Количественное определение

• СФМ

• ФЭК (после цветных реакций с FeCl3, диазосоединениями, хлорамином Б в щелочной среде и др.)

• Метод дифференциального фотоколориметрического определения с использованием в хлорамина Б в щелочной среде.

• Неводное титрование

Среда - ледяная уксусная кислота (в смеси с муравьиной кислотой и диоксаном)

Титрант - 0,1 М раствор хлорной кислоты в уксусной кислоте

Точку эквивалентности определяют потенциометрически.

Определение биологической активности

• Метод диффузии в агар с тест-микробами (тест-культура Bacillus subtilis) (Фармакопейный)

Один микрограмм химически чистого ЛВ соответствует специфической активности равной одной единице действия, т.е. 1,0 г соответствует 1 000 000 ЕД.

• Метод обратной турбидиметрии с тест-культурой Staphylococcus aureus 209 Р. Степень мутности измеряют на фотоэлектроколориметре со светофильтром №7 (582 нм).

Хранение

Препараты тетрациклинов хранят по общему списку в соответствии с требованиями приказа МЗ РФ от 23.08.2010 N 706н, в сухом, защищенном от света месте, при комнатной температуре. Упаковывают в стеклянные, хорошо укупоренные банки оранжевого стекла с навинчивающимися крышками, залитыми парафином (мастикой).

При хранении тетрациклина и окситетрациклина наблюдается изменение окраски. На свету они темнеют. Это является следствием образования примеси 4-эпитетрациклина, ангидротетрациклина, 4-эпиангидротетрациклина и продуктов их дальнейшего превращения.

В растворах кислот и щелочей (с рН ниже 2), особенно при нагревании, тетрациклин и окситетрациклин легко разрушаются. Инактивация щелочных растворов обусловлена образованием изотетрациклинов.

Применение

Являются антибиотиками широкого спектра действия, механизм основан на подавлении биосинтеза белка микробной клетки.

Применяют при пневмонии, бактериальной и амебной дизентерии, коклюше, гонорее, бруцеллезе, туляремии, сыпном и возвратном тифе и других инфекционных заболеваниях.

Наружно назначают 1-3%-ные мази для лечения глазных заболеваний, ожогов, флегмон.

Показания для применения у полусинтетических тетрациклинов те же, что и у природных, но вследствие лучшей растворимости они быстрее всасываются, дольше сохраняются (до 24 ч) в крови, а также отличаются меньшей токсичностью. Выпускают в капсулах — доксициклина гидрохлорид по 0,05, 0,1 и 0,2 г, метациклина гидрохлорид по 0,15 и 0,3 г.

Антибиотики-макролиды и азалиды

Основу химической структуры антибиотиков-макролидов и азалидов составляет макроциклическое лактонное кольцо с 12-17 атомами углерода в цикле.

Из этой группы антибиотиков в медицинской практике наиболее широко применяют природный антибиотик эритромицин и его полусинтетические аналоги. Сахарные компоненты эритромицинов подобны сахарам, входящим в состав сердечных гликозидов.

Эритромицин и его полусинтетические аналоги продуцируют Streptomyces erythreus или другие родственные микроорганизмы.

Химический состав эритромицинов

антибиотики	Агликон	Сахарная часть
		Амино-сахар	Нейтральный сахар
Эритромицин А	Эритронолид А	Дезозамин	Кладиноза
Эритромицин В	Эритронолид В	Дезозамин	Кладиноза
Эритромицин С	Эритронолид С	Дезозамин	Микароза

Эритронолиды (агликоны) по химическому строению представляют собой циклическую систему, состоящую из 13 углеродных атомов и включающую лактонные кольца (полигидроксилактоны):

От эритронолида А эритронолид В отличается отсутствием гидроксила в положении 12, а эритронолид С — только пространственным расположением некоторых функциональных групп.

Агликон азитромицина отличается от эритронолида А тем, что кроме 13 углеродных атомов имеет (в положении 10) метиламиногруппу в лактонном кольце.

эритронолид А

Аминосахара присоединяются к молекуле агликона гликозидной связью в положении 5, а нейтральные сахара — в положении 3.

Аминосахар–дезозамин (3-диметиламино-4,6-дидезоксигексопираноза)

Нейтральные сахара:

азитромицин, эритромицины А и В — кладиноза

эритромицина С — микароза

дезозамин кладиноза микароза

СВОЙСТВА АНТИБИОТИКОВ-МАКРОЛИДОВ И АЗАЛИДОВ

Лекарственное вещество	Описание	Растворимость
Эритромицин Erythromycin Erythromycinum	Кристаллы или порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Гигроскопичен.	Легко растворим в этаноле, эфире, хлороформе и в растворе хлороводородной кислоты. Удельное вращение от -71 до -78° (2%-ный раствор в абсолютном этиловом спирте)
Азитромицин Azithromycin Azithromycinum	Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.	Практически нерастворим в воде, трудно растворим в этаноле и легко — в хлороформе. Удельное вращение от -45 до -49° (2%-ный раствор в абсолютном этаноле)
Кларитромицин Clarithromycin Clarithromycinum 6- О-Метилэритромицин	Белый или не совсем белый кристаллический порошок.	Растворим в ацетоне, умеренно растворим в метаноле, этаноле, ацетонитриле и практически не растворим в воде.
Мидекамицин Макропен Midecamycin Лейкомицин V 3,4В-дипропаноат
Рокситромицин Roxithromycin Roxithromycinum Эритромицин -9-( 0- [(2-метоксиэтокси)метил]оксим])