2.4.2. Характеристика лимфоцитов

Клетки иммунной системы, их дифференцировка, меха­низмы функционирования, взаимодействия, гуморальные факторы иммунитета и взаимосвязи иммунной системы с нервной, гормональной, сосудистой и др. в настоящее время изучены весьма детально. Объем конкретной фактической информации по многим позициям столь значителен, что за­ведомо не укладывается в рамки данной лекции. Поэтому мы приведем краткую «паспортную» справку о составе «иммуно­логической материи», т.е. о том, какие существуют субпо­пуляции лимфоцитов и какие гуморальные факторы имму­нитета.

Морфологически единообразные малые лимфоциты отли­чаются друг от друга следующими свойствами:

115. специфичностью антигенсвязывающего рецептора (это клон лимфоцитов);

116. функциями в иммунном ответе (это функциональная субпопуляция лимфоцитов).

Функциональная специализация лимфоцитов коррелирует с тремя типами клеточных белков:

• с определенными молекулами на наружной клеточной мембране (в плане корреляции с функцией мембранные белки называют маркерами, в англоязычной литературе часто антигенами с тем или иным наименованием); в последние 20 лет для обозначения функционально зна­чимых молекул клеточной мембраны в иммунологии принята международная номенклатура CD (от cluster definition/differentiation);

• с определенными молекулами продуцируемых цитоки­нов;

• с определенными молекулами, синтезируемыми лимфо­цитом для секреции из клетки и не являющимися цито-кинами (это, например, иммуноглобулины В-лимфоци­тов и перфорин ЦТЛ и NK).

Строго специфичным элементом дифференцировки лим­фоцита (любого), отличающим лимфоцит от всех остальных клеток организма без исключения, являются только антиген-связывающие рецепторы. Молекулы клеточной мембраны, ха­рактерные для лимфоцитов, представлены в организме и на клетках каких-то других направлений дифференцировки, но в иных количествах, иных сочетаниях и иных взаимосвязях. Еще более выразительная интерференция дифференцировки лимфоцитов с нелимфоидными клетками отмечается у ци­токинов. Всего в настоящее время выделено, охарактеризова­но и молекулярно клонировано более 80 цитокинов. Термин cytokine в данном случае точно выражает смысл: любой ци-токин — это молекула, вырабатываемая какими-то клетками в организме и предназначенная для оказания определенного воздействия на другую(ие) клетку(и). На клетках-мишенях для цитокина имеются специфические рецепторы (с опре­деленным спектром перекрестных связей). Большинство ци­токинов (за исключением 4 из них) действуют в микроок­ружении, т.е. узко локально в тканях в месте продукции. Те же цитокины, которые синтезируют дифференцированные лимфоциты, вырабатывают и клетки за пределами иммунной системы. Цитокины лимфоцитов в свою очередь воздейст­вуют как на лимфоциты, так и на клетки также за предела­ми этой системы, чем обеспечивается биохимическая вза­имосвязь иммунной системы с остальной плотью и кровью

организма. Но беспорядка в продукции цитокинов при этом в здоровом организме нет. Каждый тип дифференцирован­ных лимфоцитов экспрессирует гены определенных цитоки­нов, т.е. продуцирует строго определенный набор цитокинов и в определенной последовательности во времени под влия­нием тех или иных регуляторных воздействий извне на лим­фоцит. Внешние регуляторные биохимические воздействия (цитокины, гормоны эндокринных желез, нейромедиаторы) на лимфоцит исходят как от других лимфоцитов, так и от не-лимфоидных клеток — дендритных, макрофагов, клеток эн­дотелия сосудов, кератиноцитов в коже (на IEL эпидермиса и дермы), эпителия ЖКТ (на IEL в ЖКТ) со стороны нерв­ной и эндокринной систем.

