Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Наследственные болезни. Полный справочник
.pdf
семейных случаев составила 44,1%, при этом предполагается,
что заболевание передается по аутосомно-доминантному типу
наследования. Остальные 55,9% случая представляют собой
результат вновь возникшей мутации гена. В 1966 г. впервые
был описан синдром, характерными проявлениями которого
являются тонкие и медленно растущие волосы, нос грушевидной формы, короткие пальцы с клиновидными эпифизами.
Этот синдром получил название «трихоринофалангеальная
дисплазия». Выделяют два типа этого синдрома. Описанные
выше проявления относятся к первому типу заболевания. Второй тип объединяет в себе те же признаки, но отличается от
первого наличием у больного человека задержки умственного
развития той или другой степени, а также множественных костно-хрящевых экзостозов.
НЕСОВЕРШЕННОЕ КОСТЕОБРАЗОВАНИЕ
Данное заболевание относится к группе диафизарных дисплазий костной системы. Характерными признаками несовершенного костеобразования являются частые переломы.
При внимательном рассмотрении такого человека можно отметить сине-серую окраску склер глазных яблок. Другим характерным проявлением является раннее развитие тугоухости.
В литературе описаны две формы этого заболевания: врожденная и поздняя. В первом случае в период внутриутробного
развития ребенка уже происходят многочисленные переломы
костей, что приводит к выраженной деформации нижних конечностей при рождении. Во втором случае переломы появляются несколько позднее. Как при той, так и при другой форме
можно отметить серо-синюю окраску склер. У таких детей поздно закрываются роднички, иногда кости черепа у новорожденных отличаются мягкостью. Зубы часто имеют янтарную
окраску, поздно прорезываются, нередко поражены кариесом.
Как правило, возникают переломы длинных трубчатых костей
(бедро, плечо, кости голени и предплечья) и позвоночника.
Переломы костей черепа, таза, фаланг пальцев кистей и стоп
не встречаются. Деформации конечностей могут быть выражены очень сильно, причем количество переломов не зависит от
354
формы заболевания. По данным литературы, тугоухость развивается довольно рано — в возрасте 20—30 лет. Изменения,
которые выявляются при рентгенологическом исследовании
костной системы, зависят от тяжести течения заболевания. Основным признаком несовершенного костеобразования является распространенный остеопороз всего скелета. После перелома вокруг кости образуются периостальные (околокостные)
мозоли, окружаю щие срастающийся перелом. Размеры этих
мозолей иногда бывают огромными, в ряде случаев ошибочно принимаются за опухоль костной ткани (псевдосаркома).
В позвоночнике отмечается различной степени выраженности платиспондилия, позвонки приобретают двояковогнутую
форму. Швы черепа расширены, содержат большое количество вставных косточек. В 1979 г. было предложено другое
разделение несовершенного образования, согласно которому
выделяют IV типа заболевания.
I тип передается по доминантному типу наследования. У таких детей можно отметить голубую окраску склер, довольно
рано развивается тугоухость, костные изменения выражены
умеренно.
II тип передается по аутосомно-рецессивному типу наследования и заканчивается внутриутробной гибелью плода.
III тип несовершенного костеобразования передается по
аутосомно-рецессивному типу наследования, протекает с тяжелыми прогрессирующими костными деформациями, окраска склер остается нормальной, отмечается нарушение образования зубов.
IV тип передается по доминантному типу наследования,
склеры сохраняют нормальную окраску, а остальные проявления могут изменяться в широких пределах. У родителей, имеющих один из вышеперечисленных признаков болезни или их
сочетание, но не страдающих повышенной ломкостью костей,
могут родиться дети с различными, в том числе тяжелыми формами поражения опорно-двигательной системы. Это обстоятельство также учитывается при проведении медико-генетического консультирования таких семей.
