Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Наследственные болезни. Полный справочник
.pdf
ГЛАВА 2. БОЛЕЗНИ С НАСЛЕДСТВЕННЫМ
ПРЕДРАСПОЛОЖЕНИЕМ
ОБЩИЕ ДАННЫЕ
Болезни с наследственным предрасположением имеют
отличия от генных болезней, которые заключаются в необходимости влияния на организм человека факторов внешней
среды, чтобы эти болезни проявились. По генетической природе болезни с наследственным предрасположением делятся
на 2 группы.
1. Моногенные болезни с наследственным предрасположением.
Эта группа болезней характеризуется тем, что предрасположение определяется только одним геном, т. е. оно связано с мутацией этого гена. К ней относят: нейрофиброматоз, синдром
Марфан, семейную гиперхолестеринемию, несовершенный
остеогенез, атрофическую миотонию, ахондроплазию, аденоматозный полипоз толстой кишки, болезнь Гентингтона, поликистоз почек, муковисцидоз, гемоглобинопатии. Для проявления признаков болезни необходимо обязательное воздействие
фактора внешней среды. Этот фактор обычно точно идентифицируется и по отношению к данной болезни рассматривается как специфический.
2. Полигенные болезни с наследственным предрасположением.
Эта группа заболеваний определяется несколькими генами,
каждый из которых является скорее нормальным, чем патологически измененным. Определение этих генов представляется
весьма сложной задачей. К ней относятся: сахарный диабет,
подагра, расщелина губы, расщелина неба, которые носят семейный характер. Свое патологическое проявление они осуществляют при взаимодействии с целым комплексом факторов
внешней среды. Такие болезни носят название мультифакто-
94

риальных, т. е. развиваются под влиянием большого количества факторов, как внешних, так и внутренних. При этом относительная роль генетических факторов и факторов внешней
среды различна не только для данной болезни, но и для каждого индивидуального случая заболевания.
Указанные особенности делают эти болезни разными
и в генетическом отношении, и по значимости в патологии
человека. Первая группа болезней относительно немногочисленна, к ним применимы методы менделевского генетического анализа (см. часть 1), их профилактика и лечение достаточно
определенны и в ряде случаев эффективны. Учитывая главную
роль среды в их проявлении, эти болезни рассматриваются
как наследственно обусловленные патологические реакции на
действие внешних факторов.
Мультифакториальные болезни составляют 90% хронических неинфекционных болезней различных систем и органов
человека. Анализ этих заболеваний по уточнению роли индивидуальных генов и их взаимодействия с факторами внешней
среды оказывается весьма трудной задачей, поэтому в их лечение и профилактику генетика до настоящего времени не внесла заметного вклада.
В указанной особенности мультифакториальных болезней
заключается сложность генетического анализа, ограниченные возможности клинико-генеалогического и близнецового методов исследования, необходимость применения сложных математико-биологических методов для выяснения роли
конк ретных генов и факторов внешней среды в развитии данных болезней. Многочисленные материалы генеалогического и близнецового анализов, накопленные за годы изучения
болезней с наследственным предрасположением, свидетельствуют только о значении наследственности в возникновении
данной болезни, но не расшифровывают ни генов, ни типа их
передачи.
Из особенностей развития мультифакториальных болезней
следует широкое разнообразие их проявлений от едва заметных и даже скрытых форм до тяжело протекающих и трудно
поддаю щихся терапии. Разнообразие генетической основы
каждой болезни, исходя из индивидуальности каждого организма, позволяет объяснить такие особенности мультифакториальных болезней, как изменчивость (даже в пределах одной
семьи) возраста начала заболевания, его развития, спектра
95

