69) Классификация, клин-фарм характеристика пенициллинов. Показания к применению.

Классификация 1) Природные - Бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин (оспен) 2) полусинтетические а) аминопенициллины (оксациллин, амоксициллин, ампициллин) б) карбоксипенициллины (карбпенициллин, тикарциллин) в) уреидопенициллины (азлоциллин, пиперациллин) 3) Комбинированные – Амоксициллин/клавуланат, ампициллин/сульбактам и т.д.

I поколение - это естественные пенициллины (пенициллин и феноксиметилпенициллин (пенициллин G), бициллины); II поколение - пенициллиназорезистентные пенициллины, устойчивые к b-лактамазам (метициллин, оксациллин, клоксациллин, нафциллин, флуклоксациллин); III поколение - пенициллины широкого спектра действия (ампициллин, амоксициллин, ампиокс, бакампициллин).

Клин-фарм характеристика по первой классификации 1) (Бензилпенициллин) неустойчивы во внешней среде, терапевтическая концентрация держится 3-4ч = необходимо применять 6 р/сутки (при патологии печени и почек длительность сохранения концентрации может повышаться до 16-10ч) Инактивация – печень (30-40%) Выводятся почками, экскретируются с желчью, молоком, потом слюной. Проникает во все ткани и жидкости, кроме мозга. Разовая доза 1млн ЕД, суточная 6млн ЕД (в тяж ситуациях до 30млн ЕД+) Спектр активности Гр+ кокки: стрептококк, пневмококк Гр- кокки: гонококк, менингококк Спирохеты: бледная трепонема, боррелия, лептоспира Анаэробы: актиномицеты, пептострептококки, клостридии Устойчивость Грам+ : Стафилококки – устойчивы, Пневмококки – 20-60% устойчивы, не чувствительны – эпидермальный стафилококк, энтерококки. Грам- : природная устойчивость: кишечная палочка, гемофильная палочка, клебсиелла, сальмонелла, шигелла, туберкулёз, синегнойка, риккетсии, вирусы, простейшие НЛР: Аллергич реакции (до 12%), возможны перекрестные аллергические реакции Противопоказания: аллергические реакции к пенициллинам, цф 1-2 поколения, бронхиальная астма. Показания: Рожа (стрептококк) Газовая гангрена (клостридия) Менингит

2а) (оксациллин) Биодоступность зависит от приема пищи, лучше натощак за 1ч до или 2-3 после. Терапевт концентрация сохраняется 3ч. Проникает в органы и ткани, как и 1) При в/м введении – концентрация в 2р выше чем при приеме внутрь. Режим дозирования: кожа и мягкие ткани – 1г каждые 4-6ч / другие инфекции 2,9г каждые 4-6ч Показания чувствительные штаммы золотистого стафилококка, стрептококки лучше него ампициллин, а еще лучше амоксициллин (Дозировка 0.5г/1г – 3/2 р/сут; у детей 20-40 мг/кг/сут)

3) Амоксициллин/клавуланова к-та (амоксиклав, аугментин, флемоклав) Спектр: Золотистый стафилококк, кишечная палочка, гемофильная палочка, пневмококк, стрептококк Показания: Внебольничные инфекции, абдоминальные инфекции, инфекции кожи и мягких тканей, респираторные инфекции Препарат выбора: Обострение ХОБЛ, деструктивная пневмония, синусит, инфекц кожи и мягк тканей, укушенные раны, внебольничн перитонит, инфекции малого таза) Режим дозирования 625мг/1г каждые 8ч/12ч; в/в 1,2г каждые 6-8ч

70) Классифик цефалоспор, клин-фарм хар, показания. Поколения: I) Цефазолин – кефзол Цефалексин – цефаклен Цефадроксил – дурацеф II) Цефаклор – цеклор Цефуроксим – зинацеф Цефуроксим аксетил – зиннат III) Антистрептококковые, антипсевдомонадные: Цефотаксим – клафоран Цефтриаксон – роцефин, лендацин Цефоперазон – цефобид, медоцеф Цефоперазон/сульбактам – сульперазон Цефтазидим – фортум IV) Цефепим – максипин V) Цефтобипрол – цефтера Цефтаролин Цефтолозан

