Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Наследственные болезни. Полный справочник
.pdf
Наследственные
болезни
Полный
справочник
2-е издание (электронное)
Научная книга
Саратов • 2019
УДК 616
ББК 52
Н 31
Н 31
Наследственные болезни. Полный справочник. —
Саратов: Научная книга, 2019. — 700 с.
ISBN 978-5-9758-1854-6
Полный справочник, который содержит все необходимые
сведения о наследственных заболеваниях. В нем подробно
описаны диагностика наследственных заболеваний, методы
их исследования и лечение.
Издание предназначено для врачей-специалистов, студентов
медицинских вузов и для широкого круга читателей.
ISBN 978-5-9758-1854-6 © Научная книга, 2019
Введение
Здравствуйте, уважаемый читатель! В своих руках вы держите книгу о наследственных заболеваниях, в которой авторы
попытались и проанализировать современные представления
об этой проблеме. Да, действительно, наследственные болезни являются проблемой современного общества. Важной
проблемой! Ученые пока не научились предупреждать наследственное заболевание, на сегодняшний день его можно только
«предвидеть» в условиях медико-генетической консультации,
диагности ровать в период внутриутробного развития и корректировать уже «по факту» наличия заболевания.
Немного скажем о терминах, чтобы в умах читателей не
возникло путаницы. Генетика различает такие понятия, как:
«наследственное заболевание», «врожденное заболевание»
и «семейное заболевание». Наша книга — о наследственных
болезнях, то есть о болезнях, которые развиваются вследствие
генных и хромосомных мутаций. Врожденными же заболеваниями являются те, которые обусловлены не только наследственными факторами, но и факторами, воздействовавшими
на плод извне в период внутриутробного развития. Это, к примеру, лекарственные препараты, которые принимала беременная женщина, ионизирующее излучение. Немаловажное значение в развитии врожденных заболеваний имеют перенесенные
внутриутробные инфекции. Семейными болезнями называют
болезни, которые обусловлены как наследственными факторами, так и многолетними национальными традициями, условиями и укладом жизни семьи, профессией членов семьи.
У внимательного читателя может возникнуть закономерный
вопрос: если врожденные заболевания нельзя отнести к наследственным, то можно ли считать врожденными наследственные
заболевания? И да, и нет. Действительно, некоторые наследственные заболевания могут быть врожденными, так как проявляются
5
и могут быть диагностированы сразу после рождения (например,
болезнь Дауна, которая имеет четкие фенотипические признаки,
заметные у новорожденного ребенка). Но не все. Существуют заболевания, которые, во-первых, могут протекать в очень легкой
форме и не диагностироваться в течение всей жизни, а во-вторых,
заболевание может проявиться спустя много лет после рождения,
даже в весьма преклонном возрасте. К таким заболеваниям можно отнести болезнь Альцгеймера, хорею Гентингтона, которая обнаруживается только после 40—45 лет.
Как мы отметили, врожденные болезни зависят не только от
наследственных факторов, но и от вляиния экзогенных агентов,
в том числе инфекций. А, как известно, перенесенная инфекция может значительно усугубить проявление и течение заболевания. Поэтому рационально предположить, что исключение
воздействия на плод инфекции поможет уменьшить проявление
«плохого» наследственного фактора. Это радует, так как, в отличие от наследственных факторов, инфекции хорошо управляемы и контролируемы и современная медицина знает, как с ними
бороться. Это одна сторона монеты. Другая же сторона не столь
оптимистична: исключение вредных внешних факторов позволяет предположить, что виновниками современных заболеваний все больше и больше становятся генетические факторы.
Интересен еще один факт. Известно, что природа ведет
естественный отбор не только среди животных, но и в человеческой популяции, избавляясь от слабых, она оставляет более
сильных и выносливых. Но на естественный отбор сегодня огромное влияние оказывает внешняя среда. В связи с этим происходит приспособление отдельных «мутантных» особей к условиям окружающей их среды. Как правило, мутантные гены
способны выживать в одной среде и гибнут в другой. Поэтому
в настоящее время характерно распределение наследственных
заболеваний в зависимости от территории проживания людей,
от среды обитания.
Еще одно условие пославила природа людям, имеющим
дефекты в хромосомном аппарате: они либо бесплодны, либо
репродуктивная функция значительно понижена.
Из этой книги вы узнаете, что такое медицинская генетика,
основные ее правила, познакомитесь с классификацией наследственных болезней. Авторы подробно описывают наследственные болезни по органам и системам. Книга будет интересна как практикующим врачам, так и широкому кругу читателей.
