21. Современные принципы и возможности лекарственной терапии онкологических больных.

Химиотерапия злокачественных опухолей – это использование с лечебной целью лекарственных средств, тормозящих пролиферацию или необратимо повреждающих опухолевые клетки.

По механизму воздействия на организм химические препараты разделяют на две большие группы: Цитотоксические. уничтожение патологических тканей воздействем на структуру ДНК и ферменты, что приводит к гибели раковой клетки. Наиболее известны препараты на основе даунорубицина, доксорубицина, карминомицина. Основной недостаток препаратов — их невысокая избирательность по отношению к раковым клеткам. Противоопухолевые антибиотики целесообразно комбинировать с кортикостероидами и применять в комплексе с лучевой терапией. Цитостатические. Это ферменты задача — прекратить деление клеток за счет интоксикации, нарушить жизнедеятельность и добиться некроза опухоли. Наиболее распространенная группа лекарств — это антрациклины.

Противоопухолевый эффект можно получить: прямым повреждающим действием препарата на опухолевую клетку; увеличением времени генерации опухолевых клеток -практически перестают делиться; повреждением клеток и потеря ими основных свойств метастазирования и инвазивности; стимуляцией иммунологических реакций направленных на опухолевые клетки; коррекцией апоптоза опухолевых клеток.

ХТС:

• цитостатики- тормозят размножение опухолевых клеток, угнетая их митотическую активность. Основные препараты: алкилирующие средства (циклофосфамид), препараты растительного происхождения (винбластин, винкристин). • антиметаболиты- лекарственные вещества действуют на обменные процессы в опухолевых клетках.: метотрексат (антагонист фолиевой кислоты), фторурацил, тегафур (антагонисты пиримидина), меркаптопурин (антагонист пурина). • противоопухолевые антибиотики- Некоторые вещества, вырабатываемые микроорганизмами, прежде всего актиномицетами, обладают противоопухолевым действием. Основные противоопухолевые антибиотики: дактиномицин, сарколизин, доксорубицин, карубицин, • иммуномодуляторы, • гормональные препараты- для лечения гормонозависимых опухолей.

Виды химиотерапии.

1. Первичная химиотерапия назначается по поводу местно-распространенного неоперабельного и метастатического процесса.

2. Адъювантная химиотерапия метод лечения, назначаемый после выполнения радикальной или циторедуктивной операции или лучевой терапии. Целью- уменьшение риска появления отдаленных метастазов, увеличение безрецидивной и общей выживаемости больных. Проводят повторны­ми курсами в течение продолжительного времени, в большинстве случаев до 1—2 лет после операции

Неоадъювантная химиотерапия проводится перед выполнением планового оперативного вмешательства или лучевой терапии с целью уменьшения объемов первичной опухоли и ее регионарных метастазов.

Общие принципы химиотерапии - злокачественные клетки должны быть чувствительны к используемому препарату; - лекарство должно достигать раковой опухоли (например, должно проникать через гематоэнцефалический барьер при опухолях головного мозга); - если лекарство действует только в одну фазу цикла развития клетки, то его следует принимать настолько часто, чтобы можно было повлиять на все клетки опухоли; - все злокач кл должны быть уничтожены до того, как станут нечувствительными к химиотерапии; - применение нескольких химиопрепаратов одновременно есть более эффективным, чем применение одного. Химиотерапия назначается в следующих случаях: при раке крови (лейкемии, лимфоме, множественной миеломе) – как основной метод лечения; при различных видах рака для профилактики метастазов в качестве дополнительного метода – при раке легких, раке молочной железы, раке простаты, раке яичника, раке пищевода, колоректальном раке и других органов; для уменьшения роста и размеров опухоли перед операцией, чтобы перевести ее в операбельное состояние (неадьювантная химиотерапия); после операции удаления опухоли для уничтожения возможно оставшихся раковых клеток (адьювантная химиотерапия); как основной паллиативный метод лечения в случае неоперабельной опухоли, для уменьшения ее роста и продления жизни пациента; перед проведением пересадки костного мозга.

Принципы выбора хпаратов - ЛС должно обладать достаточной эффективностью против опухоли данного типа; - если в распоряжении несколько лекарства одного типа, то предпочтение отдается тому, у которого меньше побочных эффектов; - лекарство должно использоваться в наиболее эффективном режиме и дозировке; - предпочтительно комбинировать лекарства с разными механизмами действия;

- интервал между курсами химиотерапии должен быть максимально коротким.

Принципиальные установки. 1. Недопустимо применение химиотерапии вместо хирургичес­кого вмешательства при злокачественных новообразованиях, которые могут быть радикально излечены оперативным путем. 2. Эффективность лекарственных препаратов возрастает про­порционально концентрации их в очаге поражения, однако по­вышение дозы лимитируется токсическим влиянием на организм. Учитывая это, высокие разовые (ударные) дозы в практической онкологии применяются лишь в тех случаях, когда имеется возможность уменьшить токсичность введением специального ан­тидота

3. Устойчивый эффект может быть получен, только при пов­торных курсах химиотерапевтического лечения. лекарственные препараты уничтожа­ют только определенную долю клеток злокачественной опухоли. 4. Эффективность лечения повышается при использовании комбинации препаратов. Обычно применяют препараты различных групп с разным механизмом действия на клетку. Применение комбина­ций, подобранных по такому принципу, позволяет повысить эффективность лечения. 5. В процессе и после окончания химиотерапии необходимо тщательное наблюдение. Регулярно следует производить общий анализ крови с подсчетом тромбоцитов. При снижении количества лейкоцитов менее 3,9—2,5-109/л или тромбоцитов менее 11,0—7,5-109/л дозу большинства препаратов уменьшают вдвое, а при дальнейшем снижении числа лейкоцитов или тромбоцитов химиотерапию прекращают.

В последние десятилетия лекарственное лечение часто ис­пользуют совместно с хирургическим вмешательством и лучевой терапией. Позволяет у многих боль­ных добиться существенного улучшения результатов, особенно при опухолях, чувствительных к химиопрепаратам. Последова­тельность лечебных мер при комплексном лечении зависит от вида и особенностей новообразования.