- •5.2.3. Виды патологических состояний у человека, связанные
- •1.1. Проявления, механизмы развития и регуляция апоптоза на уровне клетки
- •1.1.2. Многообразие пусковых механизмов апоптоза
- •1.1.3. Пути передачи внутриклеточных сигналов к развитию апоптоза (частные события)
- •1.1.4. Общий путь индукции апоптоза
- •1.1.5. Эндогенные регуляторы апоптоза
- •1.2. Роль апоптоза в многоклеточном организме
- •1.2.1. Апоптоз, процессы формообразования и клеточного гомеостаза на уровне организма
- •1.2.2. Роль апоптоза в иммунных процессах
- •1.3. Место апоптоза в патологии
- •Участие апоптоза а формировании типовых патологических процессов Изменение выраженности апоптоза
- •Повышение вероятности развития злокачественных опухолей
- •1.3.2. Патологические процессы, обусловленные ослаблением апоптоза
- •1.3.3. Патологические процессы,
- •2.1. Словарь сокращений и терминов
- •2.1.3. Цитокины
- •2.1.4. Конкретные иммунологические эффекторные реакции
- •2.2. Определение понятия «иммунитет»
- •2.3. Главные функции иммунной системы
- •2.4.1. Органы лимфопоэза
- •2.4.2. Характеристика лимфоцитов
- •2.5. Гуморальные факторы иммунитета
- •2.6. Стадии развития иммунного ответа
- •2.7. Иммунная подсистема кожи
- •2.8. Иммунная система слизистых оболочек
- •2.9. Патологические процессы с участием иммунной системы
- •2.9.1. Полноценная иммунная система
- •2.9.2. Генетические дефекты в иммунной системе
- •Дефект гуморального звена иммунитета (антитела, комплемент)
- •2.9.2.2. Патологические процессы с участием иммунной системы при общем тяжелом патологическом процессе в организме
- •2.9.3. Иммуностимулирующая терапия, неспецифичная по антигену
- •3.1. Аллергены и аллергенность
- •3.1.1. Номенклатура аллергенов
- •3.1.2. Идентификация и очистка аллергенов
- •3.1.3. Нашивные аллергены как гетерогенная и изменчивая популяция
- •3.2. Иммуноглобулин е:
- •3.2.1. Модель запуска синтеза IgE
- •Связывание аллергена поверхностным иммуноглобулином на в-клетке
- •Процессинг аллергена
- •Активация транскрипции на Запуск.Переключающий специфическом регионе Ig рекомбинации на синтез локуса IgE
- •3.2.2. Сигнал индукции синтеза IgE,
- •3.2.5. Независимая от взаимодействия cd40 с cd154 индукция синтеза IgE
- •3.2.6. Вспомогательные молекулы, усиливающие и сдерживающие влияния
- •Cd28 (т-клетка)
- •Усиление
- •Усиление экспрессии с080 (в-клетка)
- •3.2.7. Избирательность включения тъ2-клеток в IgE-omeem
- •3.2.8. Возможные способы оценки опосредуемого Тп2-клетками аллергического ответа в клинических условиях
- •3.3. Некоторые замечания
- •4.1.1. Классификация
- •4.1.2. Краткие эпидемиологические данные
- •4.1.3. Этиологические факторы канцерогенеза
- •4.1.4. Характерные свойства опухолей
- •4.1.5. Взаимоотношения опухоли и организма
- •4.1.6. Стадии развития
- •4.2.1. Изменения кариотипа
- •4.2.2. Признаки клеточной трансформации в культуре
- •4.2.3. Иммортализация опухолевых клеток
- •4.2.4. Межклеточная кооперация
- •4.3. Молекулярные механизмы опухолевого роста
- •4.3.1. Эндокринная, паракринная и аутокринная регуляция
- •4.3.2. Митогенная «рефлекторная дуга»
- •4.3.3. Клеточный цикл
- •4.3.4. Перенос митогенного сигнала
- •Неактивный Ras
- •I I ядро
- •Мекк мек »► erk
- •4.3.5. Реализация митогенного сигнала
- •4.3.6. Апоптоз
- •4.3.7. Механизмы опухолевой трансформации
- •I Мутантные по р53 клетки I доминируют в опухоли
- •Нормальный эпителий
- •5.1. Феномен стресса
- •5.1.1. Стресс-реакция
- •Стрессор
