Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Наследственные болезни. Полный справочник

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
07.09.2026
Размер:
2 Мб
Скачать
☆
ГЛАВА 2. БОЛЕЗНИ С НАСЛЕДСТВЕННЫМ
ПРЕДРАСПОЛОЖЕНИЕМ
ОБЩИЕ ДАННЫЕ
Болезни с наследственным предрасположением имеют отличия от генных болезней, которые заключаются в необ­ходимости влияния на организм человека факторов внешней среды, чтобы эти болезни проявились. По генетической при­роде болезни с наследственным предрасположением делятся на 2 группы.
1. Моногенные болезни с наследственным предрасположением.
Эта группа болезней характеризуется тем, что предрасположе­ние определяется только одним геном, т. е. оно связано с му­тацией этого гена. К ней относят: нейрофиброматоз, синдром Марфан, семейную гиперхолестеринемию, несовершенный остеогенез, атрофическую миотонию, ахондроплазию, адено­матозный полипоз толстой кишки, болезнь Гентингтона, поли­кистоз почек, муковисцидоз, гемоглобинопатии. Для проявле­ния признаков болезни необходимо обязательное воздействие фактора внешней среды. Этот фактор обычно точно иденти­фицируется и по отношению к данной болезни рассматривает­ся как специфический.
2. Полигенные болезни с наследственным предрасположением.
Эта группа заболеваний определяется несколькими генами, каждый из которых является скорее нормальным, чем патоло­гически измененным. Определение этих генов представляется весьма сложной задачей. К ней относятся: сахарный диабет, подагра, расщелина губы, расщелина неба, которые носят се­мейный характер. Свое патологическое проявление они осу­ществляют при взаимодействии с целым комплексом факторов внешней среды. Такие болезни носят название мультифакто-
94
риальных, т. е. развиваются под влиянием большого количес­тва факторов, как внешних, так и внутренних. При этом отно­сительная роль генетических факторов и факторов внешней среды различна не только для данной болезни, но и для каждо­го индивидуального случая заболевания.
Указанные особенности делают эти болезни разными и в генетическом отношении, и по значимости в патологии человека. Первая группа болезней относительно немногочис­ленна, к ним применимы методы менделевского генетическо­го анализа (см. часть 1), их профилактика и лечение достаточно определенны и в ряде случаев эффективны. Учитывая главную роль среды в их проявлении, эти болезни рассматриваются как наследственно обусловленные патологические реакции на действие внешних факторов.
Мультифакториальные болезни составляют 90% хрониче­ских неинфекционных болезней различных систем и органов человека. Анализ этих заболеваний по уточнению роли инди­видуальных генов и их взаимодействия с факторами внешней среды оказывается весьма трудной задачей, поэтому в их лече­ние и профилактику генетика до настоящего времени не внес­ла заметного вклада.
В указанной особенности мультифакториальных болезней заключается сложность генетического анализа, ограничен­ные возможности клинико-генеалогического и близнецово­го методов исследования, необходимость применения слож­ных математико-биологических методов для выяснения роли конк ретных генов и факторов внешней среды в развитии дан­ных болезней. Многочисленные материалы генеалогическо­го и близнецового анализов, накопленные за годы изучения болезней с наследственным предрасположением, свидетель­ствуют только о значении наследственности в возникновении данной болезни, но не расшифровывают ни генов, ни типа их передачи.
Из особенностей развития мультифакториальных болезней следует широкое разнообразие их проявлений от едва замет­ных и даже скрытых форм до тяжело протекающих и трудно поддаю щихся терапии. Разнообразие генетической основы каждой болезни, исходя из индивидуальности каждого орга­низма, позволяет объяснить такие особенности мультифакто­риальных болезней, как изменчивость (даже в пределах одной семьи) возраста начала заболевания, его развития, спектра
95
проявлений болезни и степени их выраженности. С этими осо­бенностями связаны также значительные различия в частоте разных болезней и их форм в пределах популяции.