Черепно-ключичная дисплазия известна уже достаточно
давно. Наиболее характерные изменения наблюдаются в черепе и ключицах, что и явилось основой при создании названия
данного заболевания. Признаки болезни четко выявляются уже
при рождении больного ребенка. У детей с ярко выраженными
355
признаками заболевания может выявляться повышенная мягкость костей черепа, в менее выраженных случаях обращают на
себя внимание большие размеры родничка, который спереди
доходит до лобных костей и сзади соединяется с малым родничком, причем зачастую отмечается расхождение лобных костей.
Родничок закрывается очень поздно, а в некоторых случаях
остается и во взрослом возрасте. Основным симптомом черепно-ключичной дисплазии является недоразвитие ключиц.
Полное отсутствие ключиц встречается редко (в 10% случаев),
чаще отсутствует один из концов этой кости. Характерным
проявлением такого нарушения в строении скелета является
необычная подвижность в плечевых суставах — ребенок может
сблизить плечи перед собой до их соприкосновения друг с другом. В некоторых случаях у детей наблюдается сколиоз, короткие дистальные фаланги пальцев и недоразвитие ногтей. Очень
характерно запоздалое и несовершенное развитие постоянных
зубов. Молочные зубы могут оставаться до 25—30-летнего возраста, в связи с чем у такого человека может образовываться
излишнее число зубов. При рентгенологиче ском исследовании
костной системы четко выявляется дефект развития ключиц.
Они или состоят из отдельных фрагментов (одного или двух),
либо могут отсутствовать полностью. На долю последних случаев приходится всего 10% случаев заболевания. Поражение
данных костей человеческого скелета по большей части бывает
двусторонним и асимметричным. Также характерны изменения таза и тазобедренных суставов. Головки бедренных костей
имеют большие по сравнению с нормой размеры, округлую
форму. При рентгенологическом исследовании позвоночника
отмечается аномалия развития одного или нескольких позвонков, причем поражаться может любой отдел позвоночного
столба. Черепно-ключичная дисплазия передается по аутосомно-доминантному типу наследования.
ХОНДРОЭКТОДЕРМАЛЬНАЯ ДИСПЛАЗИЯ
Хондроэктодермальная дисплазия (болезнь Эллиса—ВанКревельда) относится к группе заболеваний, характеризующихся карликовостью, увеличением количества пальцев на
356
кистях и стопах, аномалиями развития зубов, волос, ногтей,
а также врожденными пороками сердца. У всех лиц с данным
заболеванием наблюдаются частые пневмонии и бронхиты.
Передается болезнь Эллиса—Ван-Кревельда по аутосомно-рецессивному типу наследования.
СПОНДИЛО-КОСТАЛЬНЫЙ ДИЗОСТОЗ
Это заболевание было описано многими исследователями
как патология опорно-двигательной системы, проявляющаяся
низким ростом, укорочением шеи и туловища, искривлением
позвоночника по типу сколиоза, определяемыми при рентгенологическом исследовании различными аномалиями развития позвонков и синостозом. Проявления болезни зависят
от уровня локализации деформации позвонков и количества
сросшихся между собой ребер. Причем в случае симметричной деформации позвонков и ребер ось позвоночника мало
страдает, и его искривления в таком случае не наблюдается.
Если же костные деформации расположены асимметрично,
то деформация позвоночника и грудной клетки может быть
резко выражена. К примеру, при асимметричном поражении
шейного и верхнего грудного отдела позвоночника отмечается наклон головы (асимметрия лица), асимметрия надплечий.
При поражении грудного отдела позвоночника отмечается
сколиоз различной степени выраженности, а при поражении
поясничного отдела может наблюдаться отклонение туловища
в сторону. Движения в позвоночнике также зависят от степени
его поражения. При сплошном поражении ребер и позвоночного столба движения в нем могут отсутствовать полностью.
В случае менее выраженных изменений наблюдается ограничение движений разной степени выраженности. При рентгенологическом исследовании позвоночника выявляются
всевозможные пороки развития позвонков. Количество ребер различается с одной и другой стороны. Сращение обычно
происходит в задних отделах ребер и в различных сочетаниях.
