- •5.2.3. Виды патологических состояний у человека, связанные
- •1.1. Проявления, механизмы развития и регуляция апоптоза на уровне клетки
- •1.1.2. Многообразие пусковых механизмов апоптоза
- •1.1.3. Пути передачи внутриклеточных сигналов к развитию апоптоза (частные события)
- •1.1.4. Общий путь индукции апоптоза
- •1.1.5. Эндогенные регуляторы апоптоза
- •1.2. Роль апоптоза в многоклеточном организме
- •1.2.1. Апоптоз, процессы формообразования и клеточного гомеостаза на уровне организма
- •1.2.2. Роль апоптоза в иммунных процессах
- •1.3. Место апоптоза в патологии
- •Участие апоптоза а формировании типовых патологических процессов Изменение выраженности апоптоза
- •Повышение вероятности развития злокачественных опухолей
- •1.3.2. Патологические процессы, обусловленные ослаблением апоптоза
- •1.3.3. Патологические процессы,
- •2.1. Словарь сокращений и терминов
- •2.1.3. Цитокины
- •2.1.4. Конкретные иммунологические эффекторные реакции
- •2.2. Определение понятия «иммунитет»
- •2.3. Главные функции иммунной системы
- •2.4.1. Органы лимфопоэза
- •2.4.2. Характеристика лимфоцитов
- •2.5. Гуморальные факторы иммунитета
- •2.6. Стадии развития иммунного ответа
- •2.7. Иммунная подсистема кожи
- •2.8. Иммунная система слизистых оболочек
- •2.9. Патологические процессы с участием иммунной системы
- •2.9.1. Полноценная иммунная система
- •2.9.2. Генетические дефекты в иммунной системе
- •Дефект гуморального звена иммунитета (антитела, комплемент)
- •2.9.2.2. Патологические процессы с участием иммунной системы при общем тяжелом патологическом процессе в организме
- •2.9.3. Иммуностимулирующая терапия, неспецифичная по антигену
- •3.1. Аллергены и аллергенность
- •3.1.1. Номенклатура аллергенов
- •3.1.2. Идентификация и очистка аллергенов
- •3.1.3. Нашивные аллергены как гетерогенная и изменчивая популяция
- •3.2. Иммуноглобулин е:
- •3.2.1. Модель запуска синтеза IgE
- •Связывание аллергена поверхностным иммуноглобулином на в-клетке
- •Процессинг аллергена
- •Активация транскрипции на Запуск.Переключающий специфическом регионе Ig рекомбинации на синтез локуса IgE
- •3.2.2. Сигнал индукции синтеза IgE,
- •3.2.5. Независимая от взаимодействия cd40 с cd154 индукция синтеза IgE
- •3.2.6. Вспомогательные молекулы, усиливающие и сдерживающие влияния
- •Cd28 (т-клетка)
- •Усиление
- •Усиление экспрессии с080 (в-клетка)
- •3.2.7. Избирательность включения тъ2-клеток в IgE-omeem
- •3.2.8. Возможные способы оценки опосредуемого Тп2-клетками аллергического ответа в клинических условиях
- •3.3. Некоторые замечания
- •4.1.1. Классификация
- •4.1.2. Краткие эпидемиологические данные
- •4.1.3. Этиологические факторы канцерогенеза
- •4.1.4. Характерные свойства опухолей
- •4.1.5. Взаимоотношения опухоли и организма
- •4.1.6. Стадии развития
- •4.2.1. Изменения кариотипа
- •4.2.2. Признаки клеточной трансформации в культуре
- •4.2.3. Иммортализация опухолевых клеток
- •4.2.4. Межклеточная кооперация
- •4.3. Молекулярные механизмы опухолевого роста
- •4.3.1. Эндокринная, паракринная и аутокринная регуляция
- •4.3.2. Митогенная «рефлекторная дуга»
- •4.3.3. Клеточный цикл
- •4.3.4. Перенос митогенного сигнала
- •Неактивный Ras
- •I I ядро