Минимальная Бактерицидная концентрация (МБК) = 3-4 минимальным подавляющим концентрациям (МПК) Бактерицидный эффект зависит от времени превышения МПК, а не от величины макс. Концентраций. (время превышения должно превышать 50%) Не проникают внутрь клеток Природная устойчивость – микоплазмы; слабочувствительные – энтерококки, MRSA, бактероиды, листерии; не эффективны – внутриклеточные. Хорошо всасываются при в/м, перорально – 40-95%, обьем распределения 20л, концентрация в тканях и жидкостях – 30-70% от конц в крови; трансплацентарно 20-40%; ГЭБ 1поколение – нет/2поколение – умеренно при воспалении/3поколение – хорошо при воспалении (кроме цефоперазона) Т1/2 – 1-2ч (цефтриаксон – 8ч, цефтибутен, цефиксим – 4ч) НЛР смертельно для новорожденных (отложение Са солей), Проникают в грудное молоко, аллергии, диарея (Клостридии), лейкопения, тромбоцитопения, положительная проба кумбса Спектр 1-2 поколения: Стафилококк, стрептококк, кишечная п, протей, 2 поколение активнее и + гемофильная п. Показания: 1 – интраоперационно, стафилококк, кожа и мягкие ткани 2 Парентерально – предоперац профилакт, стафилококк, внебольничн инфекции, кожа и мягкие ткани, инф эндокардит, внеб. пневмония, Перорально – внеб инф верхних и нижних дых путей, цистит, пиелонефрит, кожа и мягк ткани, гонорея. 3 Антистрептококковые – цефотаксим, цефтриаксон; воздействуют также на энтеробактерии, стрептококки, золотистый стафилококк Антипсевдомоназные – цефтазидим, цефоперазон; воздействуют также на энтеробактерии, синегнойку, актинобактерии Могут применяться в сочетании с метронидазолом, макролидом. Показания такие же как 2 + инф желчевыводящих путей 4 Против синегнойки – препарат выбора. 5 Против MRSA, пенициллинрезист стрептококков.

71) Класс, клин-фарм хар аминогликозидов, показания. I поколение: стрептомицин, неомицин, канамицин, мономицин II поколение: гентамицин III поколение: тобрамицин, амикацин, нетилмицин, сизомицин IV поколение: изепамицин (лучше не упоминать это поколение) Быстрый зависимый от концентраций бактерицидный эффект. Синергичный эффект с бета-лактамными антибиотиками. Сравнительно низкий уровень резистентности. Активность: Грам- аэробы (кишечной палочки, сальмонелл, шигелл, протея, клебсиелл, энтеробактеров, серраций) и стафилококков (в том числе метициллинрезистентных) Фармкинетика: не всасываются в ЖКТ, поэтому применяются парентерально. Распределяются по внеклеточным жидкостям. Терапевтич конц сохраняется 8ч. Выводятся неизмененными – почками. Создают высокие концентрации в моче и эндолимфе внутреннего уха – прим инфекции мочевых путей. Применение: 1поколение (канамицин) – туберкулез; 2п (гентамицин) – синегнойка, устойчивые к 1; 3п – как и 2 но лучше. – Эмпирическая терапия 1)Сепсис неясной этиологии. 2)Инфекционный эндокардит. 3)Посттравматические и послеоперационные менингиты. 4)Синегнойная инфекция 5)Нозокомиальная пневмония (включая вентиляционную). 6)Пиелонефрит. 7)Интраабдоминальные инфекции. 8)Инфекции органов малого таза. 9)Диабетическая стопа. 10) Послеоперационный или посттравматический остеомиелит. 11)Септический артрит. – Местная терапия: 1)Инфекции глаз - бактериальный конъюнктивит и кератит. – Специфическая терапия: 1)Чума (стрептомицин). 2)Туляремия (стрептомицин, гентамицин). 3)Бруцеллез (стрептомицин). 4)Туберкулез (стрептомицин, канамицин). 5)Энтерококковая инфекция (гентамицин). – Антибиотикопрофилактика: Деконтаминация кишечника перед плановыми операциями на толстой кишке.