АТОПИЧЕСКИЙ ДЕРМАТИТ
Атопический дерматит — хроническое аллергическое за­болевание кожи, которое развивается у лиц с генетической предрасположенностью к аллергии. Атопический дерматит протекает с периодическими обострениями, имеет возрастные особенности проявлений и характеризуется специфическими высыпаниями на коже, повышением уровня белка (сыворо­точного IgE) и повышенной чувствительностью к специфи­ческим (аллергенным) и неспецифическим раздражителям. Роль наследственной предрасположенности в формировании атопического дерматита несомненна. Установлено, что 60% де­тей, родители которых болеют атопическим дерматитом, также страдали этим заболеванием.
Нередко в детском возрасте причинными факторами, про­воцирующими развитие болезни, являются пищевые аллер­гены. Возможна этиологическая роль аллергенов домашней пыли, эпидермальных, пыльцевых, грибковых, бактериальных и вакцинальных аллергенов.
К неаллергенным причинным факторам, которые способ­ны спровоцировать развитие атопического дерматита, отно­сятся психоэмоциональные нагрузки, изменения метеоситуа­ции, пищевые добавки, вещества, загрязняющие окружающую среду, чужеродные для организмов химические вещества. От­рицательные климатические условия (чрезмерно высокие или низкие температуры), нарушения правил ухода за кожей (но­шение грубой одежды, использование различных химиче ских веществ, чрезмерно горячей воды), плохие бытовые условия (высокая температура в сочетании с низкой влажностью), вакцинация, всевозможные инфекционные заболевания мо­гут усугублять воздействие причинных факторов, указанных выше.
В коже человека содержатся специфические клетки — клетки Лангерганса, количество которых составляет при-
96
близительно 2—4% всех клеток кожи. За счет своей формы и способности к передвижению они образуют равномерную сеть с другими клетками кожи. На поверхности клеток Лан­герганса находятся рецепторы для белка, отвечающего за раз­витие аллергической реакции. Таким белком человеческого организма является иммуноглобулин класса Е (IgE). Наличие этих рецепторов на клетках Лангерганса является для атопи­ческого дерматита строго специфичным. При контакте с ал­лергеном эти клетки могут покидать типичное местоположе­ние и перемещаться в более глубокие слои кожи. Функции клеток Лангерганса заключаются в представлении аллергена (чужеродного для организма вещества) другим клеткам, при­нимающим участие в развитии всех реакций аллергического характера. В более глубоких слоях кожи клетки Лангерганса вступают во взаимодействие с лимфоцитами, которые по сле распознавания чужеродного вещества дифференцируются в лимфоциты другого вида, которые запускают механизм об­разования антител к данному аллергену и фиксации его на тучных клетках и базофилах (аллергические клетки). Повтор­ный контакт с аллергеном приводит к выделению из гранул, содержащихся в тучных клетках, медиаторов («запускателей») аллергии. После этого аллергический воспалительный про­цесс приобретает хроническое течение. Зуд кожи, который является постоянным симптомом атопического дерматита, приводит к формированию зудорасчесочного цикла: клетки кожи, повреждаемые при расчесывании, высвобождают ве­щества, которые привлекают клетки воспаления в очаг пора­жения.
Однако не у всех детей раннего возраста с дерматитом имею ся признаки аллергического диатеза и лабораторное под­тверждение аллергической настроенности организма. До года высыпания на коже могут быть проявлением так называемой транзиторной (временной) пищевой аллергии, обусловленной временным повышением уровня IgE. У этих детей имеет место повышенное спонтанное высвобождение биологически актив­ных веществ из аллергических клеток, связанное с нестабиль­ностью их клеточных мембран, и повышенная чувствитель­ность к аллергенам.
Выделение большого количества химических веществ, вы­зывающих развитие аллергических реакций, возможно под влиянием веществ, содержащихся во многих фруктах, злаках
97
и бобовых. Также к таким продуктам относятся клубника, цит­русовые, квашеная капуста, орехи, кофе и многие др.
Помимо атопического дерматита, который развивается в результате настоящей предрасположенности организма к ал­лергии, существуют еще и псевоаллергические реакции. Фак­торами, предрасполагающими к формированию псевдоаллер­гических реакций, являются: недостаток витамина В6 и других витаминов группы В, дефицит микроэлементов (в частности, цинка), дефицит ненасыщенных жирных кислот, глистные и паразитарные инвазии, нарушенные процессы пищеварения, холецистит, дисбактериозы кишечника, избыток в продуктах питания чужеродных для организма веществ и удобрений. Все перечисленные факторы способствуют нарушению стабиль­ности мембран клеток (в частности, тучных), что способствует развитию кожных проявлений, внешне схожих с атопическим дерматитом.
