- •5.2.3. Виды патологических состояний у человека, связанные
- •1.1. Проявления, механизмы развития и регуляция апоптоза на уровне клетки
- •1.1.2. Многообразие пусковых механизмов апоптоза
- •1.1.3. Пути передачи внутриклеточных сигналов к развитию апоптоза (частные события)
- •1.1.4. Общий путь индукции апоптоза
- •1.1.5. Эндогенные регуляторы апоптоза
- •1.2. Роль апоптоза в многоклеточном организме
- •1.2.1. Апоптоз, процессы формообразования и клеточного гомеостаза на уровне организма
- •1.2.2. Роль апоптоза в иммунных процессах
- •1.3. Место апоптоза в патологии
- •Участие апоптоза а формировании типовых патологических процессов Изменение выраженности апоптоза
- •Повышение вероятности развития злокачественных опухолей
- •1.3.2. Патологические процессы, обусловленные ослаблением апоптоза
- •1.3.3. Патологические процессы,
- •2.1. Словарь сокращений и терминов
- •2.1.3. Цитокины
- •2.1.4. Конкретные иммунологические эффекторные реакции
- •2.2. Определение понятия «иммунитет»
- •2.3. Главные функции иммунной системы
- •2.4.1. Органы лимфопоэза
- •2.4.2. Характеристика лимфоцитов
- •2.5. Гуморальные факторы иммунитета
- •2.6. Стадии развития иммунного ответа
- •2.7. Иммунная подсистема кожи
- •2.8. Иммунная система слизистых оболочек
- •2.9. Патологические процессы с участием иммунной системы
- •2.9.1. Полноценная иммунная система
- •2.9.2. Генетические дефекты в иммунной системе
- •Дефект гуморального звена иммунитета (антитела, комплемент)
- •2.9.2.2. Патологические процессы с участием иммунной системы при общем тяжелом патологическом процессе в организме
- •2.9.3. Иммуностимулирующая терапия, неспецифичная по антигену
- •3.1. Аллергены и аллергенность
- •3.1.1. Номенклатура аллергенов
- •3.1.2. Идентификация и очистка аллергенов
- •3.1.3. Нашивные аллергены как гетерогенная и изменчивая популяция
- •3.2. Иммуноглобулин е:
- •3.2.1. Модель запуска синтеза IgE
- •Связывание аллергена поверхностным иммуноглобулином на в-клетке
- •Процессинг аллергена
- •Активация транскрипции на Запуск.Переключающий специфическом регионе Ig рекомбинации на синтез локуса IgE
- •3.2.2. Сигнал индукции синтеза IgE,
- •3.2.5. Независимая от взаимодействия cd40 с cd154 индукция синтеза IgE
- •3.2.6. Вспомогательные молекулы, усиливающие и сдерживающие влияния
- •Cd28 (т-клетка)
- •Усиление
- •Усиление экспрессии с080 (в-клетка)
- •3.2.7. Избирательность включения тъ2-клеток в IgE-omeem
- •3.2.8. Возможные способы оценки опосредуемого Тп2-клетками аллергического ответа в клинических условиях
- •3.3. Некоторые замечания
- •4.1.1. Классификация
- •4.1.2. Краткие эпидемиологические данные
- •4.1.3. Этиологические факторы канцерогенеза
- •4.1.4. Характерные свойства опухолей
- •4.1.5. Взаимоотношения опухоли и организма
- •4.1.6. Стадии развития
- •4.2.1. Изменения кариотипа
- •4.2.2. Признаки клеточной трансформации в культуре
- •4.2.3. Иммортализация опухолевых клеток
- •4.2.4. Межклеточная кооперация
- •4.3. Молекулярные механизмы опухолевого роста
- •4.3.1. Эндокринная, паракринная и аутокринная регуляция
- •4.3.2. Митогенная «рефлекторная дуга»
- •4.3.3. Клеточный цикл
- •4.3.4. Перенос митогенного сигнала
- •Неактивный Ras
- •I I ядро
- •Мекк мек »► erk
- •4.3.5. Реализация митогенного сигнала
- •4.3.6. Апоптоз
- •4.3.7. Механизмы опухолевой трансформации
- •I Мутантные по р53 клетки I доминируют в опухоли
- •Нормальный эпителий
- •5.1. Феномен стресса
- •5.1.1. Стресс-реакция
- •Стрессор
- •Побочные эффекты стресс-реакции адаптация (восстановление гомеостаза)
- •5.1.2. Стресс-система
- •Периферические и черепные нервы, кровь
- •Стресс-реакция
- •5.1.3. Стресс-лимитирующие системы
- •Стрессор
- •Ограничание высвобождения а и на в цнс и органах
- •I Ограничение cmpecc-реекции и ее повреждающих эффектов I
- •5.1.4. Роль соотношения активностей
- •5.1.5. Адаптивные и повреждающие эффекты стресс-реакции
- •5.2. Эмоциональный стресс и связанные с ним патологические состояния
- •5.2.1. Особенности эмоциональных стрессоров и эмоциональной стресс-реакции
- •5.2.2. Стрессорные патологические состояния и их возможные механизмы
- •5.2.2.1. Роль стресс-системы в формировании эмоционального стресса и патогенезе стрессорных повреждений
- •Субъективная оценка фактора
- •Слабая стресс-реакция или отсутствие стресс-реакции
- •5.2.3. Виды патологических состояний у человека, связанные с эмоциональным стрессом, и их механизмы
- •2 Х е м а 5.7. Патогенез первичного стрессорного повреждения сердца [Meerson f., 1991]
- •Стрессор
