576 Принципы и практика психофармакотерапии

¥аблица 13.1.

Эффективность альпразолама в сравнении с плацебо: лечение панического расстройства

		Число больных,	Число больных,
Число	Число	проявивших	проявивших		Среднее
исследований	больных	терапевтическую	терапевтическую	Различие, %	квадратическое	Значение р
		реакцию на	реакцию на		отклонение
		альпразолам, %	плацебо, %
7	1486	72	45	26	122,7	2x1 0'28

группе плацебо также увеличился — до 50%, а в группе альпразолама — до 59%. Исследователи отмечают, что эти данные не могут отражать индивидуальную эффективность лечения с те­чением времени, а относятся только к групповым показателям. Они также предложили ряд мето­дических возможных объяснений высоких по­казателей терапевтической реакции в группе плацебо, включая психотерапевтический эф­фект самого факта включения больных в кли­ническое исследование [27-29].

Эффективность долгосрочной терапии

Вопрос о преимуществах применения аль­празолама в плане отдаленной перспекти­вы остается в основном открытым. Достиг­нутое улучшение состояния больных сохраня­ется по мере продолжения назначений препа­рата, однако в нескольких работах была проде­монстрирована высокая частота обострений заболевания в течение четырнадцати месяцев катамнестического наблюдения больных после прекращения лечения [30-32].

Nagy и др. в течение 2,5 лет наблюдали 60 больных с ПР или агорафобией с паническими атаками. Больным изначально на протяжении четырех месяцев проводилась комбинирован­ная лекарственная и психотерапия с последу­ющей поддерживающей терапией альпразола­мом [33]. Nagy и др. отметили, что достигнутый эффект сохранялся при продолжении назначе­ний альпразолама и при этом не развивалась толерантность к препарату. Более того, этот эф­фект сохранялся у многих больных при даль­нейшем снижении дозировок и прекращении лечения. Наличие признаков депрессии в анам­незе или в текущем состоянии больных ассоци­ировалось с большей тяжестью заболевания. Де­прессивные состояния возникали у таких боль-

ных после прекращения лечения и не предотвра­щались поддерживающим лечением альпразола-мом в комбинации с поведенческой терапией. К недостаткам этого исследования можно отнести комплексность проводимой терапии, которая не позволяла дифференцировать удельный вес каждого из компонентов терапии в достигнутом конечном эффекте каждым из компонентов.

Дозировка

Альпразолам в связи с непродолжительно­стью его действия (2-6 ч) назначается в раздельных дозировках в течение дня (до 4-5 приемов). При лечении ПР эффективные дозировки альпразолама составляют от 2 до 10 мг/сут, существенно больше, чем рекомен­дуемые для лечения генерализованного тревож­ного расстройства. В одном из исследований с использованием метода фиксированных дози­ровок было показано, что 60% больных про­являют положительную терапевтическую ре­акцию при дозировке в 2 мг/сут, а на 6 мг/сут положительно реагирует 75% больных. В дру­гом исследовании было показано, что дозиров­ка в 6 мг/сутки более эффективна, чем 2 мг/сут [34, 35].

Существуют свидетельства, что поддержи­вающая дозировка альпразолама может быть значительно ниже, чем исходные дозировки. Это отмечалось в исследовании Nagy и др., а также и в ряде других работ [30, 33, 36]. В про­тивоположность этому Rashid и др. отмечали необходимость повышения дозировки альпра­золама с течением времени [37].

Осложнения терапии альпразоламом

Наиболее типичными осложнениями при лече­нии ПР альпразоламом являются чрезмерная седация, атаксия и повышенная утомляемость