6
ЧАСТЬ I.
МЕДИЦИНСКАЯ ГЕНЕТИКА
ГЛАВА 1. ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ
МЕДИЦИНСКОЙ ГЕНЕТИКИ
Генетика — наука, изучающая наследственность и наслед-
ственную изменчивость.
Непосредственно под наследственностью подразумевают
материальные носители наследственности, закономерно сти
передачи этих материальных носителей наследственности
в череде поколений. Данные положения обеспечивают воспроизведение существующего разнообразия жизни на Земле,
способность направлять и контролировать индивидуальное
развитие каждой особи, ее онтогенез.
Следовательно, понятие наследственности является многозначным. Так же многозначно понятие наследственной изменчивости, так как оно включает закономерности возникновения
изменений в наследственном материале, наследования этих
изменений и их влияния не только на онтогенез отдельной
особи, но и на популяцию или даже вид в целом.
Развитие генетики как науки берет начало с работы Менделя «Опыты над растительными гибридами», опубликованной
в 1865 г. Смысл данной работы заключался в том, что в результате количественного анализа по отдельным качественным
признакам у гороха ученый предположил существование элементарных единиц наследственности, не смешивающихся
с другими такими же единицами и свободно комбинирующимися при образовании половых клеток.
В настоящее время достаточно правомочным является
мнение о том, что медицинская генетика составляет фундамент современной медицины и ее значение в понимании
этиологии и патогенеза любой патологии человека постоянно возрастает.
В современной медицине все чаще ученые обращают внимание на то, что любой патологический процесс имеет опре-
9
деленную молекулярную основу, а в последней гены и (или) их
продукты обязательно играют важную роль.
Наиболее ценной медицинская генетика является в профилактической медицине, так как предупреждение рождения
больного ребенка в семье с наследственной патологией или
даже в популяции в целом с помощью специальных мероприятий — наверняка самая актуальная цель всех медицинских исследований.
На современном уровне развития генетики наиболее ценными являются разработки методов генной терапии. Генная терапия предполагает лечение самых разнообразных, а не только
наследственных болезней с помощью введения больному генов,
играющих ключевую роль в патогенезе соответствующих заболеваний. Таким образом, медицинская генетика к профилактике
наследственных болезней добавляет патогенетически корректные методы лечения и в этом отношении становится полноценной составной частью и основой современной медицины.
Существуют объективные доказательства, способствующие
увеличению значимости медицинской генетики. На протяжении XIX—XX вв. удалось разработать эффективные методы
борьбы со многими инфекционными болезнями, значительны
были также достижения в лечении других болезней, в частности авитаминозов, которые были причиной заболеваемости
и смертности сотен тысяч людей.
По данным многих зарубежных и отечественных исследователей, в педиатрических клиниках почти 50% коек заняты
больными с наследственными болезнями или болезнями с наследственным предрасположением.
ТИПЫ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Наследственными болезнями человека называют такие патологические состояния, причиной которых является изменение генетического материала. Если эти изменения происходят
в элементарных единицах наследственности, которые называют генами, то возникают моногенные, или менделирующие,
наследственные болезни, а именно наследующиеся по правилам, открытие которых приписывается Грегору Менделю.
10
В качестве примеров моногенных наследственных болезней можно привести такие заболевания, как ахондроплазия,
при которой происходит поражение скелета, семейный поликистоз почек, врожденная катаракта, синдром Марфана (поражение скелета, сердца, глаз), наследственный панкреатит,
муковисцидоз (системное поражение, проявляющееся, как
правило, хроническим обструктивным бронхолегочным процессом и нарушением работы желудочно-кишечного тракта),
фенилкетонурия, проявляющаяся умственной отсталостью
и психическими расстройствами, аденоматозный полипоз толстой кишки, гемофилия.
Если изменения затрагивают хромосомы, в которых расположены почти все гены, и приводят к изменению числа или
структуры хромосом, то возникают хромосомные болезни. Хорошо известными примерами хромосомных болезней являются синдромы Дауна, Эдвардса, Тернера, «кошачьего крика».
Если изменения возникают в митохондриальной ДНК, то
это приводит к митохондриальным болезням. Примерами их
служат атрофия зрительных нервов, наружная офтальмоплегия, митохондриальные миопатии, синдромы миоклонус-эпилепсии и рваных красных мышечных волокон. Большинство
моногенных наследственных болезней встречается редко.