У млекопитающих есть два больших типа лимфоцитов, различающихся по характеру клеточной дифференцировки: Т (от «тимусзависимые») и В (от «Ьопе marrow dependent*). В-лимфоциты специализируются на синтезе иммуноглобули­нов — секреторных белков с антигенсвязывающими свойства­ми. Рецептор В-лимфоцитов для антигена называется BcR (от B-cell receptor).

Собственно антигенсвязывающая часть BcR является мо­лекулой иммуноглобулина. Но в состав рецептора, кроме им­муноглобулина, входят еще 4 полипептидные цепи — по 2 с двух сторон от молекулы иммуноглобулина. Эти мембранные молекулы обозначают Igot и IgB, и их назначение — проведе­ние сигнала о связывании антигена собственно иммуноглобу-линовым компонентом рецептора внутрь клетки.

Дефинитивная стадия дифференцировки В-лимфоцита — плазматическая клетка. Дифференцировка В-2-лимфоцитов характеризуется экспрессией генов иммуноглобулинов того или иного из 5 классов, а также некоторого числа мембранных CD-молекул, характерных для В-лимфоцитов вообще. Под­черкнем функциональное значение рецепторов к белкам сис­темы комплемента — CDI9, CD21, CD23, CD35. Их экспрес­сия на В-лимфоцитах строго необходима для организации от­вета В-лимфоцита на антиген антителопродукцией. Knockout генов этих рецепторов приводит к неспособности В-лимфоци­тов продуцировать антитела.

Среди В-лимфоцитов выделяют 2 субпопуляции, которые отличаются одна от другой местом прохождения лимфопоэза и функционально. Эти субпопуляции называют В-1 (CD5⁺) и В-2 (общеизвестные). Кроме того, В-лимфоциты различаются по степени зрелости и классу секретируемых иммуноглобули­нов, а тем самым и по функциональному вкладу в иммунный ответ, так как каждый класс иммуноглобулинов имеет особые и определенные функции. Как и всякий лимфоцит, В-лимфо­циты делят на неиммунные (никогда не контактировавшие со своим антигеном) и иммунные (после связывания со своим

антигеном). CD5 В-лимфоциты, дифференцирующиеся вне костного мозга, характеризуются тем, что они продуцируют иммуноглобулины без взаимодействия с Т-лимфоцитами. Их иммуноглобулины почти всегда класса IgM. Принципиальная особенность этих иммуноглобулинов — широкая перекрестная реактивность, причем их антигены — бактериальные поли­сахариды. Могут ли CD5 В-лимфоциты распознавать бел­ковые антигены, — еше вопрос. По биологическому смыслу CD5 В-лимфоциты аналогичны Т-лимфоцитам с рецептором TcRy5.

Т-лимфоциты. Лимфопоэз в тимусе заканчивается образо­ванием двух больших субпопуляций Т-лимфоцитов — CD8⁺ (в будущем ЦТЛ) и CD4⁺ (в будущем ТЫ, Th2, Th „. или ЦТЛ) и по крайней мере одной минорной — CD4", CD8". Все без ис­ключения Т-лимфоциты имеют на клеточной мембране ре­цептор Т-лимфоцитов для антигена, который называют TcR (от T-cell receptor). Он состоит из 8 полипептидных цепей. Две из них центрально расположены (это гетеродимеры а и В или у и б, причем именно они вступают в ионные, водородные, ван-дер-ваальсовы и гидрофобные взаимодействия с антиге­нами). Кроме антигенсвязывающего гетеродимера, в состав TCR входит комплекс трансмембранных полипептидов CD3, состоящий из 3 типов цепей (обозначаемых как е, у и 5). Эти цепи по две (е + б и у + е) примыкают к антигенсвязывающим цепям аир или у и 5 TCR, связаны с последними внутри мем­браны ионными связями и служат для проведения сигнала внутрь клетки. С трансмембранной частью антигенсвязываю-щих цепей TcR связаны еще две одинаковые £-цепи, также уходящие внутрь клетки и обеспечивающие проведение сиг­нала.