- •Побочные эффекты стресс-реакции адаптация (восстановление гомеостаза)
- •5.1.2. Стресс-система
- •Периферические и черепные нервы, кровь
- •Стресс-реакция
- •5.1.3. Стресс-лимитирующие системы
- •Стрессор
- •Ограничание высвобождения а и на в цнс и органах
- •I Ограничение cmpecc-реекции и ее повреждающих эффектов I
- •5.1.4. Роль соотношения активностей
- •5.1.5. Адаптивные и повреждающие эффекты стресс-реакции
- •5.2. Эмоциональный стресс и связанные с ним патологические состояния
- •5.2.1. Особенности эмоциональных стрессоров и эмоциональной стресс-реакции
- •5.2.2. Стрессорные патологические состояния и их возможные механизмы
- •5.2.2.1. Роль стресс-системы в формировании эмоционального стресса и патогенезе стрессорных повреждений
- •Субъективная оценка фактора
- •Слабая стресс-реакция или отсутствие стресс-реакции
- •5.2.3. Виды патологических состояний у человека, связанные с эмоциональным стрессом, и их механизмы
- •2 Х е м а 5.7. Патогенез первичного стрессорного повреждения сердца [Meerson f., 1991]
- •Стрессор
- •I | Активация стресс-системы. Стресс-реакция | Действие на сердце избытка катехоламинов и других гормонов. Активация аденилат-циклазы, фосфолипазы с
- •Нарушение функционирования Na -, к*- и Са2*- насосов сарколеммы, Са2* насоса спр
- •5.2.3.1.1. Ишемическая болезнь сердца и инфаркт миокарда
- •Уменьшение периферического сопротивления сосудов
- •5.2.3.1.2. Внезапная сердечная смерть
- •Отличительные признаки
- •Стрессорная аритмическая болезнь сердца
- •5.2.3.1.3. Гипертоническая болезнь
- •IЯзвенное поражение желудка
- •5.2.3.3. Система крови и иммунная система при эмоциональном стрессе
- •Уменьшение синтеза антител
- •5.2.3.4. Психический статус при эмоциональном стрессе и посттравматическое стрессовое расстройство
- •5.2.3.4.1. Нарушения психического статуса
- •5.2.3.4.2. Посттравматическое стрессовое расстройство2
- •5.2.4. Основы предрасположенности и устойчивости к стрессорным повреждениям
- •5.3. Принципы профилактики и коррекции стрессорной патологии
- •5.3.1. Профилактика и коррекция с помощью защитных эффектов адаптации к факторам среды
- •5.3.2. Коррекция с помощью
- •5.3.3. Использование приемов психотерапии при стрессорных психосоматических расстройствах
- •6.1. Характеристика боли
- •6.2. Физиология боли
- •6.2.1. Анатомо-функциональная организация ноцицептивной системы
- •6.2.1.2. Периферические алгогены
- •6.2.1.3. Первое переключение ноцицептивной информации (первичное ноцицептивное реле)
- •6.2.1.6. Обработка ноцицептивной информации в коре больших полушарий
- •6.2.2. Антиноцицептивная система мозга
- •6.3. Патофизиология боли
- •6.3.1. Соматогенные болевые синдромы
- •6.3.1.2. Механизмы развития вторичной гипералгезии
- •6.3.2. Патофизиология нейрогенных болевых синдромов
- •6.3.2.3. Периферические механизмы нейрогенной боли
- •7.1. Современные представления о свертывании крови
- •7.1.1. Механизмы свертывания крови
- •I Сосудистая стенка .
- •|Г* Фосфолипаза Аг
- •3 (Простат
- •I римооксан а2 pgi2
- •7.1.2. Механизмы ингибирования свертывания крови. Фибринолиз
- •7.2. Современные представления о природе тромбозов
- •7.2.1. Основные причины развития тромбозов
- •7.2.2. Лабораторная диагностика вероятности развития тромбозов
- •7.3. Геморрагии
- •7.3.1. Виды и основные причины развития геморрагии
- •7.3.2. Лабораторная диагностика геморрагических состояний
- •7.5. Лекарственная коррекция патологии гемостаза
IЯзвенное поражение желудка
Пояснение в тексте.
