76. Клиническая фармакология средств влияющих на фосфорно-кальциевый обмен

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФОСФОРНО-КАЛЬЦИЕВЫЙ ОБМЕН

ПРОТИВОКАРИОЗНЫЕ СРЕДСТВА

Средства, влияющие на обмен кальция и фосфора.

ПРЕПАРАТЫ, СОДЕРЖАЩИЕ КАЛЬЦИЙ И ФОСФОР.

Препараты кальция:

Кальция глюконат

Кальция лактат

Кальция хлорид

Препараты кальция с витамином Д:

Кальций Д3 Никомед

Витрум кальциум

Препараты фосфора:

Кальция глицерофосфат

Инфос

Комплексные препараты:

Каль-С-вита (кальций, эргокальциферол, аскорбиновая кислота, пиридоксин)

Кальцинова (кальций, фосфор, фтор, холекальциферол, аскорбиновая кислота,

ретинол, пиридоксин)

ПРЕПАРАТЫ ПЕРВИЧНЫХ РЕГУЛЯТОРОВ КАЛЬЦИЕВОГО И ФОСФАТНОГО

ГОМЕОСТАЗА.

Препараты витамина D и его метаболитов.

Эргокальциферол (D2)

Холекальциферол (D3)

Кальцитриол (1,25-Дигидроксивитамин D3) -наиболее активный метаболит.

Оксидевит (синтетическое производное)

Дигидротахистерол (провитамин D3)

Препараты паратиреоидного гормона

Паратгормон

ПРЕПАРАТЫ ВТОРИЧНЫХ РЕГУЛЯТОРОВ.

Кальцитонины

Миакльцик

Кальсинар

Кальцитрин

Эстрогены

Гликокортикоиды

ДРУГИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Препараты фтора

Бифосфонаты

Этидронат

Клодронат

Памидронат

Алендронат

Тиазидные диуретики

2. Средства для лечения остеопороза.

ПРЕПАРАТЫ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО УГНЕТАЮЩИЕ КОСТНУЮ РЕЗОРБЦИЮ.

Эстрогены и эстроген-гестагенные препараты

Кальцитон

Бифосфонаты

Тиазидные диуретики

ПРЕПАРАТЫ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО СТИМУЛИРУЮЩИЕ КОСТЕОБРАЗОВАНИЕ

Фторпроизводные

Анаболические стероиды

Соматотропин

ПРЕПАРАТЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ОБА ПРОЦЕССА РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ

Препараты витамина D и его метаболитов

Иприфлавон=Остеохин

Остеогенон (Оссеин-гидроксиапатитный комплекс)

Фторсодержащие препараты для профилактики кариеса

Натриум флуоратум

Натрия фторид

Витафтор

Фторлак

Лечебно-профилактические пасты

Средства, влияющие на обмен кальция и фосфора.

Кальций и фосфат - основные минеральные составляющие костной ткани.,

- наиболее важные минералы, необходимые для нормального функционирования

клеток.

Нарушение минерального гомеостаза приводит к

- нарушению структуры тела (остеопорозы, переломы)

- нарушениям клеточных функций (тетания, кома, мышечная слабость).

ПРЕПАРАТЫ, СОДЕРЖАЩИЕ КАЛЬЦИЙ И ФОСФОР

ПРЕПАРАТЫ КАЛЬЦИЯ.

Препараты кальция для приема внутрь: кальция хлорид, кальция глюконат, кальция лактат.

Препараты кальция для внутривенного капельного введения: кальция хлорид, кальция глюконат.

Препараты кальция для внутримышечного введения: кальция глюконат.

Показания к применению: 1. Гипокальциемия любого генеза.

2. Аллергические заболевания.

Воспалительные процессы.

Кровотечения.

Отравления солями магния.

Побочные эффекты

При внутривенном введении: чувство жара, флебит, сердечные аритмии.

При приеме внутрь: боли в подложечной области.

При передозировке: общая слабость, рвота, мышечная атония, кома.

ПРЕПАРАТЫ ФОСФОРА.

Препараты для приема внутрь: кальция глицерофосфат.

