- •5.2.3. Виды патологических состояний у человека, связанные
- •1.1. Проявления, механизмы развития и регуляция апоптоза на уровне клетки
- •1.1.2. Многообразие пусковых механизмов апоптоза
- •1.1.3. Пути передачи внутриклеточных сигналов к развитию апоптоза (частные события)
- •1.1.4. Общий путь индукции апоптоза
- •1.1.5. Эндогенные регуляторы апоптоза
- •1.2. Роль апоптоза в многоклеточном организме
- •1.2.1. Апоптоз, процессы формообразования и клеточного гомеостаза на уровне организма
- •1.2.2. Роль апоптоза в иммунных процессах
- •1.3. Место апоптоза в патологии
- •Участие апоптоза а формировании типовых патологических процессов Изменение выраженности апоптоза
- •Повышение вероятности развития злокачественных опухолей
- •1.3.2. Патологические процессы, обусловленные ослаблением апоптоза
- •1.3.3. Патологические процессы,
- •2.1. Словарь сокращений и терминов
- •2.1.3. Цитокины
- •2.1.4. Конкретные иммунологические эффекторные реакции
- •2.2. Определение понятия «иммунитет»
- •2.3. Главные функции иммунной системы
- •2.4.1. Органы лимфопоэза
- •2.4.2. Характеристика лимфоцитов
- •2.5. Гуморальные факторы иммунитета
- •2.6. Стадии развития иммунного ответа
- •2.7. Иммунная подсистема кожи
- •2.8. Иммунная система слизистых оболочек
- •2.9. Патологические процессы с участием иммунной системы
- •2.9.1. Полноценная иммунная система
- •2.9.2. Генетические дефекты в иммунной системе
- •Дефект гуморального звена иммунитета (антитела, комплемент)
- •2.9.2.2. Патологические процессы с участием иммунной системы при общем тяжелом патологическом процессе в организме
- •2.9.3. Иммуностимулирующая терапия, неспецифичная по антигену
- •3.1. Аллергены и аллергенность
- •3.1.1. Номенклатура аллергенов
- •3.1.2. Идентификация и очистка аллергенов
- •3.1.3. Нашивные аллергены как гетерогенная и изменчивая популяция
- •3.2. Иммуноглобулин е:
- •3.2.1. Модель запуска синтеза IgE
- •Связывание аллергена поверхностным иммуноглобулином на в-клетке
- •Процессинг аллергена
- •Активация транскрипции на Запуск.Переключающий специфическом регионе Ig рекомбинации на синтез локуса IgE
- •3.2.2. Сигнал индукции синтеза IgE,
- •3.2.5. Независимая от взаимодействия cd40 с cd154 индукция синтеза IgE
- •3.2.6. Вспомогательные молекулы, усиливающие и сдерживающие влияния
- •Cd28 (т-клетка)
- •Усиление
- •Усиление экспрессии с080 (в-клетка)
- •3.2.7. Избирательность включения тъ2-клеток в IgE-omeem
- •3.2.8. Возможные способы оценки опосредуемого Тп2-клетками аллергического ответа в клинических условиях
- •3.3. Некоторые замечания
- •4.1.1. Классификация
- •4.1.2. Краткие эпидемиологические данные
- •4.1.3. Этиологические факторы канцерогенеза
- •4.1.4. Характерные свойства опухолей
- •4.1.5. Взаимоотношения опухоли и организма
- •4.1.6. Стадии развития
- •4.2.1. Изменения кариотипа
- •4.2.2. Признаки клеточной трансформации в культуре
- •4.2.3. Иммортализация опухолевых клеток
- •4.2.4. Межклеточная кооперация
- •4.3. Молекулярные механизмы опухолевого роста
- •4.3.1. Эндокринная, паракринная и аутокринная регуляция
- •4.3.2. Митогенная «рефлекторная дуга»
- •4.3.3. Клеточный цикл
- •4.3.4. Перенос митогенного сигнала
- •Неактивный Ras
- •I I ядро
- •Мекк мек »► erk
- •4.3.5. Реализация митогенного сигнала
- •4.3.6. Апоптоз
- •4.3.7. Механизмы опухолевой трансформации
- •I Мутантные по р53 клетки I доминируют в опухоли
- •Нормальный эпителий
- •5.1. Феномен стресса
- •5.1.1. Стресс-реакция
- •Стрессор
- •Побочные эффекты стресс-реакции адаптация (восстановление гомеостаза)
- •5.1.2. Стресс-система
- •Периферические и черепные нервы, кровь
- •Стресс-реакция