Гены, кодирующие молекулы Ig, и гены, кодирующие мо­лекулы TcR, имеют одно уникальное свойство, не только от­личающее их от других генов других клеток в пределах орга­низма, но свойство, уникальное по сравнению со всеми извест­ными генами всех известных позвоночных. Это свойство — ре­комбинация ДНК в соматических клетках. Единственный тип соматических клеток, в которых происходит такое явление, — лимфоциты. Только два типа молекул белков синтезируются на перестроенных генах — это TcR и Ig. На всех Т-лимфоцитах TcR имеют единую четвертичную молекулярную структуру. Дифференцировка Т-лимфоцитов изучена весьма подробно. Описание молекулярно-клеточных параметров этой диффе­ренцировки занимает более 2 печатных листов текста. Поэто­му в данной работе мы с сожалением опустим это описание и констатируем как факт характеристики функционально разли­чающихся субпопуляций Т-лимфоцитов по малому числу оп­ределяющих параметров: составу TcR, мембранным молеку­лам CD4, CD8, CD45R и основным Т-клеточным цитокинам.

Т-лимфоциты-«хелперы» — CD4⁺TcRaB (ThO, ТЫ, Th2, Th3), а также CD4⁺ ЦТЛ. Молекула CD4 экспрессирована на субпопуляции Т-лимфоцитов с рецептором TcRaB, получив­шей более 25 лет назад название Т-хелперов (Th). К слову ска­зать, среди нелимфоидных клеток молекула CD4 экспрессиру­ется, например, на нейронах, макрофагах, эозинофилах.

Гетерогенность CD4⁺ Т-лимфоцитов в периферических лимфоидных тканях была показана 10 лет назад (публикации 1989 г.) Mossman и Koffman в работах по клонированию Т4-лимфоцитов мышей in vitro. Проанализировав свойства десятков клонов, авторы увидели, что клоны можно сгруппи­ровать всего в два типа, различающихся между собой по про­дуцируемым цитокинам. Один тип, названный ТЫ, — это продуценты гамма-интерферона и IL-2. Второй тип, назван­ный Th2, — это продуценты IL-4, IL-5, IL-6, IL-10. Была сформулирована парадигма об «иммунном отклонении», в которой говорилось, что в процессе развития иммунного от­вета из исходно одного типа зрелых неиммунных лимфоци­тов CD4⁺ ThO получаются либо ТЫ, либо Th2. Их функции различны в соответствии с так называемым профилем проду­цируемых цитокинов. ТЫ, продуценты гамма-интерферона, посредством этого интерферона активируют макрофаги, ко­торые создают очаг воспаления, известный как ГЗТ. Th2 по­средством IL-4 переключают биосинтез иммуноглобулинов в В-лимфоцитах на IgE, что инициирует цепь физиологических или патологических процессов с вовлечением тучных клеток. IL-5 как продукт Th2 активирует эозинофилы и соответст­венно способствует развитию эозинофильных воспалитель­ных процессов в тканях. Практическим врачам идея о двух типах Т4-лимфоцитов весьма понравилась своей простотой: гиперфункция ТЫ — клинические случаи ГЗТ, гиперфунк­ция Th2 — клинические случаи реакций гиперчувствитель­ности немедленного типа. Но, как показывают последующие эксперименты, такой простоты, хоть и красивой, какую на­блюдали Mossman и Koffman на клонах лимфоцитов мыши in vitro, не существует у той же мыши in vivo, а у человека и in vitro этого нет. Приведем известные опубликованные дан­ные, ставящие под сомнение парадигму Thl/Th2, по крайней мере в столь простом ее виде.

117. У мышей in vivo нокаут генов y-IFN или IL-4 не приво­дит к нарушениям функций, приписываемых Th2.

118. Нокаут гена y-IFN у мышей линии NOD не защищает от развития диабета (ТЫ-патогенез).