Препараты для внутривенного введения: инфос.

Показания к применению: 1. Гипофосфатемия.

2. Гиперкальциемия.

3. Переутомление, истощение нервной системы.

4. Гипотрофии, анемии.

Побочные эффекты.

При внутривенном введении: Гипокальциемия, эктопическая кальцификация, артериальная

гипотензия.

ПРЕПАРАТЫ ПЕРВИЧНЫХ РЕГУЛЯТОРОВ КАЛЬЦИЕВОГО И ФОСФАТНОГО

ГОМЕОСТАЗА.

ПРЕПАРАТЫ ВИТАМИНА D И ЕГО МЕТАБОЛИТОВ.

Витамины D2 и D3 фармакологически не активны. В организме в почках образуются активные метаболиты. Метаболиты попадают в клетки органов-мишеней, проникают в ядро, где дерепрессируют гены, инициируя синтез специфических и неспецифических белков.Таким образом, через регуляцию белкового обмена они влияют на фосфорно-кальциевый гомеостаз.

Выделяют 3 основных эффекта витамина D:

В клетках эпителия слизистой оболочки тонкой кишки :

-увеличивается синтез щелочной фосфатазы, осуществляющей захват кальция из просвета

кишечника.

-увеличивается синтез кальбидинов, осуществляющих связывание избытка кальция и защищающих

клетки от его повреждающего действия.

Облегчение связывания кальция в тонком кишечнике.

В костях:

-увеличивается синтез остеокальцина, белка, служащего матрицей для оссификации.

-увеличивается синтез «незрелого» коллагена, в который происходит отложение фосфорно-

кальциевых солей.

Физиологические дозы витамина D мобилизуют кальций из кости, а

большие вызывают избыточный процесс ремоделирования кости

В клетках эпителия канальцев почек:

-увеличивается синтез щелочной фосфатазы, осуществляющей захват кальция из просвета

канальцев.

Уменьшение почечной экскреции кальция.

Показания к применению препаратов витамина D:

Профилактика гиповитаминоза.

С лечебной целью при рахите,остеопорозе, гипокальциемии.

Побочные эффекты: Гипервитаминоз, который проявляется интенсивным всасыванием кальция из кишечника и рассасыванием костей, кальцификацией мягких тканей, стенок сосудов, клапанов сердца.

ПРЕПАРАТЫ ПАРАТИРЕОИДНОГО ГОРМОНА..

Паратиреоидин получают из околощитовидных желез крупного рогатого скота.

Паратиреоидин повышает концентрацию кальция в плазме крови, а фосфатов - снижает.

Вводится внутримышечно или подкожно.

Показания к применению: 1. Гипопаратиреоз (для него характерны судороги отдельных

групп мышц, часто генерализованные судороги, вегетативные

расстройства - нарушение терморегуляции, нечеткость зрения)

Побочные эффекты:

Гиперкальциемия при передозировке, внезапные переломы, отложение кальция в мягких тканях.

ПРЕПАРАТЫ ВТОРИЧНЫХ РЕГУЛЯТОРОВ

КАЛЬЦИТОНИНЫ

Препарат получают из щитовидной железы. Гормон секретируется при низком содержании кальция во внеклеточной жидкости.

Кальцитрин - из щитовидной железы свиньи.

Кальсинар и миакальцик - синтетические лососевые прпепараты, миакальцик - спрей для интраназального применения.

Вводят подкожно, внутримышечно, внутривенно, интраназально.

Показания к применению: 1. Гиперкальциемии.

2.Остеопороз.

Фантомные боли.

Побочные эффекты: Препарат малотоксичен, редко - аллергические реакции, гиперемия лица.

ДРУГИЕ ПРЕПАРАТЫ

БИОФОСФОНАТЫ

Препараты замедляют растворение кристаллов гидроксиапатита скелетной системы за счет их особых физико-химических свойств. Угнетают активность остеокластов, уменьшают резорбцию костной ткани.

Вводят внутривенно капельно и внутрь.

Применение: 1.Остеопороз.

2.Гиперкальциемия.