и р-адреноблокатора пропранолола стрессорные язвы желудка не возникали [Анохина И.П., 1975]. Таким образом, очевидно, что резистентность к стрессорному язвообразованию в значительной степени определяется реактивностью адренергического звена стресс-системы к стрессорному воздействию.
Снижение кровотока, ишемия и последующее язвообразо-вание в желудке при стрессе тем больше, чем меньше продукция кортикостероидов; введение кортикостерона предупреждало этот ишемический эффект стресса [Филаретова Л.П., 1995]. Данными обстоятельствами, очевидно, определяется и различная резистентность к стрессорному язвообразованию у животных разных генетических линий, отличающихся, как теперь выяснилось, неодинаковой базальной активностью и реактивностью адренергического и кортико-адреналового [Sudakov К.В. et al., 1995; Пшенникова М.Г. и др., 1996] звеньев стресс-системы. Действительно, показано [Пшенникова М.Г. и др., 1999, 2000], что эмоциональное стрессорное воздействие, вызывающее у крыс линии Вистар четкие язвенные поражения желудка, вовсе не влияет на крыс линии Август или вызывает у них ничтожное поражение такого рода. Анализ этого факта показывает, что у крыс Август базальная концентрация катехоламинов (КА) в крови в среднем в 2,6 раза больше, чем у Вистар. Однако при действии эмоционального стрессора интенсивность стресс-реакции, оцениваемая по приросту концентрации КА в крови, у крыс Август примерно
в 2 раза меньше, чем у крыс Вистар. Сходные данные получены для кортикостерона. Оказалось, что базальное содержание этого гормона в крови у крыс Август больше, чем у Вистар, а прирост при стресс-реакции у них существенно меньше, чем у Вистар [Sudakov К.В. et al., 1995; Пшенникова М.Г. и др., 1996]. У крыс Август стрессорное увеличение содержания в крови маркера повреждений клеточных мембран креатинфос-фокиназы существенно меньше, чем у крыс Вистар, при одном и том же стрессорном воздействии [Пшенникова М.Г. и др., 1996]. Таким образом, высокая устойчивость ЖКТ у крыс Август к язвенным поражениям при эмоциональном стрессе может быть связана с меньшей интенсивностью стресс-реакции, меньшей активацией адренергической системы и соответственно с меньшей степенью вазоконстрикторного действия катехоламинов и меньшей ишемией желудка. Важную роль в реализации стрессорного язвообразования в желудке, очевидно, играет состояние стресс-лимитирующих систем. Так, иммобилизационный стресс, вызывающий язвообразова-ние, сопровождается снижением содержания ГАМК в гипоталамусе, а предварительное введение аналогов ГАМК перед стрессорным воздействием предупреждало не только снижение содержания ГАМК в гипоталамусе, но и активацию СРО и язвообразование в желудке [Бульон В.В., 1995].
Установлено, что у крыс Вистар, более предрасположенных к стрессорным язвенным поражениям желудка, продукция NO, как базальная [Микоян В.Д. и др., 1996; Пшенникова М.Г. и др., 2000], так и после теплового стресса [Микоян В.Д. и др., 1996], существенно меньше, чем у крыс линии Август. Как указывалось выше, было обнаружено, что при стрессе уменьшается продукция NO в желудке, и это, очевидно, является ключевым звеном патогенеза адренергических ишемических язвенных поражений желудка. Таким образом, причиной низкой устойчивости крыс линии Вистар к таким поражениям по сравнению с крысами линии Август может быть врожденный относительный дефицит продукции NO.