72) Класс, клин-фарм хар фторхинолонов, показания. Классифик: Хинолоны: налидиксовая к-та (неграм) оксолиновая к-та (грамурин) Фторхинолоны: 1 поколение (грам-) – норфлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин 2 п (респираторные) – спарфлоксацин, левофлоксацин 3 п (респираторные + антианаэробные) – гемифлоксацин, моксифлоксацин

Фторхинолоны хорошо всасываются в ЖКТ с достижением максимума концентрации в средах организма в первые 3 ч. и циркуляцией в них в терапевтических концентрациях 5–10 ч., что позволяет их назначать 2 раза в сутки. Прием пищи замедляет всасывание, но не влияет на его полноту. Биодоступность фторхинолонов при приеме внутрь достигает 80–100 % Фторхинолоны хорошо проникают в различные ткани организма. Фторхинолоны хорошо проникают в клетки микроорганизмов, что имеет важное значение при лечении инфекций с внутриклеточной локализацией микробов. Элиминация фторхинолонов в организме осуществляется почечным и непочечным (биотрансформация в печени, экскреция с желчью, выведение с фекалиями и др.) путем.

Активность: хинолоны Грамм (–) микрофлора (семейство Enterobacteriaceae) 1п - Грамм (–) микрофлора, S. aureus, низкая активность против Streptococcus pneumoniaе, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae 2п - Активность против Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae 3п - Активность против Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae, неспорообразующие анаэробов Применение: – Инфекции верхних дыхательных путей: синусит, особенно вызванный полирезистентнымы штаммами, злокачественный наружный отит. – Инфекции нижних дыхательных путей: обострение хронического бронхита, внебольничная и нозокомиальная пневмония, легионеллез. – Кишечные инфекции: шигеллез, брюшной тиф, генерализованный сальмонеллез, иерсиниоз, холера. – Сибирская язва. – Интраабдоминальные инфекции. – Инфекции органов малого таза. – Инфекции мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит). – Простатит. – Гонорея. – Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов. – Инфекции глаз. – Менингит, вызванный грамотрицательной микрофлорой – Сепсис. – Бактериальные инфекции у пациентов с муковисцидозом. – Нейтропеническая лихорадка. – Туберкулез

73) Класс, клин-фарм хар макролидов, показания. Классифик: в зависимости от количества атомов углерода в кольце. также делятся по происхождению: природные (Эритромицин Олеандомицин) / полусинтетические (Рокситромицин Кларитромицин Диритромицин Флуритромицин

Телитромицин Азитромицин)

Также делятся по продолжительности действия: короткого (эритромицин) / средней продолжительности (кларитромицин) / длительного (азитромицин)

Являются преимущественно бактериостатическими препаратами: ингибируют РНК-зависимый синтез белка путем обратимого связывания с 50S рибосомальной субъединицей восприимчивых микроорганизмов

Макролиды относятся к тканевым антибиотикам, поскольку их концентрации в сыворотке крови значительно ниже, чем в тканях. Метаболизируются макролиды в печени при участии микросомальной системы цитохрома P-450, метаболиты выводятся преимущественно с желчью; при циррозе печени возможно значительное увеличение периода полувыведения эритромицина и джозамицина. Почечная экскреция составляет 5–10 %. Период полувыведения препаратов колеблется от 1 часа (джозамицин) до 55 ч. (азитромицин). Активность: – Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis (включая ванкомицин-устойчивые штаммы), Staphylococcus aureus,Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (только пенициллин-чувствительные); Streptococcus pyogenes. – Грамотрицательные аэробы:Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitides, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis. – Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens. – Грамотрицательные анаэробы: Fusobacterium spp., Prevotella spp. – Прочие: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; Campylobacter; Chlamydia trachomatis

Макролиды являются препаратами выбора: – ОРЛ при аллергии на пенициллины; – у больных негоспитальной пневмонией в виде монотерапии (азитромицин, кларитромицин, мидекамицин, спирамицин) и в составе комбинированной терапии. – парентеральные формы макролидов в монотерапии или в комбинации с другими антибиотиками применяются при инфекционных заболеваниях малого таза (ограниченный перитонит, эндометрит и др.).