Терапия длительная. Продолжительность ремиссии после прекращения введения препаратов может превышать 2 года.

Побочные эффекты: Аллергические реакции, нефротоксичность, локальные раздражения слизистой оболочки верних отделов ЖКТ, эрозии пищевода, гастрит.

ПРЕПАРАТЫ ФТОРА

Фториды стабилизируют кристаллы гидроксиапатита, оказывают прямое стимулирующее депйствие на остеобласты. Эффект отмечается через З месяца.

Фториды положительно влияют на трубчатую часть кости, но не на кортикальную. Поэтому они эффективно ликвидируют остеопороз в костях с преимущественно трабекулярным строением (позвонки, ребра, кости таза). В костях с преимкщественно кортикальным строением (трубчатые кости конечностей) выраженность остеопороза может даже увеличиться.

Показания к применению: 1. Остеопороз

Профилактика кариеса зубов.

Чаще используют фторированную воду для питья. Также используются полоскания и местные аппликации. Существует мнение, что применение фтора после формирования зубов малоэффективно. Избыток фтора в питьевой воде приводит к появлению пятен на эмали зубов.

Побочные эффекты: Диспептические расстройства, артралгии, переломы кортикальных костей (шейка бедра).

ПРЕПАРАТЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ОБА ПРОЦЕССА РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ

Иприфлавон=Остеохин

Синтетическое производное природных флавоноидов.

Препарат прямо угнетает резорбцию кости, тормозя остеокластогенез.

Применяется внутрь.

Показания к применению: 1. Первичный остеопороз (постменопауза, сенильный).

2.Вторичный остеопороз (посттравматический, длительная

терапия глюкокортикоидами).

Побочные эффекты: Диспептические расстройства, головная боль (спутанность сознания у пожилых людей), аллергические реакции.

Остеогенон

Комбинированный препарат кальция и фосфатов в виде гидроксиапатита, который содержит оссеин (неколлагеновые и коллагеновые белки и некоторые микроэлементы, Препарат оказывает двоякое действие на метаболизм костной ткани: стимулирующее действие на остеобласты (за счет оссеинового компонета, содержащего факторы роста) и тормозящее действие на остеокласты (за счет неорганического кальция в составе гидроксиапатита).

Применяется внутрь.

Показания к применению: 1.Первичный остеопороз.

2.Вторичный остеопороз.

3.Стимуляция остеогенеза при лечении переломов.

4.Нарушения обмена кальция и фосфатов во время

беременности и лактации.

Побочные эффекты: Не отмечено.77. клиническая фармакология препаратов водорастворимых и жирорастворимых витаминов

ВИТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ.

Витамины являются коферментами или входят и их состав. Большинство витаминов не синтезируются в организме человека и поступают с пищей. При недостаточном содержании витаминов в пище развивается гиповитаминоз или авитаминоз. В этих случаях назна­чают витаминные препараты.

Витамины — высокоактивные вещества и при избыточном по­ступлении в организм могут вызывать гипервитаминоз.

Витаминные препараты делят на:

1) препараты водорастворимых витаминов,

2) препараты жирорастворимых витаминов.

Препараты водорастворимых витаминов

Тиамин - препарат витамина В₁, который в организме превра­щается в тиаминпирофосфат и в качестве кофермента участвует в окислительном декарбоксилировании кетокислот. При недостатке витамина В₁ в крови и тканях накапливаются пировиноградная и молочная кислоты, развиваются полиневриты, мышечная слабость. Ави­таминоз проявляется в виде заболевания бери-бери с тяжелыми нарушениями функций нервной и сердечно-сосудистой систем. Тиамин применяют при невритах, невралгиях, радикулите, паре­зах, а также при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, желу­дочно-кишечного тракта, кожи. Назначают парентерально и внутрь.

