Агрегация тромбоцитов

Процесс агрегации заключается в присоедине­нии активированных тромбоцитов, находящих­ся в токе крови, друг к другу и ранее фиксиро­ванным в области повреждения. Основным ре­цептором агрегации является GPIIb-IIIa (интег-рин α_IIbβ₃). После активации тромбоцита GPIIb-IIIa значительно повышает свою аффинность по от­ношению к фибрину и меняет антигенную струк­туру (что свидетельствует о значительных кон-

формационных изменениях). После этого проис­ходит соединение тромбоцитов, опосредованное фибрином и фактором Виллебранда (рис. 24).

Вследствие распространения активирующего сигнала на агрегированные тромбоциты, удален­ные от места повреждения, образуется толстый слой тромбоцитов, армированный фибрином. Этот процесс лежит в основе образования тром-боцитарного тромба. По мере удаления от зоны

Тромбоциты

повреждения концентрация агонистов активации и агрегации тромбоцитов снижается и соответ­ственно уменьшается активация тромбоцитов. Дистально расположенные частично активиро­ванные тромбоциты отрываются от сгустка и воз­вращаются в кровоток. Таким образом, перифе­рическая дезагрегация тромбоцитов предотвра­щает неограниченный рост сгустка.

Ретракция сгустка крови

Ретракцией сгустка крови называют уплот­нение сгустка с выделением из него избытка сы­воротки. Ретракция способствует улучшению ме­ханических характеристик сгустка и снижению ак-

тивности фибринолиза внутри него. Ретракция сгустка связана с контрактильными свойствами тромбоцитов. Фибриллы миозина, расположен­ные в цитоплазме тромбоцитов, фиксированы к мембранному гликопротеину GPIIb-IIIa. В акти­вированных тромбоцитах за счет миозина про­исходит процесс постепенного «сжимания» ци­топлазмы, что приводит к уплотнению всего сгу­стка крови.

При врожденной недостаточности GPIIb-IIIa -тромбастении Гланцмана - грубо нарушается рет­ракция сгустка крови. Следствием этого являет­ся не только грубый дефект тромбоцитарного ге­мостаза, но и качественный дефект образовавше­гося сгустка крови.

Роль лейкоцитов в гемостазе

РОЛЬ ЛЕЙКОЦИТОВ В ГЕМОСТАЗЕ

Лейкоциты (нейтрофилы и моноциты) в зоне повреждения сосуда участвуют в гемостатических реакциях.

Участие нейтрофилов в пристеночном тромбообразовании

Агрегация тромбоцитов сопровождается осво­бождением из α-гранул активаторного рецептора Р-селектина (CD62), который остается ассоцииро­ванным с плазматической мембраной тромбоци­тов. Экспрессия на мембране лейкоцитов Р-селек-тин-связывающего гликопротеина-1 (PSGL-1) по­зволяет нейтрофилам присоединять тромбоциты (рис. 29). Связь нейтрофилов с тромбоцитами обес­печивает репаративные и воспалительные реакции, возникающие в ответ на повреждение.

Нейтрофилы после связывания на мембра­нах способны секретировать адгезивные моле­кулы и интерлейкины. Некоторые из интерлей-кинов, в частности интерлейкин-1 (ИЛ-1) и фак­тор некроза опухоли-ос (ФНО-а), активируют эндотелиальные клетки. Первичный контакт гранулоцитов приводит к перемещению их вдоль сосудистой стенки с последующей транс-эндотелиальной миграцией в субэндотелий. При действии повреждающих факторов, таких, как иммунные комплексы, эндотоксин, гранулоци-

ты могут дегранулироваться и освобождать ИЛ-1, ФНО-α, протеолитические ферменты, такие, как эластаза и катепсин, активные фор­мы кислорода (О₂^-, О₂⁺), что в свою очередь ве­дет к повреждению сосудистой стенки. Этот процесс доминирует при воспалительных реак­циях. Протеолитические ферменты, которые ос­вобождаются из лейкоцитов, в участках воспа­ления вызывают нарушения структуры и функ­ции эндотелия, это является условием развития петехий.

Роль нейтрофилов в модуляции реакций ге­мостаза требует уточнения. С одной стороны, экспрессия тканевого фактора на мембране нейтрофилов происходит либо при длительной стимуляции различными провоспалительными цитокинами, либо после длительного взаимодей­ствия с Р-селектином активированных тромбо­цитов. К этому времени на активированных тром­боцитах уже образуется сгусток крови. С дру­гой стороны, экспериментально доказано моду-

Рис. 29. Участие активных нейтрофилов в повреждении сосудистого эндотелия

Роль лейкоцитов в гемостазе

лирующее воздействие лейкоцитов крови на функцию тромбоцитов при исследовании аг­регации тромбоцитов в цельной крови. Кроме

того, исследования показали возможность сборки на нейтрофилах протромбиназного комплекса.

В последнее время описан феномен агрега­ции лейкоцитов (нейтрофилов) при ишемии тканей. Этот феномен особенно значим для по­вреждения легких при шоке. В развитии гемор­рагического шока он играет ведущую роль. На рис. 30 представлен агрегат из нейтрофилов, сформированный на поверхности сосудистой стенки.

Рис. 30. Агрегат из нейтрофилов, выделенный из сосу­дов легких, в которых формируются агрегаты при развитии респираторного дистресс-синдрома (РДС). Сканирующая электронная микроскопия