- •5.1.3. Стресс-лимитирующие системы
- •Стрессор
- •Ограничание высвобождения а и на в цнс и органах
- •I Ограничение cmpecc-реекции и ее повреждающих эффектов I
- •5.1.4. Роль соотношения активностей
- •5.1.5. Адаптивные и повреждающие эффекты стресс-реакции
- •5.2. Эмоциональный стресс и связанные с ним патологические состояния
- •5.2.1. Особенности эмоциональных стрессоров и эмоциональной стресс-реакции
- •5.2.2. Стрессорные патологические состояния и их возможные механизмы
- •5.2.2.1. Роль стресс-системы в формировании эмоционального стресса и патогенезе стрессорных повреждений
- •Субъективная оценка фактора
- •Слабая стресс-реакция или отсутствие стресс-реакции
- •5.2.3. Виды патологических состояний у человека, связанные с эмоциональным стрессом, и их механизмы
- •2 Х е м а 5.7. Патогенез первичного стрессорного повреждения сердца [Meerson f., 1991]
- •Стрессор
- •I | Активация стресс-системы. Стресс-реакция | Действие на сердце избытка катехоламинов и других гормонов. Активация аденилат-циклазы, фосфолипазы с
- •Нарушение функционирования Na -, к*- и Са2*- насосов сарколеммы, Са2* насоса спр
- •5.2.3.1.1. Ишемическая болезнь сердца и инфаркт миокарда
- •Уменьшение периферического сопротивления сосудов
- •5.2.3.1.2. Внезапная сердечная смерть
- •Отличительные признаки
- •Стрессорная аритмическая болезнь сердца
- •5.2.3.1.3. Гипертоническая болезнь
- •IЯзвенное поражение желудка
- •5.2.3.3. Система крови и иммунная система при эмоциональном стрессе
- •Уменьшение синтеза антител
- •5.2.3.4. Психический статус при эмоциональном стрессе и посттравматическое стрессовое расстройство
- •5.2.3.4.1. Нарушения психического статуса
- •5.2.3.4.2. Посттравматическое стрессовое расстройство2
- •5.2.4. Основы предрасположенности и устойчивости к стрессорным повреждениям
- •5.3. Принципы профилактики и коррекции стрессорной патологии
- •5.3.1. Профилактика и коррекция с помощью защитных эффектов адаптации к факторам среды
- •5.3.2. Коррекция с помощью
- •5.3.3. Использование приемов психотерапии при стрессорных психосоматических расстройствах
- •6.1. Характеристика боли
- •6.2. Физиология боли
- •6.2.1. Анатомо-функциональная организация ноцицептивной системы
- •6.2.1.2. Периферические алгогены
- •6.2.1.3. Первое переключение ноцицептивной информации (первичное ноцицептивное реле)
- •6.2.1.6. Обработка ноцицептивной информации в коре больших полушарий
- •6.2.2. Антиноцицептивная система мозга
- •6.3. Патофизиология боли
- •6.3.1. Соматогенные болевые синдромы
- •6.3.1.2. Механизмы развития вторичной гипералгезии
- •6.3.2. Патофизиология нейрогенных болевых синдромов
- •6.3.2.3. Периферические механизмы нейрогенной боли
- •7.1. Современные представления о свертывании крови
- •7.1.1. Механизмы свертывания крови
- •I Сосудистая стенка .
- •|Г* Фосфолипаза Аг
- •3 (Простат
- •I римооксан а2 pgi2
- •7.1.2. Механизмы ингибирования свертывания крови. Фибринолиз
- •7.2. Современные представления о природе тромбозов
- •7.2.1. Основные причины развития тромбозов
- •7.2.2. Лабораторная диагностика вероятности развития тромбозов
- •7.3. Геморрагии
- •7.3.1. Виды и основные причины развития геморрагии
- •7.3.2. Лабораторная диагностика геморрагических состояний
- •7.5. Лекарственная коррекция патологии гемостаза
7.1.2. Механизмы ингибирования свертывания крови. Фибринолиз
Как известно, локальная инициация процесса тромбообра-зования не ведет к свертыванию всей крови в кровотоке. Этому способствует ряд ограничительных механизмов. В крови циркулирует большое количество ингибиторов факторов свертывания крови, в частности, в кровотоке циркулирует ингибитор внешнего пути свертывания.