проявлений болезни и степени их выраженности. С этими особенностями связаны также значительные различия в частоте
разных болезней и их форм в пределах популяции.
АТОПИЧЕСКИЙ ДЕРМАТИТ
Атопический дерматит — хроническое аллергическое заболевание кожи, которое развивается у лиц с генетической
предрасположенностью к аллергии. Атопический дерматит
протекает с периодическими обострениями, имеет возрастные
особенности проявлений и характеризуется специфическими
высыпаниями на коже, повышением уровня белка (сывороточного IgE) и повышенной чувствительностью к специфическим (аллергенным) и неспецифическим раздражителям.
Роль наследственной предрасположенности в формировании
атопического дерматита несомненна. Установлено, что 60% детей, родители которых болеют атопическим дерматитом, также
страдали этим заболеванием.
Нередко в детском возрасте причинными факторами, провоцирующими развитие болезни, являются пищевые аллергены. Возможна этиологическая роль аллергенов домашней
пыли, эпидермальных, пыльцевых, грибковых, бактериальных
и вакцинальных аллергенов.
К неаллергенным причинным факторам, которые способны спровоцировать развитие атопического дерматита, относятся психоэмоциональные нагрузки, изменения метеоситуации, пищевые добавки, вещества, загрязняющие окружающую
среду, чужеродные для организмов химические вещества. Отрицательные климатические условия (чрезмерно высокие или
низкие температуры), нарушения правил ухода за кожей (ношение грубой одежды, использование различных химиче ских
веществ, чрезмерно горячей воды), плохие бытовые условия
(высокая температура в сочетании с низкой влажностью),
вакцинация, всевозможные инфекционные заболевания могут усугублять воздействие причинных факторов, указанных
выше.
В коже человека содержатся специфические клетки —
клетки Лангерганса, количество которых составляет при-
96

близительно 2—4% всех клеток кожи. За счет своей формы
и способности к передвижению они образуют равномерную
сеть с другими клетками кожи. На поверхности клеток Лангерганса находятся рецепторы для белка, отвечающего за развитие аллергической реакции. Таким белком человеческого
организма является иммуноглобулин класса Е (IgE). Наличие
этих рецепторов на клетках Лангерганса является для атопического дерматита строго специфичным. При контакте с аллергеном эти клетки могут покидать типичное местоположение и перемещаться в более глубокие слои кожи. Функции
клеток Лангерганса заключаются в представлении аллергена
(чужеродного для организма вещества) другим клеткам, принимающим участие в развитии всех реакций аллергического
характера. В более глубоких слоях кожи клетки Лангерганса
вступают во взаимодействие с лимфоцитами, которые по сле
распознавания чужеродного вещества дифференцируются
в лимфоциты другого вида, которые запускают механизм образования антител к данному аллергену и фиксации его на
тучных клетках и базофилах (аллергические клетки). Повторный контакт с аллергеном приводит к выделению из гранул,
содержащихся в тучных клетках, медиаторов («запускателей»)
аллергии. После этого аллергический воспалительный процесс приобретает хроническое течение. Зуд кожи, который
является постоянным симптомом атопического дерматита,
приводит к формированию зудорасчесочного цикла: клетки
кожи, повреждаемые при расчесывании, высвобождают вещества, которые привлекают клетки воспаления в очаг поражения.
Однако не у всех детей раннего возраста с дерматитом
имею ся признаки аллергического диатеза и лабораторное подтверждение аллергической настроенности организма. До года
высыпания на коже могут быть проявлением так называемой
транзиторной (временной) пищевой аллергии, обусловленной
временным повышением уровня IgE. У этих детей имеет место
повышенное спонтанное высвобождение биологически активных веществ из аллергических клеток, связанное с нестабильностью их клеточных мембран, и повышенная чувствительность к аллергенам.
Выделение большого количества химических веществ, вызывающих развитие аллергических реакций, возможно под
влиянием веществ, содержащихся во многих фруктах, злаках
97