- •I | Активация стресс-системы. Стресс-реакция | Действие на сердце избытка катехоламинов и других гормонов. Активация аденилат-циклазы, фосфолипазы с
- •Нарушение функционирования Na -, к*- и Са2*- насосов сарколеммы, Са2* насоса спр
- •5.2.3.1.1. Ишемическая болезнь сердца и инфаркт миокарда
- •Уменьшение периферического сопротивления сосудов
- •5.2.3.1.2. Внезапная сердечная смерть
- •Отличительные признаки
- •Стрессорная аритмическая болезнь сердца
- •5.2.3.1.3. Гипертоническая болезнь
- •IЯзвенное поражение желудка
- •5.2.3.3. Система крови и иммунная система при эмоциональном стрессе
- •Уменьшение синтеза антител
- •5.2.3.4. Психический статус при эмоциональном стрессе и посттравматическое стрессовое расстройство
- •5.2.3.4.1. Нарушения психического статуса
- •5.2.3.4.2. Посттравматическое стрессовое расстройство2
- •5.2.4. Основы предрасположенности и устойчивости к стрессорным повреждениям
- •5.3. Принципы профилактики и коррекции стрессорной патологии
- •5.3.1. Профилактика и коррекция с помощью защитных эффектов адаптации к факторам среды
- •5.3.2. Коррекция с помощью
- •5.3.3. Использование приемов психотерапии при стрессорных психосоматических расстройствах
- •6.1. Характеристика боли
- •6.2. Физиология боли
- •6.2.1. Анатомо-функциональная организация ноцицептивной системы
- •6.2.1.2. Периферические алгогены
- •6.2.1.3. Первое переключение ноцицептивной информации (первичное ноцицептивное реле)
- •6.2.1.6. Обработка ноцицептивной информации в коре больших полушарий
- •6.2.2. Антиноцицептивная система мозга
- •6.3. Патофизиология боли
- •6.3.1. Соматогенные болевые синдромы
- •6.3.1.2. Механизмы развития вторичной гипералгезии
- •6.3.2. Патофизиология нейрогенных болевых синдромов
- •6.3.2.3. Периферические механизмы нейрогенной боли
- •7.1. Современные представления о свертывании крови
- •7.1.1. Механизмы свертывания крови
- •I Сосудистая стенка .
- •|Г* Фосфолипаза Аг
- •3 (Простат
- •I римооксан а2 pgi2
- •7.1.2. Механизмы ингибирования свертывания крови. Фибринолиз
- •7.2. Современные представления о природе тромбозов
- •7.2.1. Основные причины развития тромбозов
- •7.2.2. Лабораторная диагностика вероятности развития тромбозов
- •7.3. Геморрагии
- •7.3.1. Виды и основные причины развития геморрагии
- •7.3.2. Лабораторная диагностика геморрагических состояний
- •7.5. Лекарственная коррекция патологии гемостаза
5.1. Феномен стресса
Стресс как биологическая категория — сложное явление, присущее всему живому от простейших одноклеточных до Homo sapiens. Стресс неотделим от самого явления жизни. Это объясняется тем, что жизнь — сложное динамическое равновесие организма с окружающей средой, она невозможна без взаимодействия с этой средой. Солнечный свет, вода, воздух, пища и другие компоненты среды необходимы для существования живого организма. При этом непременным условием нормальной жизнедеятельности организма и сохранения самой жизни является поддержание постоянства внутренней среды, или гомеостаз. Термин «гомеостаз» был введен В.Кэнноном, а сама идея была впервые высказана в XIX в. Клодом Бернаром, который утверждал, что «постоянство внутренней среды — непременное условие свободной и независимой жизни».
Гомеостаз проявляется поддержанием физиологических, биохимических, биоэлектрических и других параметров организма (артериального давления, температуры тела, количества форменных элементов крови, парциального давления кислорода в крови и т.п.) на постоянном уровне с минимальными допустимыми отклонениями. Таким образом, стресс — это состояние нарушенного гомеостаза, а стрессоры — это факторы, вызывающие нарушение гомеостаза. При этом стрессоры могут быть как внешние, или экзогенные (факторы окружающей среды, в том числе информация), так и внутренние, или эндогенные, формирующиеся в организме. Они могут возникать как следствие влияния внешних стрессоров, но самостоятельно вызывают нарушение гомеостаза (например, боль, очаг воспаления и др.). На стрессоры организм отвечает стресс-реакцией, т.е. адаптивным процессом, направленным на восстановление гомеостаза и сохранение нормальной жизнедеятельности. Таким образом, сам стресс и стресс-реакция по своей сути — процессы необходимые и «полезные», а представление о «вредности» стресса проистекает из тех патологических явлений, которые в действительности возникают при чрезмерно сильных и/или длительных воздействиях стрессора, приводящих к повреждению, а также при нарушениях работы систем, осуществляющих стресс-реакцию и формирование адаптации.