119. При экспериментальном аутоиммунном энцефаломие­лите (ЕАЕ) (ТЫ-патогенез) y-IFN предотвращает развитие клиники, а антитела к y-IFN усиливают патологию.

120. У мышей с дефицитом IL-4 нарушены Th-1 — опосре­дованные цитотоксические процессы.

У человека в терминальных стадиях дифференцировки им­мунных Т4-лимфоцитов, вероятно, наступает узкая специали­зация по продукции 1—2 биологически активных веществ (БАВ), т.е. на стадии эффекторных процессов у человека суб­популяций Т4-лимфоцитов не две, а много. Кроме того, в ра­ботах последних 3 лет по клонированию in vitro Т-лимфоцитов человека среди Т-лимфоцитов из кожи больных с синдромом Лайела значительный процент среди прочих Т-лимфоцитов составляют С04⁺-цитотоксические Т-лимфоциты с перфо-рин-гранзимным механизмом действия. Раньше полагали, что перфорин-гранзимные ЦТЛ — это всегда CD8⁺ Т-лимфоциты.

Было время, когда CD8⁺ Т-лимфоциты называли ЦТЛ/супрессоры. Однако в последние 10 лет понятие о Т-суп-рессорах как особой субпопуляции Т-лимфоцитов, развиваю­щейся в ходе лимфопоэза, перестало существовать. Супрессию иммунного ответа сейчас понимают как процесс, в который вовлечено несколько действующих факторов. Во-первых, это элиминация патогена из организма, т.е. первопричины, ини­циирующей иммунный ответ. Нет причины — нет ответа. Ранее возбужденные к иммунному ответу лимфоциты ликви­дируются несколькими способами. Во-первых, с помощью глюкокортикоидов, физиологические концентрации которых индуцируют апоптоз активированных лимфоцитов. Во-вто­рых, ТЬЗ (стадия развития иммунных Т4-лимфоцитов, харак­теризующаяся высокой продукцией антипролиферативного в отношении лимфоцитов цитокина — TGFp) ингибируют про­лиферацию (следовательно, профессию иммунного ответа) и Т-, и В-лимфоцитов. В-третьих, на активированных в режиме иммунного ответа лимфоцитах увеличивается экспрессия ре­цепторов к факторам некроза опухолей (TNF), FasL, CD30 и других мембранных рецепторов, связывание которых с их ли-гандами инициирует в лимфоците-носителе рецептора апо­птоз.

CD4⁺ Т-лимфоциты любой функциональной специализа­ции объединяет одно общее свойство, касающееся особеннос­ти их антигенраспознающего рецептора — TcR. TcRaB в ком­плексе с мембранной молекулой CD4 способен связывать (т.е. распознавать) только пептидные антигены и только в том слу­чае, если эти пептиды связаны в комплекс с молекулами МНС II класса (МНС-II) на поверхности клеток своего организ­ма. Сама молекула CD4 взаимодействует с молекулами МНС-Н. Можно сказать, что на CD4⁺ Т-лимфоцитах дееспособен ре-цепторный комплекс такого состава: {CD4⁺ TcRap + CD3}. Компоненты по отдельности не распознают антиген и не за­пускают дифференцировку лимфоцита. Молекулы МНС-П экспрессируются на мембране только определенных клеток в организме: дендритных клеток, В-лимфоцитов, макрофагов, эндотелии сосудов. Эти клетки имеют групповое название

антигенпредставляющих клеток (АРС — от antigen presentin cells). CD4⁺ Т-лимфоциты способны «увидеть» своим рецепто­ром пептидный антиген только на клеточной мембране на­званных АРС и в том случае, если определенная группа АРС предварительно поглотила антиген из внешней среды и под­вергла его частичному ферментативному расщеплению и конъюгации со своими клеточными молекулами МНС-П. До-лимфоцитарная обработка антигена называется процессингом антигена. Никто ни разу не описал наблюдения, чтобы CD4⁺ Т-лимфоцит распознал (связял своим TCRaB) свободный антиген.

