- •5.2.3. Виды патологических состояний у человека, связанные
- •1.1. Проявления, механизмы развития и регуляция апоптоза на уровне клетки
- •1.1.2. Многообразие пусковых механизмов апоптоза
- •1.1.3. Пути передачи внутриклеточных сигналов к развитию апоптоза (частные события)
- •1.1.4. Общий путь индукции апоптоза
- •1.1.5. Эндогенные регуляторы апоптоза
- •1.2. Роль апоптоза в многоклеточном организме
- •1.2.1. Апоптоз, процессы формообразования и клеточного гомеостаза на уровне организма
- •1.2.2. Роль апоптоза в иммунных процессах
- •1.3. Место апоптоза в патологии
- •Участие апоптоза а формировании типовых патологических процессов Изменение выраженности апоптоза
- •Повышение вероятности развития злокачественных опухолей
- •1.3.2. Патологические процессы, обусловленные ослаблением апоптоза
- •1.3.3. Патологические процессы,
- •2.1. Словарь сокращений и терминов
- •2.1.3. Цитокины
- •2.1.4. Конкретные иммунологические эффекторные реакции
- •2.2. Определение понятия «иммунитет»
- •2.3. Главные функции иммунной системы
- •2.4.1. Органы лимфопоэза
- •2.4.2. Характеристика лимфоцитов
- •2.5. Гуморальные факторы иммунитета
- •2.6. Стадии развития иммунного ответа
- •2.7. Иммунная подсистема кожи
- •2.8. Иммунная система слизистых оболочек
- •2.9. Патологические процессы с участием иммунной системы
- •2.9.1. Полноценная иммунная система
- •2.9.2. Генетические дефекты в иммунной системе
- •Дефект гуморального звена иммунитета (антитела, комплемент)
- •2.9.2.2. Патологические процессы с участием иммунной системы при общем тяжелом патологическом процессе в организме
- •2.9.3. Иммуностимулирующая терапия, неспецифичная по антигену
- •3.1. Аллергены и аллергенность
- •3.1.1. Номенклатура аллергенов
- •3.1.2. Идентификация и очистка аллергенов
- •3.1.3. Нашивные аллергены как гетерогенная и изменчивая популяция
- •3.2. Иммуноглобулин е:
- •3.2.1. Модель запуска синтеза IgE
- •Связывание аллергена поверхностным иммуноглобулином на в-клетке
- •Процессинг аллергена
- •Активация транскрипции на Запуск.Переключающий специфическом регионе Ig рекомбинации на синтез локуса IgE
- •3.2.2. Сигнал индукции синтеза IgE,
- •3.2.5. Независимая от взаимодействия cd40 с cd154 индукция синтеза IgE
- •3.2.6. Вспомогательные молекулы, усиливающие и сдерживающие влияния
- •Cd28 (т-клетка)
- •Усиление
- •Усиление экспрессии с080 (в-клетка)
- •3.2.7. Избирательность включения тъ2-клеток в IgE-omeem
- •3.2.8. Возможные способы оценки опосредуемого Тп2-клетками аллергического ответа в клинических условиях
- •3.3. Некоторые замечания
- •4.1.1. Классификация
- •4.1.2. Краткие эпидемиологические данные
- •4.1.3. Этиологические факторы канцерогенеза
- •4.1.4. Характерные свойства опухолей
- •4.1.5. Взаимоотношения опухоли и организма
- •4.1.6. Стадии развития
- •4.2.1. Изменения кариотипа
- •4.2.2. Признаки клеточной трансформации в культуре
- •4.2.3. Иммортализация опухолевых клеток
- •4.2.4. Межклеточная кооперация
- •4.3. Молекулярные механизмы опухолевого роста
- •4.3.1. Эндокринная, паракринная и аутокринная регуляция
- •4.3.2. Митогенная «рефлекторная дуга»
- •4.3.3. Клеточный цикл
- •4.3.4. Перенос митогенного сигнала
- •Неактивный Ras
- •I I ядро