Проявления атопического дерматита весьма разнообраз­ны — узелки, возвышающиеся над кожей; небольшие пузырь­ки, красные пятна, шелушение, струпья, трещины и эрозии. Характерный признак атопического дерматита — сильный зуд. У детей грудного возраста (младенческая форма атопического дерматита, проявляется до 3-х лет) элементы сыпи расположены преимущественно на лице, туловище, внутренних поверхностях рук и ног, волосистой части головы. В возрасте 3—12 лет (детская форма атопического дерматита) элементы сыпи располагают­ся на внутренних поверхностях конечностей, лице, в локтевых и подколенных ямках. При подростковой форме заболевания (проявляется в возрасте 12—18 лет) поражаются шея, внутрен­ние поверхности конечностей, запястья, верхние отделы груди. У людей молодого возраста, как правило, сыпь локали зуется на шее, тыльной поверхности кистей. Часто можно увидеть участки отсутствия кожного пигмента на лице и плечах (белый лишай), характерную складку по краю нижнего века (линия Денье—Мор­гана), усиление рисунка линий ладони (атопические ладони). При проведении по коже тупым предметом (например, ключом) остается белый след, который сохраняется довольно длительное время (белый дермографизм).
Степень тяжести атопического дерматита определяют по международной системе SCORAD с учетом объективных симп­томов, площади поражения кожи, оценки субъективных при­знаков (зуд и нарушение сна).
98
Методами исследования, которые позволяют врачу под­твердить или опровергнуть диагноз атопического дерматита, являются исследования крови на содержание IgE, а также кож­ные аллергические пробы. Также, если это необходимо, прово­дят провокационные пробы с пищевыми продуктами.
Терапия АД включает в себя диетотерапию, местное и об­щее (системное) лечение.
Диетотерапия — основа лечения атопического дермати­та. Грудное вскармливание при соблюдении матерью гипоал­лергенной диеты является оптимальным для детей с данным заболеванием. При отсутствии молока у матери и аллергии к ко ровьему молоку используют соевые смеси (Нутрилон Соя, Алсой, Бона-соя, Фрисосой и др.) При непереносимости сои — смеси на основе продуктов гидролиза (частичного рас­щепления) белка (Нутрилон гипоаллергенный, Альфаре, Пеп­ти-Юниор и др.). Введение прикормов начинают с овощного пюре (кабачки, патиссоны, цветная, белокочанная капуста, картофель). Второй прикорм — безмолочные каши (гречневая, кукурузная, рисовая). При непереносимости говядины, имею­щей антигенное сходство с белками коровьего молока, реко­мендуют использовать постную свинину, конину, белое мясо индейки, крольчатину. При соблюдении строгой диеты в тече­ние одного или нескольких лет повышенная чувствительность к аллергенам яиц, молока, пшеницы и сои у детей может ис­чезнуть. Чувствительность к аллергенам арахиса, лесных оре­хов, ракообразных и рыбы обычно сохраняется на протяжении всей жизни. Длительность строгого соблюдения диеты во мно­гом зависит от возраста, в котором была начата диетотерапия. Удаление из рациона молочных продуктов в первое полугодие жизни может ограничить срок приема до 3—6 месяцев. При запаздывании лечения средняя продолжительность диеты со­ставляет 6—12 месяцев. Частичная диета допустима при псев­доаллергических реакциях и вторичных (возникших на фоне какого-либо заболевания) формах пищевой аллергии. При­мером неполной диеты служит замена натурального молока кисломолочными продуктами. Из диеты ребенка с атопичес­ким дерматитом исключают клубнику, цитрусовые, бобовые, квашеную капусту, орехи, кофе и др. К мерам, снижающим аллергическое влияние пищи, относятся соблюдение техно­логии приготовления, условий и сроков хранения продуктов, использование овощей и фруктов, выращенных без примене-
99
ния удобрений, вымачивание круп и овощей в течение 10—12 ч перед приготовлением, двойное вываривание мяса, очистка питьевой воды. Необходимо ограничение сахара минимум на 50%, а также поваренной соли.