Другие показания к приему макролидов: – инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (тонзилофарингит, синусит, отит, ларингит) при аллергии на пенициллины; – урогенитальные инфекции, вызванные C. trachomatis, U. urealyticum, Mycoplasma spp.; – венерические заболевания (при непереносимости b-лактамных антибиотиков) – сифилис, гонорея, бленнорея, мягкий шанкр, венерический лимфогранулематоз; – инфекции кожи и мягких тканей (раневая инфекция, мастит, угри, фурункулез, фолликулит, рожа, эритразма); – некоторые контагиозные инфекции (скарлатина, коклюш, дифтерия, болезнь легионеров, орнитоз, трахома, листериоз, менингококковое носительство); – ородентальни инфекции (периодонтит, периостит); – эрадикация Helicobacter pylori у больных с язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки; – атипичные микобактериозы (туберкулез, лепра); – кишечные инфекции, вызванные Campylobacter spp.; – криптоспоридиоз; – ежегодная профилактика ревматизма при аллергии на пенициллин.

74) Микозы, принципы лечения. Клин фарм противогрибковых средств. Болезни человека и других животных, вызываемые паразитическими грибами. Микозы подразделяются на поверхностные и системные. Противогрибковые средства различаются по следующим параметрам: — По происхождению противогрибковых препаратов: природные или синтетические — По спектру и механизму действия — По противогрибковому эффекту: фунгицидные и фунгистатические — По показаниям к применению: для лечения местных или системных грибковых заболеваний — По способу приема: для приема внутрь, для парентерального введения, для наружного применения

По химической структуре противогрибковые препараты подразделяются: 1. Противогрибковые препараты из группы полиеновых антибиотиков: нистатин, леворин, натамицин, амфотерицин В, микогептин. 2. Противогрибковые препараты из группы производных имидазола: миконазол, кетоконазол, изоконазол, клотримазол, эконазол, бифоназол, оксиконазол, бутоконазол. 3. Противогрибковые препараты из группы производных триазола: флуконазол, итраконазол, вориконазол. 4. Противогрибковые препараты из группы аллиламинов (производные N-метилнафталина): тербинафин, нафтифин. 5. Эхинокандины: каспофунгин. 6. Препараты других групп: гризеофульвин, аморолфин, циклопирокс, флуцитозин.

Классификация противогрибковых препаратов по показаниям к применению 1. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами: — При системных или глубоких микозах (кокцидиоидомикоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, криптококкоз, бластомикоз): амфотерицин В, микогептин, миконазол, кетоконазол, итраконазол, флуконазол. — При эпидермомикозах (дерматомикозах): гризеофульвин, тербинафин, хлорнитрофенол, раствор йода спиртовой, калия йодид. 2. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-патогенными грибами (например при кандидамикозе): нистатин, леворин, амфотерицин В, миконазол, клотримазол, деквалиния хлорид.

75) Клиническая фармакология противовирусных средств. Классификация, принципы применения. Классификация: - противогерпетические- ацикловир, валацикловир, пенцикловир и фамцикловир - противоцитомегаловирусные- ганцикловир, валганцикловир, фоскарнет и цидофовир. - противогриппозные- амантадин, ремантадин - и ингибиторы вирусной нейроаминидазы - занамивир, озельтамивир - препараты расширенного спектра- рибавирин, ламивудин. - антиретровирусные (для профилактики и лечения ВИЧ-инфекции) - 1. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ. 2. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ. 3. Ингибиторы протеазы ВИЧ. - препараты интерферонов и стимуляторов интерфероногенеза: интерферон рекомбинантный человеческий лейкоцитарный интерферон (реаферон), анаферон. Особенностями течения вирусной инфекции определяются следующие теоретические положения: » препараты должны отличаться надежностью противовирусного действия при минимальном повреждающем воздействии на клетки макроорганизма; » методы применения противовирусных средств ограничены недостаточными знаниями их фармакокинетики; » эффективность противовирусных химиопрепаратов, в конечном итоге, во многом зависит от защитных сил организма, напряженности иммунитета; » для практической медицины фактически недоступны методы определения чувствительности вирусов к применяемым химиопрепаратам.