3.1.3. Нашивные аллергены как гетерогенная и изменчивая популяция

Приведенные выше общие сведения о способах выделения и идентификации аллергенов, входящих в состав разнообраз­ных продуктов, абсолютно необходимы для понимания про­блемы природы аллергенов и аллергенное™. К сожалению, эти сведения, даже в столь общей форме, преподносятся, как правило, лишь в узко специализированной литературе. Наибо­лее существенные выводы, которые вытекают из результатов изучения очищенных и идентифицированных аллергенов, могут быть следующими.

• Аллергенный состав большинства продуктов, являющих­ся носителями аллергенов, оказывается в той или иной степени гетерогенным.

• Отсюда следует, во-первых, что для достижения высоко­го лечебного эффекта необходимо использование макси­мально полноценных по составу аллергенов, а не только их главных компонентов, и, во-вторых, главные аллерге­ны в высокоочищенной (индивидуальной) форме могут быть претендентами на эффективные препараты для спе­цифической диагностики.

• Помимо собственно аллергенных молекул, исходные ал­лергенные продукты содержат, как правило, компонен­ты, которые влияют на механизм проникновения самих аллергенов в организм, способы его превращений в орга­низме и на интенсивность IgE-ответа к аллергену.

• Сами аллергенные молекулы нередко могут обладать до­полнительной физиологической и биохимической актив­ностью, что также сказывается на формировании IgE-от­вета и на последующей аллергической реакции.

• Общие аллергенные свойства являются распространен­ной и важной характеристикой разнообразных аллерге­

нов, объясняющей отчасти наличие гиперчувствитель­ности к широкому перечню нативных аллергенных про­дуктов у одного и того же пациента.

Перечень известных в настоящее время аллергенов чрезвы­чайно разнообразен. Ни одна из существующих классифика­ций не является исчерпывающей, причем приходится одно­временно использовать несколько принципов для группирова­ния разных аллергенов. Группируют аллергены по происхож­дению (аллергены пыльцы растений, грибов, насекомых, жи­вотных, лекарственные аллергены и пр.), по способам поступ­ления в организм (аэроаллергены, пищевые, контактные ал­лергены), по встречаемости в тех или иных условиях (быто­вые, профессиональные). Аллерген одной из групп может от­носиться и к большинству других групп аллергенов. Так, на­пример, латекс представляет собой и профессиональный, и бытовой аллерген, он может быть и аэроаллергеном, и кон­тактным аллергеном. Если латексовый аллерген приготовлен из сока растения, то он содержит довольно большое число ин­дивидуальных аллергенов и может выявлять гиперчувствитель­ность у лиц, профессионально связанных как с начальными этапами заготовки сырья, его обработки, так и с конечным этапом производства изделий из латекса. Поскольку в такой аллерген входят компоненты, имеющие перекрестные свойст­ва с другими растительными аллергенами, то реакции на этот аллерген могут возникать у лиц, имеющих гиперчувствитель­ность к некоторым фруктам. Латексовый аллерген, приготов­ленный из конечного продукта, содержит меньшее число ал­лергенных компонентов, выявляет повышенную чувствитель­ность, чаще формирующуюся при контакте с готовыми латек-совыми изделиями как в профессиональных, так и в бытовых условиях.

Наиболее подробно изученной группой аллергенов, имею­щих важное клиническое значение, являются аллергены пыль­цы растений. Водно-солевые экстракты пыльцы могут содер­жать около 40 различных белков, но лишь некоторые из них имеют клиническое значение. Аллергические заболевания наиболее часто вызываются пыльцой ветроопыляемых расте­ний, так как ее концентрация в период цветения намного пре­вышает концентрацию пыльцы растений, опыляемых насеко­мыми. Кроме того, морфология пыльцы ветроопыляемых рас­тений такова, что пыльцевые зерна являются относительно легкими, легко переносятся на большие расстояния. Размер пыльцевых зерен относительно небольшой (20—40 мкм в диа­метре), что обеспечивает их легкое проникновение в воздухо­носные пути.

Среди растений травы являются семейством, наибольшим по числу представителей близких родов. Детально охарактери­

зованы аллергены относительно небольшого числа видов рас­тений средней полосы и субтропиков. Однако уже эти сведе­ния показывают, что имеется существенное физико-химичес­кое и иммунохимическое сходство между видами в пределах субсемейств. Пыльца злаковых и луговых трав, сорняков явля­ется наиболее часто встречающимся причинным фактором по­вышенной чувствительности к пыльце растений. Среди дере­вьев наиболее часто аллергические болезни вызывает пыльца березы, ольхи, орешника, клена, дуба и пр.

Серьезной проблемой является изменчивость аллергенных свойств. Эти изменения могут возникать, в частности, вслед­ствие взаимодействия природных аллергенов с некоторыми продуктами антропогенного происхождения. Такая вероят­ность допускалась отечественными аллергологами еще в нача­ле 60-х годов. Тогда же были приведены возможные свиде­тельства в пользу того, что некоторые химические соедине­ния, загрязняющие окружающую среду, могут изменять аллер­генные свойства пыльцы растений и приводить к образованию новых специфичностей. Сейчас это направление приобретает актуальность в связи с ухудшающейся экологической ситуа­цией во многих странах.

Изменчивость свойств аллергенов может зависеть и от осо­бенностей их основного источника. Так, например, наиболь­шую значимость среди аллергенов постельных клещей пред­ставляют пищеварительные ферменты. Разнообразие аллер­генного «репертуара» в данном случае может отражать преиму­щественную стимуляцию разных типов ферментов в зависи­мости от характера питания клещей: профиль ферментов, про­дуцируемых клещами, питающимися эпидермисом человека и животных, отличается от профиля ферментов тех же клещей, выращиваемых на грибах и на зерновых отходах. В связи с этим полученные из таких источников аллергены могут отли­чаться друг от друга и иметь разную диагностическую и лечеб­ную аллергенную активность. Важной проблемой является ге­терогенность аллергенного состава практически всех естест­венных источников аллергенов. Это убедительно продемон­стрировано на примере аллергенов пыльцы растений. Так, ал­лергенный состав пыльцы амброзии представлен по крайней мере шестью индивидуальными аллергенами, имеющими кли­ническое значение. То же самое показано на примере аллерге­нов животного происхождения и грибов. В культуре Aspergillus fumigatus определено не менее 5 аллергенов с точкой изоэлек-трофокусирования от 4,4 до 4,8 и мол. массой 20; 29; 34; 38 и 45 кДа. Выраженная аллергенная активность аллергена кошки, помимо аллергена Fel d 1, продуцируемого слюнными, слезными и сальными железами, представлена и альбумином. Аллерген шерсти собак также гетерогенен (аллерген Com f 1 с мол. массой около 25 кДа по данным SDS-PAGE и аллерген с

мол. массой около 18 кДа). Аллергенная гетерогенность еще более увеличивается за счет изоформ аллергенов. Например, имеется не менее 4 изоформ главного аллергена мышей Mus m 1 (преальбумин, обнаруживаемый в моче и волосяных фол­ликулах).

Все это лишний раз подтверждает приведенное выше поло­жение о том, что оптимальным требованием для лечебных ал­лергенов является получение максимально полного аллерген­ного состава из аллергенного источника. Применение для ле­чебных целей высокочистых рекомбинантных аллергенов, не воспроизводящих такой полноты, не может обеспечить высо­кой терапевтической эффективности лечебных препаратов.