Кроме того, к наследственным болезням принято также относить такие заболевания, в развитии которых, по-видимому,
одинаково важны как гены, так и факторы окружающей среды. Их называют мультифакториальными заболеваниями, так
как они зависят от действия большого количества факторов,
как генетических, так и внешнесредовых, и к ним относят все
хронические неинфекционные заболевания, такие как диабет, атеросклероз, бронхиальная астма, а также изолированные врожденные пороки развития. Частота этих заболеваний
в популяции очень высока. Достаточно напомнить, что атеросклероз и ишемическая болезнь сердца стоят на одном из
первых мест как причина смерти. Кроме того, принято различать заболевания, обусловленные действием преимущественно
внеш несредовых факторов. К ним относят травмы, частые инфекционные болезни, которыми болеет практически каждый
человек. Однако многие исследователи полагают, что возникновение этих заболеваний также зависит от генетической конституции, хотя и в небольшой степени. Известно, что даже во
время эпидемий часть населения не заболевает, обладая гене-
11
тически обусловленной невосприимчивостью к соответствующей инфекции.
Достаточно актуальным примером современной медицины
является СПИД. Установлено, что у лиц, обладающих особой
формой одного из генов ( ген рецептора хемокинов), снижена
восприимчивость к вирусу приобретенного иммунодефицита.
Такая классификация всей патологии человека на отдельные
группы в зависимости от значимости наследственных факторов в этиологии и патогенезе заболеваний человека является,
несомненно, одним из важных достижений медицинской генетики.
РАЗДЕЛЕНИЕ МЕДИЦИНСКОЙ ГЕНЕТИКИ
НА ОТДЕЛЬНЫЕ ДИСЦИПЛИНЫ
Медицинская генетика является частью генетики человека.
В отличие от других видов живых организмов, для которых не
принято разделять генетику на отдельные разделы, для человека, когда он сам становится объектом исследования, такое
разделение генетики оправдано.
Медицинская генетика имеет достаточно много разделений. В ней выделяют такие разделы, как молекулярная, биохимическая генетика, цитогенетика, клиническая генетика.
Каждый из этих разделов имеет свой объект и методы изучения. Молекулярная медицинская генетика изучает патологические процессы на молекулярном уровне, начиная со структуры гена и ее изменений и кончая взаимодействием продуктов
генов друг с другом на молекулярном уровне. Биохимическая
генетика исследует природу наследственных болезней обмена
веществ на уровне ферментов, ферментативных реакций и их
продуктов. Цитогенетика изучает с помощью специфических
методов структуру хромосом человека и ее нарушения в случае
хромосомных болезней. Основной задачей клинической генетики являются разработка и реализация различных способов
диагностики, а также помощи больным с наследственной патологией и профилактики возникновения наследственной патологии в семьях и в популяциях. Такое деление медицинской
генетики на отдельные ветви в зависимости от используемых
12
методов для изучения наследственной патологии, несомненно,
является искусственным, и мы часто видим, особенно в последнее время, что методы, применяемые в одном разделе, проникают в другие разделы медицинской генетики.
Любой патологический процесс имеет определенную молекулярную основу, в которой гены и (или) их продукты обязательно играют важную роль. Поэтому понимание причин многих, а механизма развития всех болезней человека невозможно
без представлений о том, какие гены и каким образом вовлечены в патологический процесс.
Медицинскую генетику можно определить как систему
знаний о роли генетических факторов в патологии человека и систе му методов диагностики, лечения и профилактики
наслед ственной патологии в широком смысле.
Наследственными болезнями человека называют такие патологические состояния, причиной которых является изменение генетического материала. В зависимости от характера
этих изменений различают менделирующие, или моногенные,
наследственные болезни, хромосомные болезни, митохондриальные и мультифакториальные болезни.
Наследственная патология, которая включает менделирующую и хромосомную патологию, встречается примерно у 4 из
1000 новорожденных. Значительно чаще у новорожденных
выявляют врожденные пороки развития, большинство из которых наследуются мультифакториально — примерно у 30 из
1000 новорожденных.
Медицинская генетика достаточно дифференцирована.
В ней выделяют такие разделы, как молекулярная и биохимическая генетика, цитогенетика, клиническая генетика и другие
разделы.
МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ОСНОВЫ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ
Структура гена, его функция. Характеристика генома человека. ДНК — молекула наследственности. Химические и структурные особенности
Уже из школьной программы биологии известно, что
ген — это отрезок молекулы ДНК. Только эта макромолекула
13
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]