- •Мекк мек »► erk
- •4.3.5. Реализация митогенного сигнала
- •4.3.6. Апоптоз
- •4.3.7. Механизмы опухолевой трансформации
- •I Мутантные по р53 клетки I доминируют в опухоли
- •Нормальный эпителий
- •5.1. Феномен стресса
- •5.1.1. Стресс-реакция
- •Стрессор
- •Побочные эффекты стресс-реакции адаптация (восстановление гомеостаза)
- •5.1.2. Стресс-система
- •Периферические и черепные нервы, кровь
- •Стресс-реакция
- •5.1.3. Стресс-лимитирующие системы
- •Стрессор
- •Ограничание высвобождения а и на в цнс и органах
- •I Ограничение cmpecc-реекции и ее повреждающих эффектов I
- •5.1.4. Роль соотношения активностей
- •5.1.5. Адаптивные и повреждающие эффекты стресс-реакции
- •5.2. Эмоциональный стресс и связанные с ним патологические состояния
- •5.2.1. Особенности эмоциональных стрессоров и эмоциональной стресс-реакции
- •5.2.2. Стрессорные патологические состояния и их возможные механизмы
- •5.2.2.1. Роль стресс-системы в формировании эмоционального стресса и патогенезе стрессорных повреждений
- •Субъективная оценка фактора
- •Слабая стресс-реакция или отсутствие стресс-реакции
- •5.2.3. Виды патологических состояний у человека, связанные с эмоциональным стрессом, и их механизмы
- •2 Х е м а 5.7. Патогенез первичного стрессорного повреждения сердца [Meerson f., 1991]
- •Стрессор
- •I | Активация стресс-системы. Стресс-реакция | Действие на сердце избытка катехоламинов и других гормонов. Активация аденилат-циклазы, фосфолипазы с
- •Нарушение функционирования Na -, к*- и Са2*- насосов сарколеммы, Са2* насоса спр
- •5.2.3.1.1. Ишемическая болезнь сердца и инфаркт миокарда
- •Уменьшение периферического сопротивления сосудов
- •5.2.3.1.2. Внезапная сердечная смерть
- •Отличительные признаки
- •Стрессорная аритмическая болезнь сердца
- •5.2.3.1.3. Гипертоническая болезнь
- •IЯзвенное поражение желудка
- •5.2.3.3. Система крови и иммунная система при эмоциональном стрессе
- •Уменьшение синтеза антител
- •5.2.3.4. Психический статус при эмоциональном стрессе и посттравматическое стрессовое расстройство
- •5.2.3.4.1. Нарушения психического статуса
- •5.2.3.4.2. Посттравматическое стрессовое расстройство2
- •5.2.4. Основы предрасположенности и устойчивости к стрессорным повреждениям
- •5.3. Принципы профилактики и коррекции стрессорной патологии
- •5.3.1. Профилактика и коррекция с помощью защитных эффектов адаптации к факторам среды
- •5.3.2. Коррекция с помощью
- •5.3.3. Использование приемов психотерапии при стрессорных психосоматических расстройствах
- •6.1. Характеристика боли
- •6.2. Физиология боли
- •6.2.1. Анатомо-функциональная организация ноцицептивной системы
- •6.2.1.2. Периферические алгогены
- •6.2.1.3. Первое переключение ноцицептивной информации (первичное ноцицептивное реле)
- •6.2.1.6. Обработка ноцицептивной информации в коре больших полушарий
- •6.2.2. Антиноцицептивная система мозга
- •6.3. Патофизиология боли
- •6.3.1. Соматогенные болевые синдромы
- •6.3.1.2. Механизмы развития вторичной гипералгезии
- •6.3.2. Патофизиология нейрогенных болевых синдромов
- •6.3.2.3. Периферические механизмы нейрогенной боли
- •7.1. Современные представления о свертывании крови
- •7.1.1. Механизмы свертывания крови
- •I Сосудистая стенка .