Данная патология костной системы может передаваться как
по аутосомно-рецессивному, так и по аутосомно-доминантному типу наследования. Обе формы болезни сходны между
357
собой по проявлениям, но существует мнение, что при рецессивной форме костные деформации бывают более тяжелыми,
чем при доминантной, что приводит к смерти ребенка на первом году жизни. Причиной этого являются частые респираторные инфекции (бронхиты, пневмонии и некоторые другие
заболевания дыхательной системы). В таких тяжелых случаях
возможно проведение ультразвуковой дородовой диагностики при сроке беременности 20 недель.
Большую группу поражений опорно-двигательного аппарата человека составляют аномалии, возникающие изолированно либо в сочетании с иными пороками развития. Существует много разных форм изолированного сращения, а также
увеличения количества пальцев кистей и (или) стоп. Все эти
аномалии развития передаются по аутосомно-доминантному типу наследования, так же как разные типы укорочения
пальцев. Большинство случаев двустороннего расщепления
кисти (клешневидный дефект) передается по аутосомнодоминантному типу наследования. Согласно современным
данным, наи более распространенными аномалиями опорнодвигательной системы человека является врожденный вывих
бедра, врожденная косолапость и диспластический сколиоз. В формировании указанных заболеваний играет роль не
только генетическая мутация, но и влияние неблагоприятных
факторов окружающей среды, т. е. они являются мультифакториальными (возникают под влиянием большого количества
неблагоприятных факторов).
ГЛАВА 6.
НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ КРОВИ
АНЕМИИ В РЕЗУЛЬТАТЕ НАРУШЕНИЯ СИНТЕЗА
ПОРФИРИНОВ
Наследственное нарушение синтеза порфиринов чаще
встречается у мужчин, так как наследование сцеплено с Х-хромосомой, а у мужчин данная хромосома представлена в единственном числе. Реже заболевание может передаваться по
аутосомно-рецессивному типу наследования. Эта форма болезни встречается и у женщин.
Вещество протопорфирин связывается с железом, в результате чего образуется гем. Гем является составной частью
гемоглобина, который образуется при связывании гема с белком глобином. Нарушение образования протопорфирина
обусловливает невозможность связывания железа и вследствие этого его накопление в организме. Если железо поступает преимущественно в печень, то развивается ее цирроз.
При отложении железа в поджелудочной железе появляется
сахарный диабет. Накопление железа в яичках приводит к евнухоидизму, в надпочечниках — к надпочечниковой недостаточности. Отложение железа в сердечной мышце определяет
развитие недостаточности кровообращения различной степени выраженности.
Проявления болезни зависят от выраженности анемии.
Как правило, первым проявлением является чув ство слабости
и повышенной утомляемости. С детства при исследовании
крови выявляют умеренную анемию. С годами малокровие
прогрессирует. Постепенно начинают появляться признаки
избыточного отложения железа в организме. Может развиваться выраженная мышечная слабость. В некоторых случаях
359
формируются признаки сахарного диабета, у некоторых лиц
с анемией периодически появляются боли в животе, неприятные ощущения в области правого подреберья, возможны
одышка, появление отеков на ногах, усиленное сердцебиение. Внешне можно увидеть потемнение кожных покровов.
При врачебном осмотре выявляют увеличение размеров печени, а иногда и селезенки.
Анемия в юности в большинстве случаев бывает сравнительно небольшой — содержание гемоглобина составляет 80—
90 г/л, но его количество постепенно снижается, достигая 40—
60 г/л. Содержание ретикулоцитов (форма молодых, еще не
совсем сформированных эритроцитов) чаще всего нормальное
или несколько уменьшенное. Содержание лейкоцитов и тромбоцитов остается нормальным до тех пор, пока не развиваются
тяжелые изменения печени. Содержание железа в сыворотке
крови значительно повышено по сравнению с нормальными
значениями. У части лиц, страдающих анемией, связанной
с нарушением синтеза порфиринов, повышено содержание сахара в крови, что связано с отложением железа в поджелудочной железе.
