Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Клінічна фармація підручник.doc
Скачиваний:
1
Добавлен:
01.05.2025
Размер:
9.6 Mб
Скачать

Клінічна фармакологія антагоністів кальцію

Антагоністи кальцію гальмують вхід іонів кальцію всередину клітин по потенціалзалежних кальцієвих каналах.

Виділяють шість типів потенціалзалежних кальцієвих каналів. Найважливіше значення в серцево-судинній системі мають канали L- і Т-типу, які знаходяться в гладеньких м’язах судин, включаючи коронарні, ниркові й мозкові, в кардіоміоцитах, у клітинах синусового й антріовентикулярного вузлах.

Механізм дії. Антагоністи кальцію, блокуючи кальцієві канали, сприяють розслабленню непосмугованих м’язів судин (артеріальна вазодилятація); викликають зменшення скоротливої здатності міокарда (від’ємний інотропний ефект); зменшення ЧСС (від’ємний хронотропний ефект); сповільнення провідності (від’ємний дромотропний ефект); гальмують агрегацію тромбоцитів шляхом пригнічення синтезу тромбоксану; ліквідують ендотеліальну дисфункцію шляхом збільшення продукції вазорелаксуючого фактора (NО) і пригнічення синтезу вазоконстриктора- ендотеліну -1; здійснюють гіполіпідемічну дію (зменшують вміст ЛПНЩ і підвищують концентрацію ЛПВЩ; гальмують секрецію інсуліну й глюкагону; збільшують нирковий кровотік, зменшують протеїнурію.

Класифікація антагоністів кальцію висвітлена в табл. 11.

ТАБЛИЦЯ 11

Класифікація антагоністів кальцію (Т. Тoyo-Oka, W. Nayler, 1996)

Перше покоління

Друге покоління

ІІ-а

Друге покоління

ІІ-b

Третє покоління

Дигідропіридини

Ніфедипін (кардафен, одалат, кордипін)

Ніфедипін GITS,

Фелодипін SR

Нікардипін SR

Фелодипін (флозел, плендил)

Нісольдипін

Ісрадипін

Німодипін

Амлодипін (норваск, стамло)

Фенілалкіламіни

Верапаміл, (ізоптин, фіноптин, калан)

Верапаміл SR

Галопамін

Аніпаміл

Тіапаміл

Бензотіазапіни

Дилтіазем (діазем, ділакор, тіазем)

Дилтіазем SR

Клентиазем

Похідні фенілалкіламіну й бензотіазепіну впливають на серце (антиаритмічна дія). Похідні дигідропіридину впливають переважно на тонус м’язової стінки судин («вазоселективні»). Бензотіазепіни займають проміжне положення між дигідропіридинами і фенілалкіламінами.

Фармакокінетика. Антагоністи кальцію активно зв’язуються з білками в крові. Дані про фармакокінетику АК наведені в таблиці 12.

ТАБЛИЦЯ 12

Фармакокінетика різних груп антагоністів кальцію

Показники

Верапаміл

Дилтіазем

Ніфедипін

Мібефрадил

Т1/2 (год)

4,5-12

5-7 (SR)

4-7

17-25

Біодоступність (%)

20-30

40

3,5-5

10-15

Метаболізм

В печінці активні метаболіти

В печінці активні метаболіти

В печінці неактивні метаболіти

В печінці неактивні метаболіти

Екскреція

Нирки

Нирки

Нирки

Печінка (75%)

Ефект їжі

Біодоступність знижується

Біодоступність знижується

Немає впливу

Немає впливу

Покази: ІХС, артеріальна гіпертензія, гіпертрофічна кардіоміопатія, легенева гіпертензія, порушення ритму серця, мозкового і периферичного кровообігу, профілактика приступів болю голови при мігрені, синдром Рейно, ішемічний і геморагічний інсульт, синдром подразнення товстої кишки, дифузний спазм стравоходу.

Побічні дії див. розділ 1.10.

Взаємодія. Збільшується концентрація антагоністів кальцію в крові при поєднаному їх застосуванні з серцевими глікозидами, непрямими антикоагулянтами, НПЗС, сульфаніламідами, лідокаїном, діазепамом. Небезпечним є комбінація антагоністів кальцію з антиаритмічними середниками (хінідин, новокаїнамід). Антагоністи кальцію посилюють дію гіпотензивних ЛП (іАПФ, діуретики).

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]