- •|Г* Фосфолипаза Аг
- •3 (Простат
- •I римооксан а2 pgi2
- •7.1.2. Механизмы ингибирования свертывания крови. Фибринолиз
- •7.2. Современные представления о природе тромбозов
- •7.2.1. Основные причины развития тромбозов
- •7.2.2. Лабораторная диагностика вероятности развития тромбозов
- •7.3. Геморрагии
- •7.3.1. Виды и основные причины развития геморрагии
- •7.3.2. Лабораторная диагностика геморрагических состояний
- •7.5. Лекарственная коррекция патологии гемостаза
4.1.2. Краткие эпидемиологические данные
Распространение. Опухолевые заболевания поражают практически всех представителей животного мира и даже некоторые растения. Они широко распространены, являясь второй после сердечно-сосудистых заболеваний причиной медицинской смертности. В современном мире примерно каждый четвертый индивидуум на протяжении жизни непосредственно сталкивается с онкологической патологией и примерно каждый пятый погибает по этой причине. Для младенца, родившегося в России в 1992 г., вероятность заболеть злокачественным новообразованием на протяжении предстоящей жизни составляет 19,6 % (для мальчика) и 16,0 % (для девочки), а вероятность умереть от этой патологии — 16,5 % (для мальчика) и 10,8 % (для девочки).
Рост числа онкологических заболеваний объясняется, по крайней мере частично, присущим развитым странам общим постарением населения и увеличением канцерогенной нагрузки. Частота возникновения злокачественных опухолей растет с возрастом («болезнь пожилых»), хотя нередки (и в последнее время становятся все более частыми) случаи их появления в относительно раннем и даже детском и младенческом возрасте. Если учесть то обстоятельство, что клиническим проявлениям опухоли предшествует очень длительный, занимающий годы и десятилетия латентный период, то вполне вероятно предположение (M.Sporn), что неопластические «ростки» на разных стадиях формирования присутствуют в любом организме: в молодом организме — в меньшем числе и менее продвинутые, в пожилом — в большем числе и более «зрелые». С этой точки зрения, имеет право на существование мнение о неизбежности опухолевого перерождения — просто «не каждый доживает до своего рака».
Факторы риска. Вероятность возникновения опухоли у отдельного человека существенно зависит от условий его проживания. Многочисленные факторы риска могут быть подразделены соответственно их природе на три основные группы: дурные привычки, плохие условия труда, загрязнение окружающей среды.
Дурные привычки. К их числу, безусловно, относится табакокурение (около 90 % случаев рака легкого — наиболее частой формы рака у мужчин — вызваны этой причиной). Табакокурение значительно повышает риск и многих других форм опухолей: на его долю приходится примерно 5 % общей медицинской смертности. Чрезмерное употребление алкоголя в свою очередь увеличивает частоту рака желудка, полости рта, глотки и печени. Сочетание курения с алкоголизмом дает кумулятивный эффект.
Очень важны факторы питания. Диета, богатая жирами животного происхождения и копчеными продуктами, с высоким содержанием соли и низким содержанием грубых растительных волокон, с высокой концентрацией нитратов и пестицидов является существенным фактором риска. Напротив, диета, включающая овощи, фрукты и витамины (С, А, р-каротин), оказывает защитный эффект. По широко распространенному мнению, рациональное питание населения могло бы снизить заболеваемость злокачественными новообразованиями на треть.
Еще один фактор риска — многочисленные случайные половые связи (промискуитет), повышающие вероятность возникновения опухолей с предположительно вирусной этиологией (например, инфицирование вирусом папилломы человека при раке шейки матки).
Опасен с онкологической точки зрения чрезмерный загар (растет риск возникновения меланом, особенно у лиц с пони-
11 — 1385
161
женной способностью к образованию меланина — у голубоглазых блондинов).
Условия труда. Классическим примером профессионального рака является описанный в 1897 г. рак мошонки у трубочистов в Лондоне. В последующем список вредных производств существенно расширился (включая, в частности, анилиновое производство, производство асбеста, асфальта и т.д.). Около 100 веществ, с которыми человек сталкивается в своей трудовой деятельности, являются предположительно канцерогенными. На долю профессионального рака приходится, по-видимому, 1—4 % всех злокачественных новообразований. В настоящее время существует особая служба, оценивающая канцерогенную активность различных химических веществ и промышленных производств.
