550 Принципы и практика психофармакотерапии

59. Marin С, Culbert JP, Schwartz SM. Non-pharma­cological intervention for insomnia. A meta-ana-lysis of treatment efficacy. Am J Psychiatry 1994; 151:1172-1180.

60. Spielman AJ, Saskin P, Thorpy MJ. Treatment of chronic insomnia by restriction of time in bed. Sleep 1987; 10:45-56.

61. Mendelson WB, ed. Current strategies in the treatment of insomnia. J Clin Psychiatry 1992; 53 (Suppl 6): 1-45.

62. Monti JM, Attali P, Monti D, Zipfel A, de la Giclais B, Morselli PL Zolpidem and rebound insomnia— a double-blind, controlled polysomnographic study in chronic insomniac patients. Pharmacopsychi-atry 1994; 27:166-175.

63. Griffiths RR Commentary on review by Woods and Winger. Ben/odiazepines: long-term use among patients is a concern and abuse among polydrug abusers is not trivial. Psychopharmaco-Iogyl995;118:ll6.

Фармакокннетика

Достаточно часто можно услышать ошибочное мнение, что все БЗД практически не отличают­ся друг от друга по основным характеристикам. Однако существующие различия в химической структуре и фармакокинетике представителей этого класса лекарств проявляются в следующем:

• Потенциироватость их действия.

• Время появления и продолжительность их клинического действия.

• Характер и частоту возникновения побочных эффектов как в результате однократного при­ема, так и при курсовом назначении препа­ратов.

• Проявления синдрома отмены.

Эти различия и определяют оптимальность (наилучшее соотношение пользы и риска по­бочных эффектов назначаемого лечения) вы­бора определенного препарата для лечения конкретного больного.

ЖИРОРАСТВОРИМОСТЬ

Чем выше жирорастворимость БЗД, тем свободнее он проникает через липофиль-ный гематоэнцефалический барьер, и, следовательно, быстрее развивается его основное действие. БЗД могут быть подраз­делены по признаку липофильности — факто­ру, имеющему важное значение в процессе аб­сорбции. Наиболее липофильными БЗД являют­ся мидазолам, квазепам и диазепам. Высокая липофильность вещества указывает на значи-

тельную скорость его перераспределения из крови и вещества мозга в жировую ткань. Уро­вень концентрации препарата в мозговом веще­стве более устойчив у БЗД с меньшей липофиль-ностью в связи с менее интенсивным процес­сом периферического распределения [1,2].

АБСОРБЦИЯ

Клиническое действие БЗД, которые легко всасываются, развивается быстрее, чем у препаратов с более медленным процессом абсорбции. БЗД для перорального приема раз­личаются по их скорости всасывания в просве­те желудочно-кишечного тракта. Так, время вса­сывания клоразепайта составляет 0,5 ч, диа-зепама — 1 ч, триазолама -^'1,3 ч, альпразолама и лоразепама — 2 ч, оксазепама — 2-3 ч, флу-разепама — 3,6 ч. На процесс абсорбции, од­нако, может влиять присутствие или отсутствие пищи в желудочно-кишечном трактате. Таким образом, больные, принимающие БЗД во вре­мя ужина, ощущают снотворный эффект не­сколько позже, чем больные, принимающие снотворные препараты спустя несколько часов после еды.

СВЯЗЫВАНИЕ С БЕЛКАМИ

БЗД также различаются по своей способности связываться белками крови. Процент несвязан­ного диазепама составляет 0-2%, оксазепама — 0,2-0,3%, хлордиазепоксида — 3-8%, лоразе­пама - 7-12%.