Хинидин в сыворотке

Концентрация хинидина в сыворотке при применении терапевтических доз (пиковая кон­центрация) — 3—5 мкг/мл. Токсическая концентрация — более 5 мкг/мл.

Период полувыведения хинидина — 7 ч.

Хинидин относится к антиаритмическим препаратам, способным предупреждать либо устранять нарушения сердечного ритма. Он оказывает кардиодепрессивное действие, умень­шая сократимость миокарда и снижая скорость распространения электрического возбужде­ния. Терапевтический эффект хинидина проявляется в снижении скорости распространения возбуждения по предсердиям, желудочкам и проводящей системе сердца (пучок Гиса, волок­на Пуркинье). Он позволяет устранить предсердные тахиаритмии, увеличивая эффективный рефрактерный период и удлиняя длительность потенциала действия предсердий, желудочков и проводящей системы сердца. Хинидин укорачивает эффективный рефрактерный период атриовентрикулярного узла. Вследствие своих антихолинергических свойств хинидин может повышать проводимость атриовентрикулярного узла, поэтому при предсердных тахиаритми-ях перед назначением хинидина рекомендуется вводить сердечные гликозиды для предотвра­щения возникновения желудочковых тахиаритмии. Хинидин также подавляет автоматизм проводящей системы сердца и эктопические очаги возбуждения. В терапевтических дозах хинидин удлиняет период QRS и интервал Q—Tна ЭКГ. Эти изменения служат показателем эффективности препарата, а также развития его возможных токсических эффектов [Herfin-danl E.T., Gourley D.R., 1996].

Хинидин, принятый внутрь, хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. В кро­ви он на 80 % связывается с белками плазмы. Хинидин метаболизируется в печени, но 20 % выводится с мочой в неизменном виде. Экскреция с мочой повышается при сдвиге рН мочи в кислую сторону. При застойной сердечной недостаточности и нарушениях функции пече­ни и почек период полувыведения хинидина увеличивается.

Правила взятия крови на исследование. Исследуют сыворотку, полученную из венозной крови. В процессе проведения мониторинга определяют концентрацию хинидина при перо-ральном приеме препарата — через 2 ч после принятия лекарства и непосредственно перед приемом очередной дозы.

Побочным эффектом хинидина является его способность вызывать преждевременные сокращения желудочков, атриовентрикулярный блок, фибрилляцию желудочков, желудоч­ковую тахикардию, нарастающую сердечную недостаточность, изменения ЭКГ (особенно расширение комплекса QRS, извращение Р-волны, расширение интервала Q—T, понижение сегмента ST). Хинидин обладает гепатотоксическим действием (необходимо контролировать ГГТП, ACT, AJIT, ЩФ), способен вызывать гемолитическую анемию, тромбоцитопению и агранулоцитоз.

Новокаинамид в сыворотке

Концентрация новокаинамида в сыворотке при применении терапевтических доз (пиковая концентрация) составляет 4—12 мкг/мл. Токсическая концентрация — более 15 мкг/мл.

Период полувыведения новокаинамида 3—4 ч.

Новокаинамид по механизму действия схож с хинидином. При приеме внутрь 75 % но­вокаинамида всасывается в кровь. Основной метаболит новокаинамида — N-ацетилновока-инамид — также обладает антиаритмической активностью, однако его период полураспада значительно больше, поэтому он может накапливаться в организме и вызывать побочные эффекты. Новокаинамид и его метаболиты элиминируются главным образом почками, поэ­тому дозы препараты у больных с нарушением функций почек должны быть снижены.

Для достижения быстрого эффекта новокаинамид обычно вводят внутривенно: внача­ле — нагрузочную дозу до 12 мг/кг со скоростью 0,3 мг/кг в 1 мин, затем переходят на введе­ние поддерживающих доз — 2—5 мг/мин.

Правила взятия крови на исследование. Исследуют сыворотку, полученную из венозной крови.

В процессе проведения мониторинга:

• при внутривенном введении препарата определяют:

— концентрацию новокаинамида в сыворотке через 15 мин после окончания внутри­венного введения нагрузочной дозы;

278

• каждые 15 мин после начала введения поддерживающих доз новокаинамида до до­ стижения терапевтической концентрации;

• в дальнейшем перед введением очередной дозы;

• при пероральном приеме препарата — через 2 ч после принятия лекарства и непосредст­венно перед приемом очередной дозы.

При применении новокаинамида контроль его концентрации в крови является необ­ходимым главным образом из-за трудности «вслепую» (без лекарственного мониторинга) достигнуть необходимой терапевтической концентрации в крови [Herfindanl E.T., Gour-ley D.R., 1996].