и бобовых. Также к таким продуктам относятся клубника, цитрусовые, квашеная капуста, орехи, кофе и многие др.
Помимо атопического дерматита, который развивается
в результате настоящей предрасположенности организма к аллергии, существуют еще и псевоаллергические реакции. Факторами, предрасполагающими к формированию псевдоаллергических реакций, являются: недостаток витамина В6 и других
витаминов группы В, дефицит микроэлементов (в частности,
цинка), дефицит ненасыщенных жирных кислот, глистные
и паразитарные инвазии, нарушенные процессы пищеварения,
холецистит, дисбактериозы кишечника, избыток в продуктах
питания чужеродных для организма веществ и удобрений. Все
перечисленные факторы способствуют нарушению стабильности мембран клеток (в частности, тучных), что способствует
развитию кожных проявлений, внешне схожих с атопическим
дерматитом.
Проявления атопического дерматита весьма разнообразны — узелки, возвышающиеся над кожей; небольшие пузырьки, красные пятна, шелушение, струпья, трещины и эрозии.
Характерный признак атопического дерматита — сильный зуд.
У детей грудного возраста (младенческая форма атопического
дерматита, проявляется до 3-х лет) элементы сыпи расположены
преимущественно на лице, туловище, внутренних поверхностях
рук и ног, волосистой части головы. В возрасте 3—12 лет (детская
форма атопического дерматита) элементы сыпи располагаются на внутренних поверхностях конечностей, лице, в локтевых
и подколенных ямках. При подростковой форме заболевания
(проявляется в возрасте 12—18 лет) поражаются шея, внутренние поверхности конечностей, запястья, верхние отделы груди.
У людей молодого возраста, как правило, сыпь локали зуется на
шее, тыльной поверхности кистей. Часто можно увидеть участки
отсутствия кожного пигмента на лице и плечах (белый лишай),
характерную складку по краю нижнего века (линия Денье—Моргана), усиление рисунка линий ладони (атопические ладони).
При проведении по коже тупым предметом (например, ключом)
остается белый след, который сохраняется довольно длительное
время (белый дермографизм).
Степень тяжести атопического дерматита определяют по
международной системе SCORAD с учетом объективных симптомов, площади поражения кожи, оценки субъективных признаков (зуд и нарушение сна).
98

Методами исследования, которые позволяют врачу подтвердить или опровергнуть диагноз атопического дерматита,
являются исследования крови на содержание IgE, а также кожные аллергические пробы. Также, если это необходимо, проводят провокационные пробы с пищевыми продуктами.
Терапия АД включает в себя диетотерапию, местное и общее (системное) лечение.
Диетотерапия — основа лечения атопического дерматита. Грудное вскармливание при соблюдении матерью гипоаллергенной диеты является оптимальным для детей с данным
заболеванием. При отсутствии молока у матери и аллергии
к ко ровьему молоку используют соевые смеси (Нутрилон
Соя, Алсой, Бона-соя, Фрисосой и др.) При непереносимости
сои — смеси на основе продуктов гидролиза (частичного расщепления) белка (Нутрилон гипоаллергенный, Альфаре, Пепти-Юниор и др.). Введение прикормов начинают с овощного
пюре (кабачки, патиссоны, цветная, белокочанная капуста,
картофель). Второй прикорм — безмолочные каши (гречневая,
кукурузная, рисовая). При непереносимости говядины, имеющей антигенное сходство с белками коровьего молока, рекомендуют использовать постную свинину, конину, белое мясо
индейки, крольчатину. При соблюдении строгой диеты в течение одного или нескольких лет повышенная чувствительность
к аллергенам яиц, молока, пшеницы и сои у детей может исчезнуть. Чувствительность к аллергенам арахиса, лесных орехов, ракообразных и рыбы обычно сохраняется на протяжении
всей жизни. Длительность строгого соблюдения диеты во многом зависит от возраста, в котором была начата диетотерапия.
Удаление из рациона молочных продуктов в первое полугодие
жизни может ограничить срок приема до 3—6 месяцев. При
запаздывании лечения средняя продолжительность диеты составляет 6—12 месяцев. Частичная диета допустима при псевдоаллергических реакциях и вторичных (возникших на фоне
какого-либо заболевания) формах пищевой аллергии. Примером неполной диеты служит замена натурального молока
кисломолочными продуктами. Из диеты ребенка с атопическим дерматитом исключают клубнику, цитрусовые, бобовые,
квашеную капусту, орехи, кофе и др. К мерам, снижающим
аллергическое влияние пищи, относятся соблюдение технологии приготовления, условий и сроков хранения продуктов,
использование овощей и фруктов, выращенных без примене-
99