«Профессиональными» антигенпредставляющими клетка­ми являются клетки, экспрессирующие МНС-П наряду с MHC-I, а также определенный набор корецепторных молекул, связывание которых с комплементарными молекулами-лиган-дами на лимфоците необходимо и достаточно для инициации развития иммунного ответа. Таких клеток у млекопитающих всего три типа:

• дендритные — единственные с конститутивной экспрес­сией МНС-П;

• В-лимфоциты;

• макрофаги.

МНС-П есть еще на клетках эндотелия сосудов, но на них в норме нет костимуляторных молекул. Самыми эффективны­ми и исключительно профессиональными (т.е. без других функций) АРС являются дендритные клетки. Это единствен­ные клетки, способные представить антиген в первичном им­мунном ответе. Гистогенетически дендритные клетки проис­ходят из той же стволовой кроветворной, причем, вероятно, из общего предшественника лимфоцитов (общего для Т, В и НК). Дендритные клетки не только обслуживают иммунный ответ на экзогенные антигены. Например, в вилочковой желе­зе, вероятно, именно дендритные клетки предоставляют эндо­генные петиды дифференцирующимся Т-лимфоцитам таким образом, что формируется тот самый репертуар антигенрас­познающих рецепторов Т-лимфоцитов, с которым только и живет конкретный организм в течение своего онтогенеза.

Дендритные клетки — клетки, которые первыми связыва­ют все вещества, проникающие через барьер кожи и слизис­тых оболочек. Они не фагоциты. Дендритные клетки способ­ны прочно фиксировать антигены на своей клеточной мем­бране, выполнять неглубокий эндоцитоз и частичное фермен­тативное расщепление антигена. Загрузившись антигеном, дендритные клетки мигрируют по лимфодренажу. Они тропны к лимфатическим узлам, куда и несут антиген. В лимфатичес­ком узле эти дендритные клетки имеют гистологический вид интердигитальных дендритных клеток. Именно эти клетки

предоставляют антиген для распознавания лимфоцитам. На дендритных клетках за короткое время, пока они мигрируют из барьерных тканей в лимфоидные органы, экспрессируются в большом количестве молекулы МНС-П и костимуляторные мембранные молекулы В7.

В-лимфоциты в роли АРС характеризуются тем, что они способны «уловить» своим иммуноглобулиновым рецептором низкие дозы растворимых антигенов (за счет высокой аффин­ности антигенраспознающих рецепторов по определению). Очевидно, что В-лимфоциты заметно проявляют себя при по­вторных попаданиях антигена в организм (надо, чтобы при первичном ответе размножился соответствующий клон В-лим­фоцитов).

Макрофаги не представляют антиген в первичном иммун­ном ответе. Они способны выполнять функции АРС только в ранее иммунизированном организме. Это объясняется тем, что функция АРС для макрофага вторична по отношению к его санитарным обязанностям. К последним относится фаго­цитоз комплексов антиген—антитело, которые макрофаг эф­фективно «ловит» своим рецептором к Fc-фрагменту имму­ноглобулинов с целью поглотить и расщепить, т.е. необходи­мо, чтобы антитела к антигену уже выработались в предыду­щем цикле иммунного ответа. Фрагменты расщепленного антигена из поглощенного комплекса макрофаг экспонирует на клеточной мембране в комплексе с МНС-П и, таким обра­зом, работает как АРС для следующего цикла иммунного отве­та. Экспрессия комплексов МНС-Н — пептид на эндотелии вносит свой вклад в обеспечение регионарной локализации процессов иммунного воспаления в месте проникновения антигена в ткани.