Рибофлавин - препарат витамина В₂, который после фосфорилирования превращается в флавинадениндинуклеотид (ФАД) и флавинмононуклеотид (ФМН), участвующие в окислительно-вос­становительных процессах. Принимает участие во всех видах обмена, кроветворении. Играет важную роль в сохранении зрения. При недостаточности рибофлавина развиваются хейлоз (трещины в уг­лах рта), глоссит, васкулярный кератит, светобоязнь, иногда гемералопия (снижение сумеречного зрения; «кури­ная слепота»). Применяют рибофлавин при конъюнктивитах, ке­ратитах, иритах, гемералопии, поражениях кожи, кишечника, гепатитах, луче­вой болезни. Препарат назначается местно (в глазных каплях), внутрь и парентерально.

Никотиновая кислота (витамин РР) в организме превращается в никотинамид, который входит в состав НАД и НАДФ и таким обра­зом участвует в окислительных процессах, тканевом дыхании. При недостаточности никотиновой кислоты развивается пеллаг­ра — заболевание, которое сопровождается диареей, дерматитом, деменцией (слабоумием). Применяют никотиновую кислоту и никотинамид при пеллагре, заболеваниях печени, гастритах с пониженной кислотностью, колитах, плохо заживающих язвах, ранах. Никотиновая кислота оказывает выраженное сосудорасширяющее и антиатерогенное действие. В связи с этим никотиновую кислоту применяют при спазмах кровеносных сосудов и атеросклерозе. Препарат назначают внутрь и вводят внутривенно.

Кальция пантотенат — кальциевая соль пантотеновой кислоты (ви­тамин В₅), которая входит в состав кофермента А, принимающего участие в окислении жирных кислот, декарбоксилировании кетокис­лот, образовании ацетилхолина, кортикостероидов, процессах регенерации. Применяют препарат при полиневритах, невралгиях, хроничес­ком гепатите, панкреатите, трофических язвах, ожогах, послеопе­рационной атонии кишечника.

Пиридоксин - препарат витамина В₆, который превращается в пиридоксальфосфат, участвующий в декарбоксилировании и переаминировании аминокислот. Применяют пиридоксин при заболеваниях ЦНС, невритах, невралгиях, кожных болезнях, при недостаточности витамина В₆ на фоне приема противотуберкулезных препаратов, антибиотиков. Препарат назначают внутрь, под кожу, внутримышечно, внутривенно. В тех же случаях, что и пиридоксин, применяют препарат его коферментной формы — пиридоксальфосфат (внутрь и парентерально).

Цианокобаламин (витамин В₁₂) участвует в обмене белков и нук­леиновых кислот (синтез метионина, ацетата, дезоксирибонуклеотидов и др.), способствует созреванию эритроцитов, образо­ванию эпителиальных клеток, миелина нервных волокон, благо­приятно влияет на функции ЦНС, печени. Для всасывания цианокобаламина (внешний фактор Касла) в кишечнике необходим гликопротеин (внутренний фактор Касла), который вырабатывается в слизистой оболочке желудка. При забо­леваниях желудка возможны недостаточность внутреннего фактора Касла и нарушение всасывания цианокобаламина. При этом раз­вивается гиперхромная пернициозная (злокачественная) анемия (анемия Аддисона—Бирмера). Применяют цианокобаламин при пернициозной анемии, заболеваниях ЦНС, поли­невритах, болезнях кожи (псориаз, нейродермиты и др.).

Фолиевая кислота (витамин В_с) восстанавливается до дигидрофолиевой кислоты, а затем до тетрагидрофолиевой кислоты, кото­рая участвует в образовании нуклеиновых кислот и некоторых ами­нокислот. Недостаток фолиевой кислоты проявляется в форме гиперхромной макроцитарной (фолиеводефицитной) анемии.

Применяют фолиевую кислоту при макроцитарной и мегалобластической анемиях (при пернициозной анемии — вместе с цианокобаламином). Препарат назначают внутрь.

