Гемоглобинопатии.

Гемоглобинопатия — наследственное или врождённое изменение или нарушение структуры белка гемоглобина, обычно приводящее к клинически или лабораторно наблюдаемым изменениям в его кислород-транспортирующей функции либо в строении и функции эритроцитов.

СЕРПОВИДНО-КЛЕТОЧНАЯ АНЕМИЯ (дрепаноцитоз) - это наследственная гемоглобинопатия, связанная с таким нарушением строения белка гемоглобина, при котором он приобретает особое кристаллическое строение — так называемый гемоглобин S. Характеризуется умеренно выраженной хронической гемолитической анемией, рецидивирующими острыми болевыми кризами и повышенной восприимчивостью к инфекционным заболеваниям (главным образом Streptococcus pneumoniae). Серповидно-клеточная анемия наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Этиология:

На молекулярном уровне: дефект гена НВВ. В венозном русле HbS полимеризуется с формированием длинных цепей, изменяющих форму эритроцитов (становятся серповидными)

На клеточном уровне: Серповидные эритроциты вызывают увеличение вязкости крови, стаз; создают механическую преграду в мелких артериолах и капиллярах, приводя к тканевой ишемии (с чем связаны болевые кризы). Кроме того, серповидные эритроциты менее устойчивы к механическим воздействиям, что приводит к их гемолизу.

Клиническая картина:

* Усталость и анемия

* Приступы боли

* Отек и воспаление пальцев рук и/или ног и артрит

* Бактериальные инфекции

* Тромбоз крови в селезенке и печени

* Легочные и сердечные травмы

* Язвы на ногах

* Асептический некроз

* Повреждение глаз

* отставание в физическом развитии (особенно у мальчиков)

* спле-номегалия,

* холелитиаз

Диагностика: обнаружение полимеризо-ванного HbS при электрофорезе Нb

Лечение: при острых болевых кризах средней степени тяжести в амбулаторных условиях - ненаркотические анальге-тики (ибупрофен, парацетамол). При острых болевых кризах в стационарных условиях - наркотические анальгетики парентерально. Следует как можно быстрее снизить дозу наркотического анальгетика, а затем перейти на приём ненаркотических анальгетиков, например парацетамола, ибупрофена

Необходимо учитывать возможность развития дегидратации и ацидоза. При развитии инфекции до получения результатов бактериологического исследования следует назначить антибиотик, активный в отношении Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae

Поддерживающая терапия - трансфузии отмытых или размороженных эритроцитов, а также антикоагулянтов Трансплантация костного мозга.

Осложнения: Асептический некроз головки бедренной кости и другие некротические осложнения. Сепсис.

Цереброваскулярные расстройства с неврологическими проявлениями, Кардиомегалия, Ретинопатия, Гемосидероз.

Течение и прогноз:Анемия радикально неизлечима. На втором десятилетии жизни количество кризов уменьшается, но осложнения возникают более часто. Некоторые пациенты умирают в детстве от некротических осложнений или сепсиса. Большинство больных доживают в среднем до 50 лет.

ТАЛАССЕМИЯ — группа наследственных гемоглобинопатий, в основе которых лежит снижение синтеза полипептидных цепей, входящих в структуру нормального гемоглобина А.

Этиология: Нарушается синтез одной из четырёх цепей глобина. Причины повышенной гибели эритроцитов связаны с нарушенной структурой клетки из-за неправильного соотношения цепей глобина в гемоглобине. Кроме укорочения жизни эритроцитов при данном заболевании происходит гибель клеток предшественников эритроцитов в костном мозге.

• a-Талассемия вызвана дефектом синтеза a-цепи глобина. Содержание HbA2 и HbF обычно не увеличено

•• Делеции четырёх генов. Неспособность продуцировать ни одной a-глобиновой цепи приводит к избытку g-глобиновых цепей, образующих тетрамеры Hb, называемого Hb Барта. Hb Барта имеет сильное сродство к кислороду, что препятствует тканевому дыханию — развиваются тяжёлая анемия, сердечная недостаточность, гепато- и спленомегалия, генерализованный отёк, и наступает внутриутробная смерть в результате водянки плода

•• Делеции трёх генов (болезнь HbН, гемоглобинопатия Н). Несмотря на наличие выраженной анемии и повышенного содержания Hb Барта, образуется достаточное для развития плода количество a-глобина. В течение всей жизни у пациента сохраняется анемия, варьирующая от средней до тяжёлой. В постнатальном периоде преобладает HbH

•• Делеции двух генов (малая талассемия). Умеренная гипохромная микроцитарная анемия.

•• Делеция одного гена (состояние здорового носительства). Характерна нормальная картина периферической крови, включая нормальные концентрации Hb, Ht и количество эритроцитов. Патологию выявляют при количественном измерении глобиновых цепей или при анализе генома. Носитель может перенести обострение болезни HbH или малой талассемии.

• b-Талассемия (более 90% всех талассемий) развивается в результате экспрессии аномальных генов b-глобиновой цепи. Так как в геноме два аллеля b-глобина, существует две различные формы b-талассемии

•• Гомозиготная b-талассемия (большая талассемия, анемия Кули) — тяжёлое заболевание, проявляющееся в детском возрасте и заканчивающееся летально к 20 годам; пациенты обычно трансфузиозависимы. Клинически проявляется задержкой роста, гепатоспленомегалией, незначительной желтухой, гиперплазией костного мозга и деформацией костей. Содержание HbA2 снижено или повышено, HbF — значительно повышено

•• Гетерозиготная b-талассемия (малая талассемия) — обычно умеренная анемия, больные не зависят от трансфузий. Малая талассемия распространена в Италии и Греции. Содержание HbA2 повышено, HbF в норме или слегка повышено.

Диагностика:

1) микроцитоз,

2) гипохромия

3) пойкилоцитоз (эллиптоцитоз)

4) Малая b-талассемия — увеличение концентрации HbА2 (5% по сравнению 2,5% в норме)

5) Большая b-талассемия — значительное увеличение фракции HbF.

6) увеличение селезёнки, деформации черепа

7) нормальное или повышенное содержание сывороточного железа.

Лечение:

1) коррекция анемии с помощью переливания эритроцитов (удержание гемоглобина на уровне 85 г/л, выводя при этом избыток железа десфералом)

2) Ранняя трансплантация костного мозга.

3) по показаниям — спленэктомию.