123. Гепато-церебральная дистрофия.

Гепатоцеребральная дистрофия (гепатолентикулярная дегенерация, болезнь Вестфаля-Вильсона-Коновалова) - хроническое прогрессирующее наследственно-дегенеративное заболевание, характеризующееся сочетанным пораж-ем подкорковых узлов ЦНС и печени. Термин "гепатоцеребральная дистрофия" предложен Н. В. Коноваловым.

Этиология и патогенез. Заболевание наследственное. Тип наследования аутосомно-рецессивный. Ведущим патогенетическим звеном явл-тся генетически обусловленное наруш-е синтеза белка церулоплазмина, входящего в состав альфа2-глобулинов, транспортирующего медь. Вслед-е этого создается высокая концентрация меди в крови и происх-т ее отложение в органах и тканях, преимущественно в печени, мозге, роговице, а также в почках и других органах. Токсическое действие меди связано с блоком сульфгидрильных групп в окислительных ферментах, что приводит к нарушению окислительно-восстановительных процессов в клетке.

Клиника. Складывается из сим-мов пораж-я ЦНС и внутренних органов. У больных появляются и нарастают мышечная ригидность, разнообразные гиперкинезы, псевдобульбарные сим-мы, прогрессирующее ? интеллекта, изм-я со стороны печени и радужной оболочки. Ведущим явл-тся синд-м экстрапирамидных нарущений: ригидность мышц туловища, конечностей, лица, глотки и как следствие этого наруш-я походки, глотания, речи. Параллельно возникают гиперкинезы различного характера: тремор, атетоз, торсионная дйстонйя, интенционное дрожание, усиливающиеся при попытке выполнения произвольных движений. Гиперкинезы имеют неритмичный характер.

В зависимости от выраженности и сочетания клинических проявлений, возраста, в котором возникло заболевание, и степени пораж-я печени выделяют 4 формы гепатоцеребральной дистрофии. 1. Ранняя ригидно-аритмогиперкинетическая форма, наиболее злокачественная по течению. Неврологические проявл-я разв-ся в возрасте 7-15 лет. Этому, как правило, предшествуют признаки пораж-я печени. В клинической картине преобладают мышечная ригидность и гиперкинезы.

2. Дрожательно-ригидная и дрожательная формы, проявляющиеся в более позднем возрасте (17-20 лет). Хар-ся одновременным появл-ем ригидности и дрожания, кот часто бывает первым признаком забол-я; постепенно нарастая, оно может становиться общим, захватывая мышцы туловища, конечностей, лица, челюстей, мягкого неба, надгортанника, голосовых связок, дыхательную мускулатуру, диафрагму. Нарушается глотание, речь становится скандированной. Часто отмечаются выраженные изм-я психики.

3. Экстрапирамидно-корковая форма, выделенная Коноваловым, отличается расстройством высших мозговых ф-ций, наличием параличей, часто эпилептических припадков, грубым ?м интеллекта с изменением личности.

4. Абдоминальная форма хар-ся преимущественные наруш-ем ф-ции печени. Неврологические сим-мы присоединяются в более поздних стадиях болезни.

Течение и прогноз. Течение неуклонно прогрессирующее Продолжительность жизни зависит от клинической формы забол-я, своевременности начатого лечения. Средняя продолжительность жизни больных без лечения около б лет.

Дополнительные методы иссл-я. В сыворотке крови обнаруживаются значительное ? содержание церулоплазмина (ниже 10 ЕД при норме 25-45 ЕД), гипопротеине мия, гиперкупрурия (до 1000 мкг/сут и выше при норме 150 мкг/ сут) и гипераминоацидурия (до 1000 мг/сут при норме 350 мг/сут) Возможны также ­ содержания аммиака в крови, измене ние печеночных проб, анемия, тромбоцитопения. Патогномоничным признаком гепатоцеребральной дистрофии явл-тся роговичное кольцо Кайзера-Флейшера, кот представляет собой отложение пигмента, содержащего медь, по периферии роговой обо лочки.

Дифф-й д-з. Заболевание следует дифференцировать от летаргического энцефалита, малой хореи дегенеративных подкорковых заболеваний, рассеянного склероза. Выявл-е семейного анамнеза, характерной клинической картины, роговичного кольца Кайзера-Флейшера, низкого уровня церулоплазмина в крови и ­ экскреции меди с мочой у больных и их родственников позволяет поставит д-з гепатоцеребральной дистрофии.

Леч-е. Осн методом лечения явл-тся выведени из организма избытка меди. Для этого используют тиоловые препараты, к которым относятся унитиол и D-пеницилламин. Дозы подбираются индивидуально. D-пеницилламин в среднем назначают в дозе от 0,45 до 2 г в сутки после еды. Препарат необходимо принимать в течение всей жизни. Наиболее эффективно леч-е в ранних стадиях болезни. Унитиол назначают повторными курсами по 5 мл 5% раствора вну3мышечно ежедневно или через день (на курс 25 инъекций с перерывом между курсами 5-6 мес). Леч-е сочетают с препаратами, улучшающими ф-ции печени. Рекомендуется специальная диета с ограничением продуктов, богатых медью, животных жиров, белков. Пища должна быть богата витаминами и углеводами.