- •Мекк мек »► erk
- •4.3.5. Реализация митогенного сигнала
- •4.3.6. Апоптоз
- •4.3.7. Механизмы опухолевой трансформации
- •I Мутантные по р53 клетки I доминируют в опухоли
- •Нормальный эпителий
- •5.1. Феномен стресса
- •5.1.1. Стресс-реакция
- •Стрессор
- •Побочные эффекты стресс-реакции адаптация (восстановление гомеостаза)
- •5.1.2. Стресс-система
- •Периферические и черепные нервы, кровь
- •Стресс-реакция
- •5.1.3. Стресс-лимитирующие системы
- •Стрессор
- •Ограничание высвобождения а и на в цнс и органах
- •I Ограничение cmpecc-реекции и ее повреждающих эффектов I
- •5.1.4. Роль соотношения активностей
- •5.1.5. Адаптивные и повреждающие эффекты стресс-реакции
- •5.2. Эмоциональный стресс и связанные с ним патологические состояния
- •5.2.1. Особенности эмоциональных стрессоров и эмоциональной стресс-реакции
- •5.2.2. Стрессорные патологические состояния и их возможные механизмы
- •5.2.2.1. Роль стресс-системы в формировании эмоционального стресса и патогенезе стрессорных повреждений
- •Субъективная оценка фактора
- •Слабая стресс-реакция или отсутствие стресс-реакции
- •5.2.3. Виды патологических состояний у человека, связанные с эмоциональным стрессом, и их механизмы
- •2 Х е м а 5.7. Патогенез первичного стрессорного повреждения сердца [Meerson f., 1991]
- •Стрессор
- •I | Активация стресс-системы. Стресс-реакция | Действие на сердце избытка катехоламинов и других гормонов. Активация аденилат-циклазы, фосфолипазы с
- •Нарушение функционирования Na -, к*- и Са2*- насосов сарколеммы, Са2* насоса спр
- •5.2.3.1.1. Ишемическая болезнь сердца и инфаркт миокарда
- •Уменьшение периферического сопротивления сосудов
- •5.2.3.1.2. Внезапная сердечная смерть
- •Отличительные признаки
- •Стрессорная аритмическая болезнь сердца
- •5.2.3.1.3. Гипертоническая болезнь
- •IЯзвенное поражение желудка
- •5.2.3.3. Система крови и иммунная система при эмоциональном стрессе
- •Уменьшение синтеза антител
- •5.2.3.4. Психический статус при эмоциональном стрессе и посттравматическое стрессовое расстройство
- •5.2.3.4.1. Нарушения психического статуса
- •5.2.3.4.2. Посттравматическое стрессовое расстройство2
- •5.2.4. Основы предрасположенности и устойчивости к стрессорным повреждениям
- •5.3. Принципы профилактики и коррекции стрессорной патологии
- •5.3.1. Профилактика и коррекция с помощью защитных эффектов адаптации к факторам среды
- •5.3.2. Коррекция с помощью
- •5.3.3. Использование приемов психотерапии при стрессорных психосоматических расстройствах
- •6.1. Характеристика боли
- •6.2. Физиология боли
- •6.2.1. Анатомо-функциональная организация ноцицептивной системы
- •6.2.1.2. Периферические алгогены
- •6.2.1.3. Первое переключение ноцицептивной информации (первичное ноцицептивное реле)
- •6.2.1.6. Обработка ноцицептивной информации в коре больших полушарий
- •6.2.2. Антиноцицептивная система мозга
- •6.3. Патофизиология боли
- •6.3.1. Соматогенные болевые синдромы
- •6.3.1.2. Механизмы развития вторичной гипералгезии
- •6.3.2. Патофизиология нейрогенных болевых синдромов
- •6.3.2.3. Периферические механизмы нейрогенной боли
- •7.1. Современные представления о свертывании крови
- •7.1.1. Механизмы свертывания крови
- •I Сосудистая стенка .
