540 Принципы и практика психофармакотерапии

зано с чрезмерной седацией больного и подав­лением активности ЦНС. Действие БЗД с дли­тельным сроком полувыведения продолжается и на следующей день после приема, поэтому их назначение наиболее целесообразно при лече­нии расстройств, связанных с ранним пробуж­дением и бессонницей в утренние часы, в осо­бенности в сочетании с тревожными расстрой­ствами в дневное время. К таким препаратам относятся флунитразепам (20-30 ч), нитразе-пам (15-38 ч), медазепам (65 ч), флуразепам (72-150 ч) и квазепам (72-150 ч).

Препараты со средней продолжительнос­тью периода полувыведения при ежедневном назначении (в связи с возможностью накопле­ния) могут обладать некоторым остаточным дей­ствием в дневное время. К таким препаратам относятся эстазолам (15-18 ч), лорметазепам (10-12 ч) и темазепам (8-12, ч). Снотворные БЗД короткого действия либо быстро выводят­ся из организма, либо имеют продолжительную фазу распределения, что и определяет быстрое снижение уровня концентрации этих препара­тов в крови. Их применение наиболее целе­сообразно при лечении ранней бессонницы (позднего засыпания).

Различным препаратам в этой группе свой­ственна различная скорость снижения уровня концентрации в крови, что и определяет дли­тельность их снотворного действия. В целом в связи с непродолжительностью действия и от­сутствием накопления при курсовом приеме такие препараты не оказывают действия на сле­дующий после приема день. К ним относятся мидазолам (1,5-3,5 ч), триазолам (1,5-5 ч) и бротизолам (3-6 ч). Некоторые БЗД короткого действия (например, мидазолам и триазолам) очень быстро выводятся из организма, в резуль­тате чего оказываемое ими снотворное дей­ствие непродолжительно и больной может про­буждаться намного раньше желаемого времени. Промежуточное место бротизолама среди снот­ворных средств определяется периодом полу­выведения (5 ч), при котором снотворный эф­фект не только быстро достигается, но и сохра­няется на протяжении длительного времени без остаточного действия на следующий день и без аккумуляции при курсовом лечении.

Применение некоторых короткодействую­щих снотворных препаратов, не образующих активных метаболитов, может быть связано с развитием толерантности и приспособления организма к их действию. При этом в период между приемами препарата может формиро­ваться относительный дефицит лекарственного вещества или его метаболита в месте действия. В результате этого после нескольких недель приема формируются два клинических феноме­на — раннее пробуждение и появление призна­ков тревоги в дневное время.

Любой БЗД, принимаемый в достаточно большой дозировке может оказывать снотвор­ное действие. Два бензодиазепиновых анксио-литика — клоразепайт и диазепам — часто ис­пользуются в качестве снотворных средств в тех случаях, когда бессонница у больного ассоци­ируется с выраженными признаками тревоги. Хлорозепайт является предшественником N-дизметилдиазепама, который медленно выво­дится из организма, что и делает клоразепайт показанным при этих состояниях. Дисметилди-азепам оказывает неплохое снотворное дей­ствие и одновременно обладает устойчивым ан-ксиолитическим действием в дневное время на протяжении следующего дня. При этом наибо­лее эффективным считается прием однократ­ной в течение дня дозировки препарата в ко­личестве 15 мг или 22,5 мг на ночь. Медленно выводимый из организма диазепам и его актив­ный метаболит — метилдиазепам также имеют тенденцию накапливаться и оказывать анксио-литическое действие при курсовом назначении. Эффективной считается однократная в течение дня дозировка диазепама 5-10 мг.

ОТДЕЛЬНЫЕ

СНОТВОРНЫЕ ПРЕПАРАТЫ БЕНЗОДИАЗЕПИНОВОГО РЯДА Эстазолам

Эстазолам ([1,4] триазолобензодиазепин) — снотворное средство, действие которого прояв­ляется в подавлении активности лимбических и подкорковых отделов головного мозга. Он потенцирует действие ГАМК на соответству­ющие рецепторы, усиливая процесс ингибиро-