Проведение диет требует коррекции минеральных ве­ществ, в частности кальция, витаминов В6, А, Е, В5, которые с диетической пищей попадают в организм ребенка в мини­мальном количестве или не поступают вовсе. Учитывая недо­статочную активность работы желез желудочно-кишечного тракта у детей с атопическим дерматитом, в лечении широко используются ферментные препараты (фестал, панзинорм, ораза, панцитрат, креон). При дисбактериозе используют курсы биопрепаратов, в зависимости от результатов бакте­риологического обследования кала (2 трехнедельных курса в год).
Для детей любого возраста диета строится на основе до­стоверно доказанной роли того или иного пищевого продукта в развитии обострений атопического дерматита. Абсолютным критерием является положительный результат специфическо­го обследования, проводимого в аллергологических центрах, а также свидетельства родителей или самого ребенка о прово­цирующей роли данного продукта в обострении заболевания. Большое значение в лечении дерматита имеет ограничение сахара, соли (как веществ, усиливающих аллергические прояв­ления), бульонов, острых, соленых и жареных блюд, которые могут усилить проницаемость желудочно-кишечного тракта для аллергенов. Для приготовления пищи используют очи­щенную фильтрами воду. Овощи и крупы перед варкой выма­чивают. Следует избегать пищевых продуктов промышленного консервирования, которые содержат красители, консерванты, эмульгаторы.
Необходимо устранение любых бытовых аллергенов (до­машние животные, пыль и др.).
Медикаментозное лечение в любом случае должен назна­чать только лечащий врач, так как самолечение может при­вести к неблагоприятным последствиям. В случае обострения заболевания назначаются антигистаминные препараты. Ис­пользуют препараты I, II и III поколения. Седативный (успо­каивающий) эффект препаратов I поколения используют для снятия зуда, нарушающего сон ребенка. При необходимости длительной терапии (лечение и профилактика обострений)
100
применяют антигистаминные препараты II и III поколения (зиртек, кларитин, кетотифен, телфаст).
Широко применяют препараты, которые стабилизируют мембраны аллергических клеток, препятствуя выделению из них химических веществ, запускающих механизмы развития аллергической реакции. К мембраностабилизирующим пре­паратам относятся кетотифен, ксидифон, антиоксиданты (ви­тамины А, Е, С и др.), налкром. Повышению эффективности лечения атопического дерматита способствует применение витаминов В6 и В15. Перспективным является применение β-каротина, который является источником поступления в ор­ганизм витамина А, повышает устойчивость мембран клеток к действию токсических веществ и стимулирует иммунную систему. Полезны препараты кальция (глюконат, лактат, гли­церофосфат) и (или) фосфора, фитотерапия (корень солодки). У ряда детей хороший эффект достигается после трехмесячных курсов сочетанного приема желудочных капель и экстракта элеутерококка.
В связи со значимостью недостаточности пищеваритель­ной функции в развитии дерматита после исследования кала ре шают вопрос о целесообразности назначения пищевари­тельных ферментов (фестал, дигестал, панкреатин и др.), жел­чегонных средств. Если имеется лямблиоз, хеликобактериоз, гельминтозы, проводится специфическое лечение. Необходи­мо обязательное лечение дисбактериоза кишечника.
При выраженном гнойном поражении кожи и неэффектив­ности местного использования антибиотиков эти препараты назначают внутрь или внутримышечно.
Необходимо ограничение воздействия факторов, провоци­рующих обострение. Ногти на пальцах рук у ребенка должны быть коротко острижены, чтобы уменьшить повреждение кожи при расчесывании. После мытья в прохладной воде с нейтраль­ным мылом следует использовать смягчающие кремы или масла. Наружное лечение начинают с применения паст, ма­зей, болтушек, содержащих противовоспалительные средства. При обострении с воспалительными проявлениями использу­ют примочки с жидкостью Бурова (раствор алюминия), 1%-ным раствором танина и др.