- •|Г* Фосфолипаза Аг
- •3 (Простат
- •I римооксан а2 pgi2
- •7.1.2. Механизмы ингибирования свертывания крови. Фибринолиз
- •7.2. Современные представления о природе тромбозов
- •7.2.1. Основные причины развития тромбозов
- •7.2.2. Лабораторная диагностика вероятности развития тромбозов
- •7.3. Геморрагии
- •7.3.1. Виды и основные причины развития геморрагии
- •7.3.2. Лабораторная диагностика геморрагических состояний
- •7.5. Лекарственная коррекция патологии гемостаза
6.2.1.6. Обработка ноцицептивной информации в коре больших полушарий
Из таламических ядер ноцицептивные сигналы поступают в кору больших полушарий, которая является высшим интегра-тивным звеном, воспринимающим ноцицептивную информацию. Наибольшее значение в анализе ноцицептивной информации принадлежит соматосенсорной коре (первая и вторая сома-тосенсорные области — С1 и С2 на рис. 6.1) и фронтальной ассоциативной области коры больших полушарий. В С1 ноцицептивные нейроны активируются с небольших рецептивных полей контралатеральной стороны и располагаются в зоне представительства соответствующей части тела. Большинство из этих нейронов имеют моносинаптическую связь со специфическими но-цицептивными нейронами вентробазального комплекса таламуса. Однако наряду со специфическими ноцицептивными нейронами в области С1 есть клетки широкого динамического диапазона, активирующиеся с широких рецептивных полей и обладающие конвергентными свойствами. Ноцицептивные нейроны области С1, так же как и нейроны других соматических модальностей, структурно организованы в виде колонок, внутри которых все нейроны обладают сходными свойствами. Так же как и ноцицептивные нейроны вентробазального комплекса таламуса, ноцицептивные нейроны области С1 пространственно обособлены от неноцицептивных нейронов и располагаются в более глубоких слоях коры.
Вторая соматосенсорная область коры больших полушарий (С2) также имеет нейроны, отвечающие на ноцицептивные стимулы. В отличие от ноцицептивных нейронов области С1 большинство ноцицептивных нейронов области С2 обладают конвергентными свойствами, активируются с широких, часто неустойчивых рецептивных полей и не имеют соматотопичес-кой организации. Эти отличия обусловлены особенностями афферентных связей двух областей соматосенсорной коры. Для области С1 характерно преобладание проекций, идущих от нейронов вентробазального комплекса таламуса с их высокой пространственной и модальной специфичностью.
Область С2 получает проекции от трех основных таламических центров: вентробазального комплекса, ЗГ и интрала-минарных ядер.
Наличие различных афферентных проекций к областям С1 и С2 определяет не только особенности нейрональной ор
ганизации этих областей, но и их функциональную неравнозначность в механизмах ноцицепции. При травматическом повреждении постцентральной извилины коры больших полушарий (область С1) у людей вместе с ухудшением тактильной, вибрационной, кинестетической и температурной чувствительности наблюдается повышение болевых порогов, а в некоторых случаях отмечается состояние гемианалгезии на контралатеральной стороне. Удаление постцентральной извилины у обезьян приводит к нарушению оценки тактильных и болевых сигналов. Функциональное выключение или разрушение области С1 у кошек приводит к снижению кожной чувствительности и повышению болевых порогов. Удаление второй соматосенсорной области, наоборот, вызывает снижение порогов ответных болевых реакций на контралатеральной стороне. При изолированном поражении области С2 у людей развивается гиперпатия, при которой любые, даже самые легкие, тактильные стимулы провоцируют развитие нестерпимой боли.
Таким образом, приведенные факты свидетельствуют о том, что область С1, участвующая в дискриминационном анализе всех видов соматической чувствительности, осуществляет также оценку болевых сигналов, формируя ощущения, связанные с первичной эпикритической болью (т.е. острой, четко локализуемой болью).
