Роль кофакторов и микроокружения в процессе свертывания крови

Плазменные ферменты и ингибиторы системы гемостаза эффективно функционируют только в определенном микроокружении. Эффективность функционирования факторов IX, X, протеина С, антитромбина III в присутствии своих кофакто­ров (факторы VIII, V, протеин S, гепарансульфат соответственно) возрастает в десятки тысяч раз. Большинство реакций протеолитической актива­ции предшественников ферментов эффективно протекают только на «твердой фазе», роль кото­рой играют отрицательно заряженные фосфоли-пиды. Для всех реакций, протекающих на поверх­ностях, необходимы ионы кальция. На рис. 47 по­казана степень активации тромбина фактором Ха в различных условиях микроокружения. Комплекс фактора Ха, фактора Va, фосфолипидов и Са²⁺ (протромбиназный комплекс) значительно эффек­тивнее активирует тромбин, нежели один фактор Ха, причем в комплексе с кофакторами фактор Ха за­щищен от деградации антитромбином.

Рис. 47. Влияние условий микроокружения на образо­вание тромбина фактором Ха. Комплекс фактора Ха, фактора Va, фосфолипидов и Са²⁺ (протромбиназный ком­плекс) значительно эффективнее активирует тромбин, не­жели фактор Ха один или в комбинации только с фосфо-липидами и/или Са²⁺

Роль кальция в гемостатических реакциях

Роль кальция в гемостазе огромна. Большин­ство белков гемостаза имеют сайты связывания кальция. При удалении кальция из плазмы (на­пример, при смешивании крови с цитратом на­трия) активировать гемостатические реакции практически невозможно. Наиболее важные из известных функций кальция в гемостазе:

• Участие в образовании связей витамин-К-за- висимых факторов (II, VII, IX, X, протеин С, протеин S) с фосфолипидной поверхностью.

• Участие в активации фактора XIII.

• Участие в образовании связи ф.VII и ткане­ вого фактора.

• Ускорение процесса роста фибринового сгу­ стка, участие в стабилизации фибринового сгустка, ограничение протеолиза фибрина и фибриногена плазмином, защита фибриноге-

на и фибрина от температурной и щелочной денатурации.

• Стабилизация структуры многих белков ге­ мостаза и опосредование взаимодействия между ними.

• Участие в процессах активации тромбоцитов и других клеток.

• Кальций необходим для формирования цитос- келета и возбуждения клетки. Он участвует в полимеризации актина и миозина и формиро­ вании актин-миозиновых волокон. Без него невозможны процессы изменения формы ак­ тивированных клеток, их движение, секреция.

• Кальций участвует в регуляции большинства внутриклеточных процессов как внутрикле­ точный мессенджер (посредник) перемещения молекул.

Плазменные белки гемостаза

Ингибиторы системы свертывания плазмы крови

Ингибиторы системы свертывания крови представлены в табл. 7.

Ингибиторы системы свертывания плазмы крови

Таблица 7

Ингибиторы системы свертывания крови условно можно разделить на три группы - ингибиторы ферментов, ингибиторы коферментов и ингибиторы активных комплексов.