Аскорбиновая кислота (витамин С) участвует в окислительно-восстановительных реакциях, углеводном обмене, синтезе кортикостероидов, коллагена. Уменьшает проницаемость кровеносных сосудов. При авитаминозе развивается цинга, снижается сопротивляемость инфекциям. Применяют аскорбиновую кислоту при гипо- и авитаминозе С, в периоде выздоровления после заболеваний, при переломах костей, незаживающих ранах, кровотечениях, заболеваниях печени, болезни Аддисона, повышенных физических и психических нагрузках. Пре­парат назначают внутрь, вводят внутримышечно, внутривенно. При длительном применении в больших дозах аскорбиновая кис­лота может вызывать нарушения функции почек и поджелудочной железы, способствует развитию уролитиаза и гипергликемии.

Рутин (витамин Р) снижает проницаемость сосудистой стенки в результате уменьшения действия гиалуронидазы и уменьшает ломкость капилляров. Обладает гипотензивным действием. Способствует проникновению витамина С внутрь клеток, участвует в окислительно-восстановительных процессах. Обладает антиоксидантными и ангиопротекторными свойствами, желчегонным действием. Применяется при гиповитаминозе, повышенной проницаемости капилляров, венозной недостаточности (тромбофлебитах), отеках, травмах, обморожениях.

Препараты жирорастворимых витаминов

Ретинол — препарат витамина А, который участвует в окисли­тельно-восстановительных реакциях, необходим для фоторецепции, роста и дифференцировки эпителия. При недостатке витамина А развиваются гемералопия, ксерофтальмия (сухость роговицы); в тяжелых случаях возможна кератомаляция (некротические изме­нения роговицы); поражаются слизистые облочки дыхательных пу­тей и желудочно-кишечного тракта, а также кожные покровы. Применяют ретинол при гемералопии, ксерофтальмии, при кож­ных заболеваниях, ожогах, ранах, эрозиях, язвах, болезнях легких и желудочно-кишечного тракта. Препарат назначают внутрь, внутри­мышечно или наружно в виде масляных растворов. При передозировке препарата возможно развитие гипервитаминоза — вялость, сонливость, головная боль, тошнота, рвота, шелу­шение кожи, выпадение волос.

Эргокальциферол — препарат витамина D₂, который участвует в обмене кальция и фосфата; способствует всасыванию кальция и фосфата в кишечнике, кальцификации костной ткани, повышает реабсорбцию кальция и фосфата в почках. Препараты эргокальциферола (драже, масляный раствор, спирто­вой раствор) назначают внутрь для профилактики и лечения рахита. При передозировке эргокальциферола возможно развитие гипервитаминоза — отсутствие аппетита, тошнота, слабость, лихорадка, отложение кальция в почках, легких, кровеносных сосудах.

Холекальциферол — препарат витамина D₃ применяют для про­филактики и лечения рахита, при спазмофилии, тетании, остеома­ляции, в комбинированной терапии остеопороза. Препарат назна­чают внутрь.

Токоферол - препарат витамина Е, который обладает антиоксидантными свойствами. При недостаточности витамина Е наруша­ются половые функции, возможна дистрофия миокарда и скелет­ных мышц. Препарат назначают внутрь или вводят внутримышечно в виде масляного раствора при заболеваниях нервно-мышечной системы, миокардиодистрофии, нарушениях сперматогенеза и потенции, уг­розе выкидыша. При передозировке токоферола возможны тошнота, рвота, диа­рея, боли в животе (кишечная колика), миалгии, артралгии, деп­рессия, атаксия, гиперкалыщемия, нарушения функции почек.

Витамин К – антигеморрагический. Стимулирует синтез в печени факторов свертывания крови, благоприятствует синтезу АТФ, креатинфосфата, ряда ферментов. При недостаточности витамина К развивается кровоточивость тканей, геморрагический диатез. Применяют витамин К внутрь и парентерально в виде водорастворимого препарата викасол. Назначают при геморрагической болезни новорожденных, гепатитах, циррозе печени, хронических поносах, язвенной болезни желудка, во время подготовки к операции и в послеоперационный период, при маточных кровотечениях, в качестве антагониста антикоагулянтов непрямого действия

Для профилактики гиповитаминозов широко применяют поли­витаминные препараты, которые содержат комплексы витаминов в различных сочетаниях и дозах - драже «Ревит», «Ундевит», «Гендевит», таблетки «Гептавит», «Декамевит» и др.