3.2. Иммуноглобулин е:

индукция и регуляция синтеза

Иммуноглобулин Е (IgE) — ключевая молекула, опреде­ляющая особенности формирования и проявления классичес­ких аллергических состояний, к которым относится атопия.

IgE обладает уникальной способностью связываться своим Fc-фрагментом с высокоаффинными рецепторами на тучных клетках и базофилах. Фиксированные на этих рецепторах IgE-антитела перекрестно связываются аллергеном, что запускает цепь биохимических событий, приводящих к развитию аллер­гических реакций в виде таких клинических проявлений, как аллергический ринит, бронхиальная астма, кожные проявле­ния, анафилактический шок.

Молекула IgE состоит, как и молекулы других мономерных иммуноглобулинов, из четырех полипептидных цепей: двух легких и двух тяжелых. Легкие цепи не отличаются от к- и X-цепей иммуноглобулинов G, А, М, D, а тяжелые цепи харак­терны только для данного класса иммуноглобулинов.

Тяжелые s-цепи включают в себя 5 доменов: один вариабель­ный (V_H) и четыре константных (С_е1, С_£2, С_£3 и С_е4). Каждая тя­желая цепь имеет внутрицепьевые дисульфидные мостики. Две дисульфидные связи соединяют между собой тяжелые цепи. Каждая легкая цепь присоединена к тяжелой одной дисульфид-ной связью. Таким образом, в молекуле IgE имеются 4 межце-пьевые дисульфидные связи. Мол. масса IgE соответствует 180 кДа. 12 % мол. массы приходится на углеводные компоненты.

Характерное свойство термолабильности IgE связано со структурными изменениями в области доменов С_е3 и С_е4. Домен С₆2 нечувствителен к прогреванию (при 56 °С).

Не исключено, что IgE гетерогенен. Во всяком случае, есть основания считать, что существует изоформа IgE, которая преимущественно образуется при аллергенспецифической ин­дукции IgE-ответа.

IgE по сравнению с другими иммуноглобулинами имеет самый короткий период полужизни — около 2,5 дня и самое низкое содержание в крови. Содержание IgE в сыворотке крови новорожденных не превышает 0,5 кЕд/л. В течение пер­вого года жизни концентрация IgE в крови ступенчато воз­растает и продолжает увеличиваться до 5-летного возраста. Пределы концентраций IgE в сыворотке крови практически здоровых лиц, выбранных среди большого числа представите­лей человеческой популяции, соответствуют величинам от I до 180 кЕд/л (средняя геометрическая — порядка 20 кЕд/л). Средняя геометрическая величина остается довольно посто­янной, несколько уменьшаясь в возрастной группе старше 70 лет. Курящие имеют более высокий уровень сывороточного IgE, чем некурящие.

Различия в содержании IgE у практически здоровых и у больных атопическими заболеваниями более заметны в ран­нем периоде жизни. Это объясняют тем, что обе группы по-разному реагируют на первую аллергенную экспозицию.

Понятно, что открытие IgE и установление преимущест­венной принадлежности к нему аллергических антител (реаги­нов) явилось толчком к настойчивому поиску тех специализи­рованных механизмов, которые индуцируют и регулируют продукцию именно этого класса (изотипа) иммуноглобулинов. Эти поиски, осуществлявшиеся более четверти века, привели к накоплению огромного фактического материала, который был систематизирован в соответствии с общими положениями фундаментальной иммунологии, и, таким образом, к началу 90-х годов была сформулирована принципиальная концепция, удачно объясняющая на настоящий момент механизм индук­ции и регуляции IgE (и аллергенспецифического IgE) и не противоречащая большинству ранее полученных эксперимен­тальных данных. Это не значит, что все прежние сведения уч­тены в этой концепции. Просто ограниченность наших зна­ний пока не позволяет найти обоснованное место таким неуч­тенным сведениям в цепи событий и процессов, запускающих, поддерживающих и усиливающих или тормозящих синтез и секрецию IgE.