Экологические факторы. В эту группу включают факторы риска, имеющие общегосударственный масштаб и входящие в сферу компетенции правительственных органов. К их числу относятся загрязнение водоемов и атмосферы промышленными отходами, содержащими канцерогены и радиоактивные соединения; загрязнение пищевых продуктов пестицидами и нитратами; строительство промышленных зданий и жилых помещений с использованием материалов, содержащих канцерогенные вещества (радон, фенолы и т.п.).
Генетическая предрасположенность. В большинстве случаев опухоли появляются внешне случайно («спорадически»), т.е. без явно выраженной генетической предрасположенности к ним. Существуют, однако, так называемые раковые семьи (5—10 % всех случаев злокачественных новообразований), когда те или иные виды опухолей с высокой частотой и в относительно раннем возрасте поражают индивидуумов, связанных родственными отношениями. Так, некоторые тяжелые наследственные заболевания (например, синдромы Ли—Фрау-мени, Гарднера, Блума, пигментная ксеродерма, анемия Фан-кони, семейный полипоз кишечника, атаксия-телеангиэкта-зия и ряд других общим числом свыше 200) характеризуются чрезвычайно высокой (до 100 %) частотой возникновения злокачественных новообразований. В основе предрасположенности к опухолям лежат наследственные генетические дефекты (см. далее).
Психологические факторы. Чрезвычайно труден для анализа и далек от окончательного решения вопрос о том, могут ли быть отнесены к факторам риска различные неблагоприятные психологические воздействия, в частности психический стресс. С одной стороны, в клинической практике бытует убеждение, что тяжелые психические потрясения способствуют появлению злокачественных новообразований. Так, еще Гален отмечал, что женщины-меланхолики чаще болеют раком, чем женщины-сангвиники. Подобные соображения
высказывали и многие современные клиницисты и патологи [Балицкий К.П., Шмалько Ю.П., 1987]. Результаты обширного статистического исследования, проведенного с помощью так называемого миннесотского многофазного личностного теста, показали, что риск возникновения опухоли у пациентов с признаками глубокой депрессии в 2 раза выше, чем в среднем в исследуемой группе (необходимо отметить, что клинические проявления болезни обнаруживали спустя 1—17 лет после психологического обследования). Интересно в то же время отметить, что заболеваемость раком у больных психическими заболеваниями (эпилепсия, шизофрения) ниже, чем в среднем в популяции. Имеются, кроме того, клинические и экспериментальные данные, свидетельствующие об усиливающемся на неблагоприятном психологическом фоне процессе метастазирования опухолей. В экспериментах на животных также удалось в ряде случаев продемонстрировать стимуляцию опухолевого роста при различных стрессорных воздействиях (мигающий свет, интенсивное охлаждение). Предполагается, что индуцированные стрессом нейроэндокринные сдвиги, оказывающие, в частности, влияние на иммунный статус организма, могут опосредованно влиять на процессы возникновения, прогрессирования и метастазирования опухолей. Длительный стресс вызывает, в частности, устойчивое повышение уровня пролактина, инсулина, кортикотропина, кортикостероидов, тиреотропного гормона и ряда других, которые в определенных условиях могут стимулировать рост опухолевых клеток. Кроме того, эти гормоны способствуют подавлению иммунной реактивности организма, в частности угнетению системы иммунологического надзора.
Известно также, что надлежащая психологическая поддержка онкологических больных увеличивает период ремиссии после соответствующих лечебных мероприятий и продолжительность их жизни.
В то же время в ряде исследований, как клинических, так и экспериментальных, либо вовсе не обнаружено зависимости между стрессом и появлением и развитием опухолей, либо показано прямо противоположное (ингибирующее) влияние стресса на канцерогенез. Так, торможение роста трансплантированных и индуцированных канцерогенами опухолей зарегистрировано у крыс, подвергнутых эмоционально-болевому стрессу. Эти различия могут быть обусловлены множеством плохо контролируемых факторов, таких как сила и характер стресса, время и продолжительность воздействия, состояние адаптационно-защитных механизмов организма. По-видимому, в зависимости от конкретных условий стресс может оказывать как стимулирующее, так и ингибирующее воздействие на иммунный и эндокринный статус организма, а это в свою очередь может определять конечный результат [Sklar L., Anisman Н., 1981].
и*
163