За открытие факта, что Т-лимфоциты (с рецептором аВ) способны распознавать только пептидные антигены и только при условии, что эти пептиды укомплектованы в соединение с собственными молекулами клеточной мембраны, называемы­ми алогично, но исторически обусловленно антигенами глав­ного комплекса гистосовместимости (МНС — major histocom-patibilyity complex I или II классов), Peter С. Doherty и Rolf M. Zinkernagel получили в 1996 г. Нобелевскую премию по фи­зиологии и медицине. Первые публикации этих авторов были сделаны в 1974 г. Первая экспериментальная работа, в кото­рой наблюдали этот феномен, но не могли еще интерпретиро­вать так, как можем мы сейчас, принадлежит Peter A. Gorer и относится к 1936 г. Теперь мы также знаем, что это явление обязательного «двойного распознавания» — антигена + МНС — закономерно только для Т-лимфоцитов с рецептором TcRaB, на которых экспрессирована одна из двух молекул — CD4 или CD8. Эти Т-лимфоциты предназначены для распознавания пептидных антигенов: они самые точные, т.е. высокоспеци­

фичные по индивидуальным антигенам. Иначе, без «двойного распознавания», связывают антигены Т-лимфоциты с рецеп­тором TcRyS, а также субпопуляция Totp/CD4~ CD8~. Эти лим­фоциты могут работать как с белковыми антигенами (причем непроцессированными), так и с гликолипидами и полифос­фатами.

Цитотоксические Т-лимфоциты — CD8⁺TcRaB. CD8⁺ Т-лимфоциты с рецептором TcRaB работают с антигеном по иной программе, а именно: молекула CD8 на клеточной мем­бране Т-лимфоцита предназначена для взаимодействия (свя­зывания) с молекулами MHC-I на поверхности клеток, несу­щих антиген, т.е. CD8⁺TcRaB Т-лимфоциты также способны распознать свой антиген, если только антиген уже связан с МНС, но не II, а I класса на клетках своего организма. MHC-I экспрессируются на всех клетках, кроме безъядерных эритро­цитов. Но это не значит, что антигенпредставляющими клет­ками для CD8⁺TcRaB Т-лимфоцитов может стать любая клет­ка организма, если ее молекулы MHC-I связали некий анти­ген, для которого среди CD8⁺ Т-лимфоцитов нашелся компле­ментарный TcR. Чтобы быть АРС, мало нести на своей по­верхности антиген в комплексе с МНС. Облигатно необходи­мо наличие костимуляторных молекул, которых на любых клетках нет, а есть они только на профессиональных АРС. Молекулы MHC-I способны связывать надлежащим образом пептидные фрагменты (антигена) в цитозоле клетки. В цито-золе присутствуют преимущественно белки, которые и синте­зировались внутри данной клетки. Такими белками, которые должны «интересовать» защитную иммунную систему, явля­ются белки вирусов, бактерий и простейших, инфицировав­ших клетки организма (т.е. внутриклеточные инфекции).

CDS^TcRaB Т-лимфоциты предназначены для дифферен­цировки в цитотоксические лимфоциты-эффекторы (ЦТЛ, или CTL, — cytotoxic T-lymphocytes). ЦТЛ сами, непосредст­венно своим клеточным телом, «работают» над деструкцией, разрушением клетки-мишени, на мембране которой «просту­пили» инфекционные антигены в комплексах с молекулами MHC-I. Вот для связывания и выполнения функций иммун­ных лимфоцитов-эффекторов костимуляторные молекулы уже не нужны. Механизм деструкции клеток-мишеней состоит в индукции апоптоза с участием особых ферментов — гранзи-мов, которые лимфоцит «впрыскивает» в клетку-мишень через поры, сформированные в мембране мишеней с помощью пер-форина лимфоцитов.

Как видим, Т-лимфоциты с TcRaB, CD4⁺ и CD8⁺ способ­ны «работать» с патогеном, только если его «поднесли» им другие клетки «на блюдечке с нужной каемочкой». Такая при­хотливость страхует организм от слишком легкой индукции именно иммунного ответа и вслед за ним иммунного воспале-

ния, ибо это — самое жесткое по механизмам воспаление, легко переходящее грань между поддержанием здоровья с по­мощью иммунного ответа и патологическими процессами с компонентой иммунного воспаления.