Лечение наследственной анемии, связанной с нарушением
активности ферментов, участвующих в синтезе порфиринов,
начинают обычно с витамина В6. У животных с дефицитом
витамина В6, кроме различных воспалительных процессов на
коже, воспаления языка и поражения нервной системы, развивается анемия с увеличением содержания железа в сыворотке крови и отложением железа в органах. Впервые витамин В6
использовали для лечения анемии, связанной с нарушением
синтеза порфиринов, в 1956 г. При этом был получен хороший эффект. Дозы витамина В6 для лечения данной болезни
должны быть большими (6%-ный раствор по 5—8 мл/сутки).
Эффективнее витамина В6 является пиридоксальфосфат. Он
выпускается в таблетках по 20 мг и в ампулах по 10 мг. Этот
препарат вводят по 30—40 мг/сутки внутримышечно или принимают внутрь по 80—120 мг/сутки. Он действует быстрее,
чем витамин В12.
Для выведения железа из организма необходимо длительно принимать препарат десферал в дозе 500 мг/сутки. Целесообразно 3—6 раз в год проходить месячные курсы лечения
данным лекарственным препаратом. Иногда лечение только
десфералом приводит к выздоровлению.
360
Прогноз при данном виде анемии удовлетворительный,
если оказывает эффект витамин В
либо пиридоксальфосфат
12
и используется десферал, и существенно хуже при несвоевременно начатом лечении и необратимых изменениях, связанных с избыточным отложением железа во внутренних органах.
НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ФОРМЫ
ВИТАМИН В
-ДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИИ,
12
ПРОЯВЛЯЮЩЕЙСЯ С ДЕТСТВА
С детства проявляются те формы витамин В12-дефицитной
анемии, которые обусловлены наследственным нарушением
образования внутреннего фактора Кастла (он необходим для
всасывания витамина В12) или всасывания витамина В12 и отсутствием белка плазмы крови, который осуществляет перенос
витамин В12-транскобаламина.
Наследственное нарушение образования внутреннего фактора Кастла передается по аутосомно-рецессивному типу наследования и описано у 24 мальчиков и 23 девочек. В течение
первого года у детей показатели крови остаются в пределах нормы. На втором году жизни появляются резкая слабость, понос,
раздражительность. Ребенок худеет, исчезает аппетит, появляются восковая бледность, часто желтизна склер и кожи. Иногда
наступает атрофия слизистой оболочки языка с покраснением
сосочков. Нередко увеличиваются печень и селезенка. Желудочная секреция может быть нормальной. При исследовании
кусочков ткани слизистой оболочки желудка, взятой при проведении ФГДС, признаков атрофии не выявляется. Иногда
резко снижаются безусловные рефлексы. В сыворотке крови
отмечают снижение содержания витамина В12. Всасывание меченого специальными методами витамина В12 также снижено.
В том случае, если ребенку при проведении исследования с меченым витамином В12 дать нормальный желудочный сок или
концентрат внутреннего фактора Кастла, то всасывание витамина приходит в норму.
В литературе имеется описание случая дефицита витамина В12 у мальчика 13 лет, у которого содержание внутреннего
фактора Кастла было нормальным. Однако внутренний фак-
361
тор не обеспечивал всасывание витамина В
. Прибавление
12
нормального желудочного сока и концентрата внутреннего
фактора нормализовало всасывание витамина. Причиной В12дефицитной анемии в этом случае явилось то, что в организме
мальчика образовывался функционально неактивный внутренний фактор.
Независимо от причин дефицита витамина В
, происходит
12
поражение кроветворной ткани, пищеварительной и нервной
систем. Постепенно у ребенка появляются утомляемость, слабость, учащенное сердцебиение, одышка при физической нагрузке. Многие дети могут в течение ряда лет жаловаться на
боли в животе.