Среди других ингибиторов факторов свертывания важное место занимает антитромбин III [Струкова СМ., 1995]. Он блокирует активность тромбина, а также факторов 1Ха, Ха, Х1а. В присутствии гепарина, вырабатываемого тучными клетками или вводимого извне, эффект антитромбина III резко возрастает. Ингибиторами тромбина являются также такие белки, как кофактор гепарина II и а2-макроглобулин. Замедление процесса фибринообразования также связано с тем, что тромбин захватывается фибриновой сетью.
Важную роль в регуляции фибринообразования играет также белок тромбомодулин. Он находится на поверхности эндотелия и связывает тромбин. Тромбин, связанный с тромбо-модулином, не свертывает фибриноген, не активирует агрегацию тромбоцитов. Тромбин в комплексе с тромбомодулином в присутствии ионов кальция активирует циркулирующий в кровотоке протеин С (схема 7.3). Данный белок синтезируется в печени, в его построении принимают участие ферментные системы, зависимые от витамина К,. Активированный протеин С, т.е. протеин Са, ингибирует активность факторов Va и Villa на фосфолипидной поверхности. Неферментным кофактором активированного протеина С является протеин S, синтезирующийся в печени и эндотелии сосудов [Stricklaned D.K., Kessler СМ., 1987].
Ингибиторами факторов свертывания являются также такие антипротеолитические белки, как а,-антитрипсин, а2-макроглобулин и др.
Разрушение тромба вызывают фибринолитические ферменты. Клетки синтезируют активаторы плазминогена (профиб-ринолизина), предшественника плазмина (фибринолизина), двух типов — тканевого и урокиназного. В клетках синтезируются также ингибиторы указанных активаторов, а также фермент нексин, вызывающий разрушение активаторов.
Тканевый активатор плазминогена связывается с фибрином значительно сильнее, чем с фибриногеном. В силу этого фибринолитическое действие данного белка более выражено в зоне тромба, чем в общем кровотоке. Эффективность тромбо-литического действия тканевого активатора возрастает в присутствии тромбоспондина. Это связано с тем, что последний связывает плазминоген и ускоряет его гидролиз под влиянием
Схема 7.3. Эффекты естественных антикоагулянтов (-> активация, —> ингибирование)
Тромбин
Тромбомодулин
Протеин С
Протеин S
Протеин С.
—! 1 .
Фактор Va
Фактор Villa
PAI-I
Антитромбин III
Гепарин
»| Тромбин~|
А — схема действия протеина С; Б — схема действия антитромбина II.
тканевого активатора. Активатор плазминогена урокиназного типа содержится в плазме, почках, моче. Под влиянием плаз-мина или калликреина одноцепочечная молекула активатора (проурокиназа) превращается в двухцепочечную (урокиназу). Урокиназа обладает более сильным действием на превращение плазминогена в плазмин. Однако проурокиназа, подобно тканевому активатору плазминогена, обладает большей тропнос-тью к фибрину, чем к фибриногену, т.е. сильнее проявляет фибринолитические свойства в зоне тромба. Урокиназа превращает плазминоген в плазмин вне зависимости от присутствия фибрина.
Активация плазминогена происходит также под влиянием контактной активации свертывания крови вслед за активацией фактора XII и образованием калликреина (ХП-зависимый фибринолиз). Калликреин непосредственно способствует превращению плазминогена в плазмин. Подобно факторам свертывания крови, активаторы плазминогена имеют специфические ингибиторы. Так, выявлены ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI-1) и плазмина — а2-антиплазмин. Связанный со сгустками фибрина и клетками плазмин защищен от действия Ог-антиплазмина. В плазме же плазмин быстро реагирует с ингибитором, при этом наступает его необратимая инактивация. а-Антиплазмин способен также связываться с фибрином в реакции, катализируемой фактором XIII, что повышает устойчивость сгустка к плазмину. Интересно также, что активи
рованный протеин С связывает PAI-1 и блокирует его действие, тем самым активируя фибринолиз.
Наличие в организме естественных антикоагулянтов и тромболитиков позволило разработать концепцию о противо-свертывающей системе крови [Кудряшов Б.А., 1975].