27)Роль наследственных факторов в фармакотерапии. Фармакогенетика.

Фармакогенетика изучает генетически обусловленные различия в чувствительности к лекарственным веществам, особенности их проявления, возможные последствия, методы диагностики, коррекции и профилактики необычных реакций организма на лекарственные вещества.

Атипичные реакции на лекарственные вещества связанны с наследственностью и представлены двумя группами: реакции на лекарственные средства при наследственных заболеваниях и реакции в результате генетически обусловленных ферментопатий, выявленных при применении лекарств.

Особенно важное значение имеет фермент уридиндифосфатглюкуроновая трансфераза (УДФГТ). С ее помощью обезвреживаются путем присоединения глюкуроновой кислоты многие препараты: сульфаниламиды, стероидные гормоны, наркотические и ненаркотические анальгетики, левомицетин, барбитураты, некоторые витамины и др. При дефиците этого фермента упомянутые лекарственные средства вызывают серьезные побочные эффекты. Известно также, что некоторые ферменты (редуктаза глютатиона и редуктаза метгемоглобина - диафераза) повышают устойчивость тканей к неблагоприятногму воздействию ксенобиотиков, в том числе и лекарственных средств. Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа (Г-6-ФДГ) обеспечивает высвобождение водорода при превращении глюкозо-6-фосфата в 6-фосфоглюконат. Водород необходим для восстановления глютатиона и метгемоглобина, защищающих клеточные оболочки от повреждений. При дефиците названных ферментов многие лекарственные средства и некоторые инфекции вызывают гемолиз эритроцитов - гемолитическую анемию.

Причиной изменения фармакодинамики ЛС могут быть мутации в генах белков, выполняющих функцию фармакологических мишеней для ЛС (рецепторы, ферменты, ионные каналы). Хорошо изучена мутация гена Р₂-адренорецептора, результатом которой становится замена аргинина на глицин в 16-м положении. У гомозигот по этой мутации в 5 раз чаще, а у гетерозигот - в 2 раза чаще отсутствует бронхолитический эффект при приеме короткодействующих Р₂-адреномиметиков (сальбутамол), что обусловлено снижением плотности Р₂-адренорецепторов в бронхах на фоне назначения этих препаратов

28)Фармакоэкономика. Определение, задачи, основные методы исследования и понятия.

Фармакоэкономика - это раздел клинической фармакологии, выявляющий соот-ношение между стоимостью лечения и эго эффектом,

Основная задача фармакоэкономики — экономическая оценка различных медицинских программ и фармакологических препа-ратов, а также выработка рекомендаций по наиболее рациональ-ному использованию ресурсов здравоохранения.

Метод анализа « Минимализация затрат»

Анализ «Минимизация затрат» (cost/minimisation) может быть использован для сравнения двух альтернативных видов лечения или профилактики при одинаковых клинических результатах. Выбирается стратегия, при которой затраты ниже.

Казалось бы, очевидный путь минимизации затрат - замена оригинального препарата дженериком. Проблема дженерической замены весьма значима, поскольку она оказывает существенное влияние на бюджет системы здравоохранения.

Анализ стоимость-эффективность применяется в случаях, когда эффективность сравниваемых медицинских вмешательств различается, и ее невозможно перевести в денежные единицы. При этом результаты лечения выражаются в общепринятых в медицине единицах измерения (количество случаев клинической эффективности, количество сохраненных жизней, число сохраненных зубов и др.)

Так, при оценке влияния нового (А) и традиционного (В) методов фторирования воды на частоту развития кариеса в исследуемой популяции, было выявлено, что использование метода Aстоит Х рублей, а методаBстоитYрублей. Причем, при использовании методаAчастоту развития кариеса удается сократить на М %, а при использовании методаB– наN%. Для каждого метода рассчитывается коэффициент стоимости-эффективности: соответственноX/M иY/N. Наиболее приемлемым вариантом с точки зрения анализа стоимость-эффективность будет тот, который требует меньше затрат на снижение частоты развития кариеса в исследуемой популяции.

Метод анализа «Затраты/эффективность»

«Затраты/эффективность» (cost/effectiveness) - наиболее распространенный метод анализа, при котором стоимость лечения оценивается в денежном выражении, а клинические преимущества - в виде «натуральных» единиц измерения (например, затраты в расчете на 1 предотвращенный летальный исход по той или иной причине, на 1 предотвращенный случай инсульта и т.п.). Однако чаще всего используется универсальный показатель эффективности затрат - затраты в расчете на дополнительный год жизни.

Метод анализа «Затраты/польза»

«Затраты/польза» (cost/utility) - метод анализа, при котором стоимость лечения оценивается в денежном выражении, а клинические преимущества - с учетом качества жизни. Этот метод анализа является частным случаем анализа «Затраты/эффективность» и чаще всего используется при лечении заболеваний хронического течения.

Метод анализа «Затраты/выгода»

«Затраты/выгода» (cost/benefit) - метод анализа, при котором в стоимостном выражении оцениваются и затраты на лечение, и получаемые выгоды. Ранее анализ практически не применялся из-за многочисленных методологических сложностей. В настоящее время анализ «Затраты/выгода» привлекает большее внимание в связи с разработкой различных способов оценки «готовности платить» за те или иные клинические преимущества.