Глюкокортикоиды: регуляция секреции, эффекты.

Клетки пучковой зоны секретируют два основных глюкокортикоида: кортизол и кортикостерон, кортизола примерно в 10 раз больше. Регуляция секреции глюкокортикоидов осуществляется кортикотропином аденогипофиза. Уровень кортизола в крови по обратной связи угнетает секрецию кортиколиберина в гипоталамусе и кортикотропина в гипофизе. Секреция глюкокортикоидов происходит непре­рывно с четкой суточной ритмикой, максимальные уровни - в утренние часы, минимальные — вечером и ночью. Поступающие в кровь гормоны транспортируются к тканям в сво­бодной и связанной с белком (транскортин) формах.

Эффекты глюкокорткоидов:

1)противовоспалительные (стабилизация мембраны лизосом, подавление выхода протеолитических ферментов; снижение проницаемости капилляров и выхода лейкоцитов; снижение продукции антител; антигистаминовый эффект);

2)гематологические (уменьшение содержания лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов и базофилов в крови из-за перехода в ткани при разрушении лимфоидной ткани; увеличение числа нейтрофилов из-за выхода их из костного мозга; увеличение числа эритроцитов из-за стимуляции эритропоэза);

3)антиростовые при избытке (подавление эффектов кальцитриола, митоза фибробластов, деградация коллагена вплоть до остеопороза; подавление заживления ран из-за угнетения пролиферации фибробластов и редукции соединительной ткани; подавление секреции соматотропина; мышечная атрофия и слабость; стимуляция СКФ (скорости клубочковой фильтрации); активация желудочной секреции, выделения HCl, уменьшение числа мукоцитов и продукции слизи (ульцерогенный эффект));

4)сосудистые (создание возможности вазоконстрикторного эффекта катехоламинов; поддержание нормального АД и объема крови за счет поддержания чувствительности сосудов к вазоактивным агентам; уменьшение сосудистой проницаемости);

5)адаптивные (повышение синтеза катехоламинов; участие в механизме стресса; поддержание гомеостазиса).

Минералокортикоиды: регуляция секреции, эффекты.

У человека единственный минералокортикоид, поступающий в кровь, - альдостерон. Регуляция синтеза и секреции альдостерона осуществляется преимущественно ангиотензином-II, что дало основание считать альдостерон частью РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновой системы), обеспечивающей регуляцию водно-солевого обмена и гемодинамики. Регуляция секреции альдостерона может осуществляться и под влиянием собственной адренокортикальной ренин-ангиотензиновой системы, что объясняет частое несоответствие уровней активности ренина в плазме крови и секреции альдостерона. Поскольку альдостерон регулирует содержание в крови ионов Na+ и К+, обратная связь в регуляции его секреции реализуется прямым влиянием ионов К+ на клубочковую зону коры надпочечников. В РААС обратные связи включаются при сдвигах содержания Na+ в моче дистальных канальцев, объема и давления крови. Секреция юкстагломерулярными клетками почек в кровь фермента ренина вызывает отщепление пептида ангиотензина-1 от белка плазмы крови ангиотензиногена, образуемого в печени. В сосудистом русле почек, печени, легких, мозга ангиотензин-1 подвергается воздействию превращающего фермента, вызывающего образование из ангиотензина-1 ангиотензина-2. Ангиотензин-2 стимулирует секрецию альдостерона клубочковой зоной коры надпочечников. Механизм действия альдостерона - в прямом влиянии на генетический аппарат ядра клеток со стимуляцией синтеза соответствующих РНК, активации синтеза транспортирующих катионы белков и ферментов, повышении проницаемости мембран для аминокислот. Негеномные эффекты реализуются через системы вторичных посредников. Стимуляция всасывания натрия под влиянием альдостерона происходит не только в нефроне, но и в ЖКТ, протоках желез внешней секреции, желчном пузыре. Негеномные эффекты обусловлены стимуляцией мембранного антипорта Na+/H+ в клетках разных типов (гладкие мышцы матки, эпителий дистальных канальцев почек, гладкие мышцы артерий и артериол, клетки крипт кишечника). Эти эффекты обусловлены образованием вторичного посредника диацилглицерола и активацией протеинкиназы С. Повышение уровня внутриклеточного кальция в эндотелиальных и гладкомышечных клетках сосудов под влиянием альдостерона обусловлено активацией вторичного посредника ИФЗ (инозитолтрифосфат). Альдостерон вызывает в клетках и двукратное повышение уровня цАМФ, модулируя геномные эффекты стероидных гормонов. Быстрые негеномные эффекты проявляются и со стороны сердечно-сосудистой системы в виде повышения сосудистого сопротивления и артериального давления при снижении сердечного выброса, противодействия повышению в гладких мышцах сосудов уровня цАМФ и увеличения чувствительности к прессорным эффектам катехоламинов и ангиотензина-II (циркуляторный гормон стресса). Альдостерон поддерживает оптимальный водно-солевой обмен между внешней и внутренней средой организма. Один из главных органов-мишеней - почки, где альдостерон вызывает усиленную реабсорбцию натрия в дистальных канальцах с его задержкой в организме и повышение экскреции калия с мочой. Происходит задержка в организме хлоридов и воды, усиленное выведение Н-ионов и аммония, увеличивается объем циркулирующей крови, формируется сдвиг кислотно-основного состояния в сторону алкалоза. Действуя на клетки сосудов и тканей, способствует транспорту натрия и воды во внутриклеточное пространство. Геномный механизм: проникновение молекулы гормона через мембрану внутрь клетки, связывание с цитоплазматическим рецептором, транспорт в ядро, связывание с ядерным рецептором, активация синтеза белков (Na-транспортирующего белка-переносчика) и Na+-К+-антипорта через люминальную (апикальную) мембрану. Внегеномный механизм: связывание молекулы гормона с мембранным рецептором, образование вторичных посредников (ИФЗ), фосфорилирование и активация Nа+-протонного антипорта через люминальную мембрану. Минералокортикоиды усиливают воспаление и реакции иммунной системы; избыточная продукция - задержка в организме натрия и воды, отеки и повышение АД, потеря калия и водородных ионов, вследствие чего возникают нарушения возбудимости нервной системы и миокарда. Недостаток – уменьшение объема крови, гиперкалиемия, гипотензия, угнетение возбудимости нервной системы.