Глава 12. Терапевтическое применение анксиолшических и седативно-снотворных средств 565

нение флуразепама и квазепама практически не вызывает нарушения сна даже при одномомен­тной отмене терапии [89,91,141,142,159-167]. При длительном применении различных снотворных БЗД не отмечается усиления бес­сонницы даже при резком прекращении тера­пии, однако спустя некоторое время (в зависи­мости от времени выведения конкретного пре­парата) в рамках синдрома отмены у больного могут возникать затруднения при засыпании [148,168,169,170].

Синкопальные состояния и воспалительные реакции

Особенностью триазолобензодиазепинов явля­ется подавление способности тромбоцитакти-вирующего фактора связываться с рецептором [171]. Ссылаясь на эту особенность, некоторые авторы связывают с приемом триазолама такое серьезное осложнение как появление булезной сыпи на руках, ногах и языке, а также ряд дру­гих необычных признаков в рамках синдрома отмены [172,173]. Поскольку тромбоцитактиви-рующий фжтор является мощным шютензив-ным средством, высказывается предположение о причинной связи между приемом триазола­ма и возникновением синкопальных состояний по типу обмороков. Дополнительно в связи в этим эффектом предлагается относить к побоч­ным реакциям возможные проявления воспале­ния и нарушения "микропроницаемости. К та­ким реакциям при приеме темазепама, флура­зепама и триазолама относят фарингиты, глосситы, васкулиты, астматические проявления и отечность лица.

Судорожные приступы и психотические реакции

Возникновение судорожных приступов отмеча­ется при отмене высоких дозировок триазолама или низких дозировок того же препарата на фоне употребление алкоголя [174-176]. FDA осо­бо указало на связь между приемом триазолама и судорожными приступами в рамках абстинен-ции. При анализе историй болезни 150 больных с синдромом отмены БЗД у 3 из 25 больных, принимавших триазолам, возникли судорож-

ные приступы, а среди остальных 125 больных, принимавших другие БЗД, судорожные присту­пы наблюдались только у двух больных [178]. Существуют также, сообщения о появлении пси­хотической симптоматики в сочетании с при­знаками делириозного расстройства сознания после прекращения приема триазолама в высо­ких дозировках [179].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Снотворные препараты бензодиазепинового ряда имеют огромные преимущества перед сво­ими предшественниками в плане безопасности их применения, однако сами они не лишены определенных отрицательных качеств [180]. В частности, резкое прекращение лечения препа­ратами короткого действия может сопровож­даться такими осложнениями, как повторное возникновение тревоги, бессонницы, наруше­ние памяти, парадоксальная расторможенность и судорожные приступы. Если же при этом учесть, что не существует объективных доказа­тельств эффективности долгосрочной терапии

препаратами этого ряда (свыше 12 недель), то

единственным разумным вариантом их исполь­зования является назначение в виде непродол­жительных, прерывистых курсов. Применение новых препаратов, таких как золпидем, может быть связано с меньшими сложностями, однако имеющийся опыт их назначения еще явно не­достаточен.

литература

1. File SE, Fellow S. Behavioral pharmacology of mi­nor tranquilizers. Pharmacol Ther 1987; 35:265-290.

2. Ingram IM, Timbury GC Side effects of librium. Lancet I960; ii: 766.

3. Dietch JT, Jennings RK. Aggressive dyscontrol in patients treated with benzodiazepines. J Clin Psy­chiatry 1988; 49: 184-188.

4. Lion JR. Benzodiazepines in the treatment of aggressive patients. J Clin Psychiatry 1979; 40: 70-71.

5. Kalina RK. Diazepam: its role in the prison set­ting. Dis Nerv Sys 1964; 25:101-107.

6. Greenblatt DJ, Alien MD, Noel BJ, Shader RL Spe­cial article: acute overdosage with benzodia-