Нарушения функции желудочно-кишечного тракта. Эмоциональный стресс, хронический или сильный однократный, может вызывать нарушения моторной и секреторной функции ЖКТ. Среди больных с хроническими болями в ЖКТ обнаружено большое число женщин, перенесших тяжелый стресс, связанный с насилием. Насилие и посттравматические стрессорные расстройства, как будет показано далее, сопровождаются хронической активацией и возможным истощением ги-поталамо-гипофизарно-адреналовой оси в такой же степени, как у больных с меланхолической депрессией [De Bellis M.D. et al., 1994]. Поэтому можно полагать, что причиной такой патологии ЖКТ является хроническая активация определенных компонентов стресс-системы. Действительно, в эксперименте
показано, что при стрессе задерживается освобождение желудка, снижается его эвакуаторная функция на фоне увеличенной моторной активности кишечника [Monnikes Н. et al., 1994]. Как показал анализ, это непосредственно связано с активацией стресс-системы: микроинъекции КРГ в паравентрику-лярное ядро гипоталамуса у крыс вызывает реакцию ЖКТ, подобную реакции на эмоциональный стресс: ингибируется эвакуаторная моторика желудка, стимулируется моторика кишечника и экскреция фекалий. Этот эффект при стрессе исчезает после интратекального введения в мозг антагонистов КРГ [Monnikes Н. et al., 1994]. Такие селективные ответы ЖКТ на повышение уровня КРГ в гипоталамусе, т.е. стаз желудка и увеличенная моторика кишечника, реализуются за счет одновременного торможения n.vagus и стимуляции сакральной парасимпатической системы, которые вызываются КРГ и активацией НА-нейронов синего пятна соответственно. Показано, что данное действие КРГ опосредуется интерлейкином 1-Р (ILl-p), выброс которого всегда сопровождает стресс-реакцию. Таким образом, стрессорные нарушения моторики ЖКТ имеют вполне четкую основу в виде увеличенной секреции КРГ, основного медиатора центрального звена стресс-системы, и активации синего пятна (см. схему 5.10). По мнению исследователей, КРГ является скрытым звеном связи между симптомами хронических болей в ЖКТ у людей и наличием у них в анамнезе перенесенной эмоциональной травмы [Dross-man D.A., 1994]. КРГ также, возможно, вовлечен в вызываемую стрессом гипермоторику кишечника у больных с синдромом раздражения кишечника.
Хронической активацией гипоталамо-гипофизарно-адре-наловой оси и/или НА-системы синего пятна можно, по-видимому, объяснить также снижение болевых порогов висцеральной чувствительности у больных с функциональными расстройствами ЖКТ, что происходит за счет истощения вызываемой опиоидными пептидами стресс-аналгезии. Следует иметь в виду также связанные с хроническими эмоциональными стрессами синдромы атипических болей в грудной клетке, характерные для рефлюкса, язвенной болезни ЖКТ, желчнокаменной болезни. Как выяснилось при тщательном обследовании, у этих людей таких заболеваний не было. Причина указанных синдромов, по-видимому, также имеет центральное происхождение.
Как было отмечено выше, стресс-система получает информацию от «думающего» и «эмоционального» мозга через амиг-далу, гиппокамп и мезокортико-лимбйческую систему. Как известно, лимбическая система участвует в регуляции вегетативных функций и в том числе функции ЖКТ. В экспериментах было установлено, что наблюдаемое при эмоциональном стрессе угнетение моторики желудка и секреции желудочного
сока воспроизводимо путем электростимуляции ядер амигдалы, вентрального и дорсального гиппокампа и перегородки. Электростимуляция амигдалы и дорсального гиппокампа приводит как к изменению химического состава желудочного сока (торможению выделения соляной кислоты), так и к полному угнетению желудочной секреции, вызываемой условным раздражителем секреции. Таким образом, формирующееся на уровне центрального звена стресс-системы угнетение функции желудка при действии эмоциональных стрессов (см. схему S.10) находится под непосредственным влиянием надгипота-ламических структур лимбической системы. Иными словами, стресс-система регулирует функцию ЖКТ под «руководством» лимбической системы, которая «передает» стресс-системе информацию о действии эмоционального стрессора (см. схему 5.2).
Таким образом, при диагностике и коррекции язвенных поражений ЖКТ и нарушений его функции, несомненно, следует уточнить наличие в анамнезе стрессорного компонента и оценить активность звеньев стресс-системы и стресс-лимитирующих систем.