ния удобрений, вымачивание круп и овощей в течение 10—12 ч
перед приготовлением, двойное вываривание мяса, очистка
питьевой воды. Необходимо ограничение сахара минимум на
50%, а также поваренной соли.
Проведение диет требует коррекции минеральных веществ, в частности кальция, витаминов В6, А, Е, В5, которые
с диетической пищей попадают в организм ребенка в минимальном количестве или не поступают вовсе. Учитывая недостаточную активность работы желез желудочно-кишечного
тракта у детей с атопическим дерматитом, в лечении широко
используются ферментные препараты (фестал, панзинорм,
ораза, панцитрат, креон). При дисбактериозе используют
курсы биопрепаратов, в зависимости от результатов бактериологического обследования кала (2 трехнедельных курса
в год).
Для детей любого возраста диета строится на основе достоверно доказанной роли того или иного пищевого продукта
в развитии обострений атопического дерматита. Абсолютным
критерием является положительный результат специфического обследования, проводимого в аллергологических центрах,
а также свидетельства родителей или самого ребенка о провоцирующей роли данного продукта в обострении заболевания.
Большое значение в лечении дерматита имеет ограничение
сахара, соли (как веществ, усиливающих аллергические проявления), бульонов, острых, соленых и жареных блюд, которые
могут усилить проницаемость желудочно-кишечного тракта
для аллергенов. Для приготовления пищи используют очищенную фильтрами воду. Овощи и крупы перед варкой вымачивают. Следует избегать пищевых продуктов промышленного
консервирования, которые содержат красители, консерванты,
эмульгаторы.
Необходимо устранение любых бытовых аллергенов (домашние животные, пыль и др.).
Медикаментозное лечение в любом случае должен назначать только лечащий врач, так как самолечение может привести к неблагоприятным последствиям. В случае обострения
заболевания назначаются антигистаминные препараты. Используют препараты I, II и III поколения. Седативный (успокаивающий) эффект препаратов I поколения используют для
снятия зуда, нарушающего сон ребенка. При необходимости
длительной терапии (лечение и профилактика обострений)
100

применяют антигистаминные препараты II и III поколения
(зиртек, кларитин, кетотифен, телфаст).
Широко применяют препараты, которые стабилизируют
мембраны аллергических клеток, препятствуя выделению из
них химических веществ, запускающих механизмы развития
аллергической реакции. К мембраностабилизирующим препаратам относятся кетотифен, ксидифон, антиоксиданты (витамины А, Е, С и др.), налкром. Повышению эффективности
лечения атопического дерматита способствует применение
витаминов В6 и В15. Перспективным является применение
β-каротина, который является источником поступления в организм витамина А, повышает устойчивость мембран клеток
к действию токсических веществ и стимулирует иммунную
систему. Полезны препараты кальция (глюконат, лактат, глицерофосфат) и (или) фосфора, фитотерапия (корень солодки).
У ряда детей хороший эффект достигается после трехмесячных
курсов сочетанного приема желудочных капель и экстракта
элеутерококка.
В связи со значимостью недостаточности пищеварительной функции в развитии дерматита после исследования кала
ре шают вопрос о целесообразности назначения пищеварительных ферментов (фестал, дигестал, панкреатин и др.), желчегонных средств. Если имеется лямблиоз, хеликобактериоз,
гельминтозы, проводится специфическое лечение. Необходимо обязательное лечение дисбактериоза кишечника.
При выраженном гнойном поражении кожи и неэффективности местного использования антибиотиков эти препараты
назначают внутрь или внутримышечно.
Необходимо ограничение воздействия факторов, провоцирующих обострение. Ногти на пальцах рук у ребенка должны
быть коротко острижены, чтобы уменьшить повреждение кожи
при расчесывании. После мытья в прохладной воде с нейтральным мылом следует использовать смягчающие кремы или
масла. Наружное лечение начинают с применения паст, мазей, болтушек, содержащих противовоспалительные средства.
При обострении с воспалительными проявлениями используют примочки с жидкостью Бурова (раствор алюминия), 1%-ным
раствором танина и др.
При выраженных проявлениях атопического дерматита
приходится прибегать к использованию гормональных препаратов — элокома (крем, мазь, лосьон), адвантана (эмуль-
101