5.1.1. Стресс-реакция
Содержание стресс-реакции организма зависит от сложности организации живого существа. Так, одноклеточные организмы реализуют свою стресс-реакцию, т.е. адаптируются к среде обитания, с помощью соответствующих биохимических изменений в цитоплазме, позволяющих избежать опасности и сохранить жизнь, например хемо- и фототаксис, цистообразо-вание (у амебы). Многоклеточные организмы приспосабливаются с помощью координированных нейрогуморальных и внутриклеточных изменений во многих органах и тканях.
У млекопитающих, включая человека, адаптивная реакция на стрессор очень сложна. Г.Селье установил и описал явление стресса как раз применительно к млекопитающим и человеку. При этом Г.Селье на основании экспериментов на крысах, которые подвергались действию различных повреждающих агентов, описал стресс как «процесс, закономерно протекающий в трех стадиях, последовательно переходящих друг в друга, проявление которых не зависит от природы повреждающего агента» [Selye Н., 1936]. Напомним ставшее классическим описание Г.Селье этих стадий у животных, которое принципиально может распространяться и на человека.
Первая стадия, или реакция тревоги (в течение 48 ч после начала воздействия), т.е. в нынешнем понимании — острый стресс, характеризуется быстрым уменьшением размеров вилочковой железы, селезенки, лимфатических узлов и печени, исчезновением жировой ткани, отечностью, выходом плеврального и перитонеального транссудата, снижением мышечного тонуса, образованием язв в пищеварительном тракте, уменьшением липидов и хромаффинных веществ в надпочечниках. Одновременно отмечаются гиперемия кожи, экзофтальм, слезотечение и саливация. При большой силе воздействия уже эта реакция тревоги может закончиться гибелью организма, но если организм переносит эту стадию синдрома, то наступает вторая стадия.
Вторая стадия, или стадия резистентности, начинается спустя 48 ч после повреждающего действия и характеризуется увеличением надпочечников, восстановлением их липидных гранул, вакуолизацией хромаффинных клеток медуллы (мозгового слоя) надпочечников, началом исчезновения отечности, появлением многочисленных базофилов в гипофизе, тенденцией к гиперплазии щитовидной железы, атрофией гонад и прекращением роста животного. Если повреждающее действие было не столь сильным, то у животных возрастает резистентность, и в более поздний период второй стадии вид и функция органов практически возвращаются к норме. Но если действие повреждающего агента продолжается дольше, то после этой стадии животные теряют свою резистентность, что приводит к
стадии истощения, рассматриваемой автором как третья стадия, которая может привести к гибели.
Определяя стресс-реакцию как «общий адаптационный синдром», Г.Селье подчеркивал, что это явление характеризуется как неспецифичностью, так и специфичностью. Он писал, что «... стресс — состояние, проявляющееся специфическим синдромом, который включает в себя все неспецифически вызванные изменения в биологической системе». Иными словами, стресс по своему характеру специфичен, так как всегда проявляется описанными выше специфическими симптомами (реакцией вилочковой железы, надпочечников и т.д.), но одновременно стресс и неспецифичен по своему происхождению, так как возникает при действии на организм самых разных стрессоров — «механического, физического, химического, биологического и психического характера». При этом Г.Селье указывал, и это нам очень важно для дальнейшего изложения, что стресс-реакция представляет собой обычные и закономерные ответы организма не только на прямое повреждающее действие, но и на любые другие «стимулы». К ним Г.Селье относил мышечные упражнения, температурные изменения, яды и другие воздействия, по отношению к которым «имеет место привыкание или закаливание» [Selye Н., 1936], т.е., иными словами, к любым факторам окружающей среды.
Развитие исследований феномена стресса показало, что при действии факторов среды стресс-реакция у высших животных характеризуется комплексом поведенческих и физиологических изменений в организме. Изменения в поведении включают возбуждение, настороженность, обострение внимания и познавательных способностей, подавление пищевого и сексуального поведения, что в целом отражает «ориентировочную реакцию» и «боевую готовность». Физиологические изменения выражаются в мобилизации функции органов и систем, ответственных за адаптацию, и переключении энергетических ресурсов (кислорода и питательных веществ) в эти органы, а также в изменении активности системы иммунитета. Так, в ответ на физические стрессоры, механизм действия которых исследован лучше, чем эмоциональных, адаптивная реакция состоит в том, что стрессор (схема 5.1) через высшие регуляторные центры активирует регуляторную стресс-систему (характеристику стресс-системы см. далее), которая объединяет определенные отделы нервной и эндокринной систем и «неспецифически» активируется в ответ на любой стрессор, а также функциональную систему, объединяющую органы и ткани, «специфически» ответственные за приспособление к конкретному стрессору (холоду, физической нагрузке, недостатку кислорода, т.е. гипоксии, и др.). Например, при физической нагрузке функциональная система объединяет соответствующие моторные центры в головном и спинном мозге и