Туб-лимфоциты. Т-лимфоциты с рецептором TcRy5 сущест­венно отличаются от Т-лимфоцитов с рецептором TcRaB сво­ими антигенраспознавательными способностями. Ту5 нужны организму на барьерах (они и локализуются в слизистых обо­лочках и коже) для быстрого связывания внешних антигенов, когда нет времени для предварительного процессинга в АРС. TcRy8 так устроен, что он не нуждается в предоставлении антигена MHC-I/II, способен сам связывать непроцессиро-ванные антигены, в том числе небелковые. Но зато степень специфичности TcRy5 существенно меньше, чем у TcRaB: один и тот же лимфоцит с одним и тем же TcRyS способен связывать довольно широкий набор антигенов. Туб специали­зируются на инфекционных и пищевых антигенах, эволюци-онно характерных для класса млекопитающих. Функциональ­ные свойства лимфоцитов Туб изучены меньше, чем других лимфоцитов (они открыты менее 10 лет назад). По тем дан­ным, которые есть, одни Туб могут работать как ЦТЛ, дру­гие — как ТЫ, третьи — как Th2. Замечено, что именно Туб адоптивно переносят состояние толерантности к перорально вводимым антигенам на экспериментальных моделях.

Нормальные киллеры (NK). NK дифференцируются из общей клетки-предшественника всех лимфоцитов, т.е. той же, из которой развиваются Т- и В-лимфоциты. Функционально они являются цитотоксическими клетками-киллерами и, как и все лимфоциты, продуцентами цитокинов, в частности у-ин­терферона. Молекулярные механизмы собственно цитолиза клеток-мишеней тождественны у NK и у ЦТЛ. Но на NK не выявлены антигенраспознающие рецепторы ни TcR, ни Ig-типов. В настоящее время известны две субпопуляции НК. Одна из них циркулирует преимущественно в крови и являет­ся эффектором антителозависимой клеточной цитотоксичнос-ти (АЗКЦТ). На клетку-мишень этих NK наводят антитела, специфичные к мембранным антигенам клетки-мишени: сна­чала антитела связываются с антигеном на клетке, а затем к этому комплексу антиген+антитело прикрепляется клетка NK через имеющийся у NK низкоаффинный (низко-, а не высо­коаффинный, чтобы не связывать свободные иммуноглобули­ны) рецептор к Fc-фрагменту IgG (этот рецептор обозначают FcyRIII, а в CD-номенклатуре эта же молекула значится как CD16 и часто используется как маркер NK).

АЗКЦТ с антителами класса IgE или IgA развивают эози-нофилы. Вторая субпопуляция NK локализована в печени и в слизистой оболочке матки и выполняет функции супрессо-ров — убивает лимфоциты, активированные на пищевые анти-

6—1385

81

гены (в печени) или на аллоантигены плода (в матке). От Т-лимфоцитов NK отличаются тем, что контакты со своими клетками с нормальным уровнем экспрессии антигенов МНС ингибируют активность NK, но при контактах со своими клет­ками со сниженным уровнем экспрессии МНС их активность возрастает.

Т-лимфоциты CD4~CD8~TcRap⁺. Такие лимфоциты выявле­ны в периферических тканях сравнительно недавно. В отличие от обычных Tap-лимфоцитов, которые либо CD4⁺, либо CD8⁺ и распознают только пептидные антигены, укомплектованные либо в МНС-П (для CD4⁺), либо в MHC-I (для CD8⁺), двойные негативные периферические Tap-лимфоциты предназначены для распознавания непептидных антигенов. Они способны свя­зывать липогликаны и соединения миколевой кислоты (харак­терные соединения микобактерий), укомплектованные неполи­морфной МНС-подобной молекулой CD1 на поверхности анти-генпредставляющих (или инфицированных) клеток.