сия, крем, мазь). Эти препараты обладают высокой эффективностью и безопасностью. Их назначают 1 раз в сутки в период
обострения, в том числе и у детей раннего возраста. Нерациональное использование гормональных средств может вызвать
системные и местные побочные эффекты.
Полное выздоровление наступает у 17—30% детей с атопическим дерматитом. Неблагоприятными факторами прогноза
заболевания являются: начало стойких высыпаний на коже
в возрасте 1—3 месяцев, сочетание атопического дерматита
с бронхиальной астмой, сочетание атопического дерматита
с хронической инфекцией, сочетание атопического дерматита
с вульгарным ихтиозом, неадекватное лечение. При псевдоаллергических реакциях прогноз более благоприятный. У большей части детей кожный процесс уменьшается к 1,5—2 годам
и исчезает к 5 годам.
ХРОНИЧЕСКИЕ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТЫ
Хронические гломерулонефриты — группа почечных заболеваний, характеризующихся постоянными прогрессирующими воспалительными, склеротическими и деструктивными поражениями почечной ткани с последующим склерозом
и частым развитием хронической почечной недостаточности.
Хронический гломерулонефрит, как правило, является первично хронической болезнью, т. е. развивается самостоятельно,
без предшествующего поражения почек. Заболевание имеет
четкую наследственную предрасположенность. В качестве
факторов, провоцирующих начало заболевания, могут сыграть
роль: нерациональная лекарственная терапия (длительный
прием токсичных для почек медикаментов), хронические очаги
инфекции (кариозные зубы, хронический тонзиллит, аденоиды), хронические вирусные инфекции (гепатит В), чрезмерные
нагрузки чужеродными для организма веществами (инфекции,
повторные введения иммуноглобулинов, неправильное проведение вакцинации).
В основе развития заболевания лежит нарушение со стороны иммунной системы. В норме ткань почек отграничена от
крови человека, и почечные белки являются «чужеродными»
102

для организма. В случае нарушения целостности этого барьера, который отделяет кровь от почечной ткани, эти чужеродные белки почек (антигены) попадают в кровоток. Повреждение барьера может происходить под влиянием различных
факторов, например под влиянием лекарств, различных токсинов и вирусов. Также барьер может быть нарушен при недоразвитии почек. Следствием этого является выработка антител к собственным белкам организма (аутоантитела), которые
и вызывают повреждение почек. Кроме того, хронический
гломерулонефрит может развиваться в результате нарушений
функции иммунной системы, при которых возможен аутоиммунный процесс к неповрежденной ткани почек.
Проявление заболевания определяется формой хрониче-
ского гломерулонефрита.
При гематурической форме болезни начало заболевания часто
трудно установить (небольшое количество крови в моче нередко
обнаруживают случайно). Таких людей обычно ничего не беспокоит, артериальное давление чаще остается в пределах нормы
(повышено лишь в 7—10% случаев), могут появляться временные
отеки; нарушения мочеотделения и признаки интоксикации организма отсутствуют. Иногда отмечается бледность кожи, боли
в животе или пояснице, утомляемость, головная боль. Основной
признак заболевания — стойкое присутствие крови в моче (гематурический синдром), степень выраженности которого может
варьировать. Функция почек может быть не нарушена.
Отечно-протеинурическая форма хронического гломерулонефрита чаще имеет острое начало. После перенесенной
респираторной инфекции, ангины, вакцинации, охлаждения,
а иногда и внешне беспричинно появляются все признаки острого поражения почек с массивным выделением белка с мочой. Основными проявлениями болезни являются: массивное
выделение с мочой белка (протеинурия), отеки разной степени
выраженности, снижение содержания белка в сыворотке крови (гипопротеинемия), увеличение содержания в крови липидов (гиперлипидемия). Возможно повышение артериального
давления и появление в крови азотистых шлаков, что сравнительно быстро исчезает на фоне лечения.
Заболевание протекает длительно, волнообразно. Длительное время выведение продуктов обмена веществ (азотистых
соединений) почками не нарушается, но в итоге развивается
хроническая почечная недостаточность.
103
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]