Область С2 как структура, выделяющая биологически опасные раздражители или ситуации, может претендовать на роль коркового модулятора, осуществляющего контроль входа болевых сигналов и координирующего ответные реакции организма при повреждающих стимулах. Это подтверждается тем, что ноцицептивные афференты дорсальных и дорсолатераль-ных канатиков, принимающих участие не столько в формировании ощущений, связанных с болью, сколько в активации структур, контролирующих проведение болевых сигналов, в С2 проецируются в большей степени, нежели в С1. Если принять во внимание также, что область С2 имеет тесные морфо-функциональные связи с ядрами задней группы таламуса, которые участвуют в координации сложных комплексных реакций при болевых стимулах, то С2 может считаться конечным корковым звеном этой быстрой восходящей системы, направленной на оценку потенциально опасных раздражителей и выработку адекватных защитных реакций.
Фронтальные отделы коры больших полушарий получают ноцицептивную информацию от трех таламических образований (вентробазального комплекса, интраламинарных ядер, медиодорсального ядра) и участвуют в формировании сложных эмоционально-аффективных проявлений боли и связанных с ней психических переживании. Наглядно об этом свидетельствуют клинические наблюдения за пациентами с удален
ной фронтальной корой или повреждениями путей, ведущих к ней. Так, у людей, подвергшихся фронтальной лоботомии для ослабления непереносимых болей, происходило подавление эмоционального компонента болевого синдрома. Пациенты отмечали, что перцептуальный компонент боли оставался таким же, что и до операции, но он не сопровождался негативными переживаниями.
Основываясь на приведенных данных, всю систему ноцицептивной сигнализации можно разделить на три основных потока, которые и обеспечивают формирование сложного многокомпонентного болевого ощущения и быстрой ответной реакции на повреждающий стимул [Решетняк В.К., 1985].
Первый поток специфической ноцицептивной сигнализации участвует в механизмах возникновения первичной, быстрой, четко локализованной боли. К этой системе проведения относятся высокопороговые специфические ноцицепторы в различных органах и тканях, связанные с А-дельта и С-во-локнами, а также специфические ноцицептивные нейроны, локализованные на различных уровнях ЦНС и в первую очередь в 1-й пластине дорсальных рогов спинного мозга, в ноцицептивной зоне вентробазального комплекса таламуса и в области С1 коры больших полушарий. Таким образом, ноцицептивные сигналы, поступающие по этой системе, имеют точно такую же морфофункциональную организацию, как и любые другие афферентные системы, обслуживающие ту или иную модальность (см. выше); это дает право считать, что эпикри-тическая боль является сенсорной модальностью наравне с тактильной, температурной и т.д.
Со вторым потоком проведения ноцицептивных сигналов связывают формирование ощущений вторичной, плохо локализованной диффузной боли, имеющей выраженные эмоционально-аффективные и вегетативные проявления. Ноцицеп-тивная информация в данном случае передается по медленным немиелинизированным С-афферентам в спинной мозг и через спиноретикулоталамический и спиномезэнцефаличес-кий тракты активирует супраспинальные лимбико-ретикуляр-ные структуры мозга, включая фронтальные отделы коры больших полушарий.
Третий поток проведения ноцицептивных сигналов направлен на активацию структур антиноцицептивной системы и формирование немедленной ответной реакции организма, связанной с устранением действия повреждающего стимула. Структурной основой данной системы проведения являются, с одной стороны, задние столбы, вентробазальный комплекс и задняя группа ядер таламуса, область С2 коры головного мозга, а с другой стороны — афференты спиномезэнцефали-ческого тракта, проецирующегося на антиноцицептивные структуры ствола и среднего мозга.
Таким образом, восприятие боли обеспечивается сложноор-ганизованной ноцицептивной системой, включающей в себя особую группу периферических рецепторов и центральных нейронов, расположенных во многих структурах центральной нервной системы и реагирующих на повреждающее воздействие.
Иерархическая, многоуровневая организация ноцицептивной системы соответствует нейропсихологическим представлениям о динамической локализации мозговых функций и отвергает представления о «болевом центре» как конкретной морфологической структуре, удаление которой способствовало бы устранению болевого синдрома (см. рис. 6.1).
Данное утверждение также основывается на многочисленных клинических наблюдениях, свидетельствующих о том, что нейрохирургическое повреждение какой-либо из ноцицептивных структур у больных, страдающих хроническими болевыми синдромами, приносит только временное облегчение.