Глава 12. Терапевтическое применение анксиолитических и седативно-снотворных средств 561

томи, снижающими порог судорожной ак­тивности, такими как мапротилин. • При постепенной отмене альпразолама боль­шинство случаев возникновения судорожных приступов приходилось на конечный этап этого процесса.

Число сообщений о случаях возникнове­ния судорожных приступов при приеме аль­празолама, возможно, связано с представлени­ем о его особой эффективности в отношении панических расстройств при условии исполь­зования высоких дозировок или продолжитель­но приема.

ПРЕКРАЩЕНИЕ ТЕРАПИИ БЕНЗОДИАЗЕПИНАМИ

Кратковременное лечение

Клинические проявления синдромов "отдачи" и отмены могут все равно возникать при посте­пенной отмене БЗД, даже у больных, которые принимали их всего несколько недель. Rickels и др. в своем сообщении об испытании клоразепайта и лоразепама предупрежда­ют практических врачей об ошибочности отнесения симптомов, которые возобнов­ляются вскоре после прекращения лече­ния БЗД, к показателям рецидива исходно­го заболевания, требующего продолжения назначений [42]. Практическую важность сво­ей рекомендации они усматривают в том, что возобновление у больных признаков тревоги спустя 1-2 недели после прекращения лечения, влекущее за собой бесполезное продолжение терапии, скорее всего может свидетельствовать о привыкании таких больных к лекарствам.

Длительная терапия

Как уже отмечалось, резкое прекращение про­должительного применения терапевтических дозировок БЗД может привести к проявлению признаков синдрома отмены в клиническом состоянии больного [183]. При изучении по­следствий резкого прекращения приема БЗД с коротким и длительным периодом полувыведе­ния у больных в рамках продолжительного кур­сового лечения Rickels и др. обнаружили сле­дующее:

• Синдром отмены появляется у большинства больных.

• Синдром отмены был более тяжелым и про­являлся раньше при приеме препаратов с коротким периодом полувыведения (альпра-золам, лоразепам), по сравнению с использо­ванием препаратов с длительным периодом полувыведения (диазепам, клоразепайт).

• К факторам, способствующим более тяжело­му проявлению синдрома отмены, можно от­нести короткий период полувыведения, более высокие суточные дозировки, выраженность исходного психопатологического состояния и низкий общеобразовательный уровень.

• Не возобновляли прием БЗД в течение пер­вой недели после прекращения лечения 73% больных, принимавших препараты с длитель­ным периодом полувыведения, и 43% — с ко­ротким периодом полувыведения.

• Спустя 5 недель эти цифры составляли 45% и 38% больных соответственно [71].

Постепенное снижение дозировок препа­рата может значительно уменьшить интенсив­ность проявления синдрома отмены, но не мо­жет полностью предотвратить его возникно­вение. В другом исследовании тех же авторов указывается, что почти 90% больных, леченных БЗД, испытывают признаки синдрома отмены, несмотря на применяемое постепенное сниже­ние дозировок (на 25% каждую неделю) [72]. Они также сообщают следующее:

• 32% больных, принимавших препараты с дли­тельным периодом полувыведения, и 42% — с коротким периодом полувыведения, не смогли переносить постепенную отмену терапии и возобновляли прием в прежних дозировках.

• В отличие от результатов работы по изучению последствий резкого прекращения лечения тяжесть и длительность синдрома отмены после постепенной отмены препаратов бы­ла одинакова как в случаях использования препаратов с длительным периодом полувы­ведения, так и в случаях использования пре­паратов с коротким периодом полувыведения.

• К факторам, способствующим более тяжело­му проявлению синдрома отмены относятся принадлежность к женскому полу, высокий