При выраженных проявлениях атопического дерматита приходится прибегать к использованию гормональных пре­паратов — элокома (крем, мазь, лосьон), адвантана (эмуль-
101
сия, крем, мазь). Эти препараты обладают высокой эффектив­ностью и безопасностью. Их назначают 1 раз в сутки в период обострения, в том числе и у детей раннего возраста. Нерацио­нальное использование гормональных средств может вызвать системные и местные побочные эффекты.
Полное выздоровление наступает у 17—30% детей с атопи­ческим дерматитом. Неблагоприятными факторами прогноза заболевания являются: начало стойких высыпаний на коже в возрасте 1—3 месяцев, сочетание атопического дерматита с бронхиальной астмой, сочетание атопического дерматита с хронической инфекцией, сочетание атопического дерматита с вульгарным ихтиозом, неадекватное лечение. При псевдоал­лергических реакциях прогноз более благоприятный. У боль­шей части детей кожный процесс уменьшается к 1,5—2 годам и исчезает к 5 годам.
ХРОНИЧЕСКИЕ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТЫ
Хронические гломерулонефриты — группа почечных за­болеваний, характеризующихся постоянными прогрессирую­щими воспалительными, склеротическими и деструктивны­ми поражениями почечной ткани с последующим склерозом и частым развитием хронической почечной недостаточности.
Хронический гломерулонефрит, как правило, является пер­вично хронической болезнью, т. е. развивается самостоятельно, без предшествующего поражения почек. Заболевание имеет четкую наследственную предрасположенность. В качестве факторов, провоцирующих начало заболевания, могут сыграть роль: нерациональная лекарственная терапия (длительный прием токсичных для почек медикаментов), хронические очаги инфекции (кариозные зубы, хронический тонзиллит, аденои­ды), хронические вирусные инфекции (гепатит В), чрезмерные нагрузки чужеродными для организма веществами (инфекции, повторные введения иммуноглобулинов, неправильное прове­дение вакцинации).
В основе развития заболевания лежит нарушение со сторо­ны иммунной системы. В норме ткань почек отграничена от крови человека, и почечные белки являются «чужеродными»
102
для организма. В случае нарушения целостности этого барье­ра, который отделяет кровь от почечной ткани, эти чужерод­ные белки почек (антигены) попадают в кровоток. Повреж­дение барьера может происходить под влиянием различных факторов, например под влиянием лекарств, различных ток­синов и вирусов. Также барьер может быть нарушен при недо­развитии почек. Следствием этого является выработка анти­тел к собственным белкам организма (аутоантитела), которые и вызывают повреждение почек. Кроме того, хронический гломерулонефрит может развиваться в результате нарушений функции иммунной системы, при которых возможен аутоим­мунный процесс к неповрежденной ткани почек.
Проявление заболевания определяется формой хрониче-
ского гломерулонефрита.
При гематурической форме болезни начало заболевания часто трудно установить (небольшое количество крови в моче нередко обнаруживают случайно). Таких людей обычно ничего не бес­покоит, артериальное давление чаще остается в пределах нормы (повышено лишь в 7—10% случаев), могут появляться временные отеки; нарушения мочеотделения и признаки интоксикации ор­ганизма отсутствуют. Иногда отмечается бледность кожи, боли в животе или пояснице, утомляемость, головная боль. Основной признак заболевания — стойкое присутствие крови в моче (ге­матурический синдром), степень выраженности которого может варьировать. Функция почек может быть не нарушена.
Отечно-протеинурическая форма хронического гломеру­лонефрита чаще имеет острое начало. После перенесенной респираторной инфекции, ангины, вакцинации, охлаждения, а иногда и внешне беспричинно появляются все признаки ост­рого поражения почек с массивным выделением белка с мо­чой. Основными проявлениями болезни являются: массивное выделение с мочой белка (протеинурия), отеки разной степени выраженности, снижение содержания белка в сыворотке кро­ви (гипопротеинемия), увеличение содержания в крови липи­дов (гиперлипидемия). Возможно повышение артериального давления и появление в крови азотистых шлаков, что сравни­тельно быстро исчезает на фоне лечения.
Заболевание протекает длительно, волнообразно. Длитель­ное время выведение продуктов обмена веществ (азотистых соединений) почками не нарушается, но в итоге развивается хроническая почечная недостаточность.
103
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]