Дети при В12-дефицитной анемии чаще бывают полными,
с одутловатым, а при выраженной анемии бледно-желтушным лицом. Иногда при дефиците витамина В12 определяется
небольшой подъем температуры тела. У некоторых лиц могут
появляться боли в языке, что связано с появлением на нем
участков воспаления. Однако признаки воспаления языка
как объективного, так и субъективного характера возникают
только у 1/4 лиц с дефицитом витамина В12. Вообще воспаление языка не является характерным признаком дефицита витамина В12, так как глоссит (воспаление языка) бывает и при
железодефицитной анемии. В некоторых случаях возникает
увеличение селезенки, а иногда и печени. Образование желудочного сока у большинства лиц с дефицитом витамина В12
резко снижено. При рентгеноскопии желудка нередко обнаруживают нарушения эвакуации пищи, а также патологические изменения складок слизистой оболочки желудка. Одним
из характерных признаков дефицита витамина В12 является
поражение нервной системы, которое принято называть фуникулярным миелозом. Наиболее ранними проявлениями
данного поражения нервной системы являются появление
ощущения «ползания мурашек» (парестезии) и нарушения
чувствительности с постоянными легкими болевыми ощущениями, напоминающими покалывание булавками, ощущение
холода, «ватных ног», онемение в конечностях. Реже бывают
опоясывающие боли.
Нередко бывает выраженная мышечная слабость, возможна атрофия мышц. К явлениям полиневрита (поражения нескольких нервов сразу) присоединяется поражение спинного
мозга. Нижние конечности поражаются в первую очередь,
362
в большинстве случаев симметрично. При прогрессировании
процесса нарушается поверхностная чувствительность, способность отличать холодное от горячего, снижается болевая
чувствительность. Поражение может распространяться на живот и даже выше. Руки поражаются реже и меньше, чем ноги.
В тяжелых случаях нарушается вибрационная и глубокая чувствительность. У некоторых детей теряется обоняние, слух,
нарушается вкус. В редких случаях могут появляться психические нарушения, бред, слуховые и зрительные галлюцинации,
а иногда даже эпилептические приступы. В самых тяжелых
случаях наблюдаются истощение, отсутствие рефлексов, стойкие параличи нижних конечностей.
Основной метод лечения данного вида анемии — внутримышечное введение витамина В12 или назначение его внутрь
в очень больших дозах, иногда вместе с внутренним фактором
Кастла. Однако при этом очень быстро вырабатываются антитела к чужеродному белку, и всасывание нарушается. Для внутримышечного введения применяют такие препараты, как
цианкобаламин и гидроксикобаламин. Водный раствор цианкобаламина очень быстро проникает в кровь, максимальная
его концентрация в сыворотке крови отмечается через 1,5—2 ч
после введения. Почти все введенное количество выводится
с мочой, из 1 мг цианкобаламина в организме остается лишь
50—80 мкг. Гидроксикобаламин из места введения всасывается
так же быстро, как и цианкобаламин, концентрация его в сыворотке становится максимальной через 2 ч после введения.
Однако, в отличие от цианкобаламина, гидроксикобаламин
значительно лучше связывается с белками крови. После введения 1 мг препарата в организме остается 25—33%.
Имеются препараты пролонгированного действия — комплексы витамина в виде масляной суспензии. Препарат поступает в кровь медленно, из 1 мг в организме остается 90—98%,
однако после введения подобных препаратов остаются плохо
рассасывающиеся инфильтраты в месте инъекции. При фуникулярном миелозе используются большие дозы витамина В12
(1000 мкг ежедневно).
Во всех случаях дефицита витамина В12 применение витамина должно привести к быстрому и стойкому положительному результату. Неэффективность витамина В
, скорее
12
всего, говорит о том, что вам был поставлен неправильный
диагноз.
363
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]