Микобактерии лепры (проказы).

Проказа – хроническое инфекционное антропонозное заболевание, источником инфекции которого являются только больные люди. Заболевание носит генерализованный характер и сопровождается поражением кожи, слизистых оболочек, периферических нервов и внутренних органов.

Возбудитель проказы был впервые описан в 1874 г. Ганзеном, а в 1879 г. А. Нейссер предложил способ окраски.

Свойства

Морфологические. Мелкие палочки, реже представляют собой извитые формы, нет спор, капсул, жгутиков, грамположительны. По Циль-Нильсену окрашиваются в красный цвет. Кислотоустойчивы. Строгие внутриклеточные паразиты.

Антигены: О-АГ – соматический, термостабильный, общий с возбудителем туберкулеза. В результате возникает перекрестный иммунитет, который носит клеточный характер, при заболевании снижается число и активность Т-лифоцитов, развивается вторичный иммунодефицит, антитела не выполняют защитной роли.

Культуральные свойства. Не растут на искусственных питательных средах. Могут развиваться в организме броненосцев, корейских бурундуков, в коже лапок белых мышей.

Характеристика заболевания

Единственный источник инфекции – больной человек, который может выделять возбудителя в окружающую среду при кашле, чихании. Инкубационный период 3-5 лет и более.

Основной путь передачи – воздушно-капельный, реже – контактный, трансплацентарный. Остается открытым вопрос о возможности передачи возбудителя кровососущими насекомыми.

Входные ворота – слизистые оболочки и кожа.

Патогенез: возбудитель проникает в кровь, лимфу, нервную систему, внутренние органы. Образуются гранулемы, состоящие из макрофагов, содержащих много микобактерий, т.е. выражен незавершенный фагоцитоз, формируется ПЧЗТ, развивается вторичный иммунодефицит, лимфоциты не подвергаются бласттрансформации, подавляется миграция макрофагов.

Заболевание может протекать в 3-х формах:

- лепроматозная форма – самая тяжелая, наиболее опасна для окружающих. На лице, предплечьях, голенях образуются множественные инфильтраты (лепромы), в них очень много возбудителя. Затем лепромы распадаются, образуются язвы. Поражается кожа, слизистые, лимфатические узлы, нервная система, внутренние органы. При диффузной инфильтрации кожи лица формируется «львиное лицо» – морщины и складки углубляются, нос утолщается, щеки, губы и подбородок приобретают дольчатый вид. На более поздних стадиях выпадают брови, ресницы, развиваются парезы и параличи;

- туберкулоидная – более легкая, менее заразная. Чаще поражается только кожа, появляются симметрично расположенные папулы. Они сопровождаются потерей чувствительности. Возбудителя в очагах меньше;

- недифференцированная – при этом образуются асептические инфильтраты на нижних конечностях, ягодицах. Сначала гиперестезия, затем развивается анестезия. Недифференцированная форма может переходить в I или II форму.

Комитет экспертов ВОЗ по лепре в 1990 г. предложил рабочую классификацию, по которой выделяют многобациллярную лепру (лепроматозную) и малобациллярную лепру (туберкулоидную и недифференцированную).

Без лечения смерть наступает через 5-10 лет от кахексии, иммунодефицита и сопутствующих заболеваний.

Иммунитет. Естественный иммунитет является клеточно-опосредованным. Характерен незавершенный фагоцитоз. При лепре развивается вторичный клеточный иммунодефицит. Положительная реакция на лепромин свидетельствует о благоприятном прогнозе.

Лабораторная диагностика

На первый план выступает клиническая диагностика с выявлением изменения чувствительности слизистых верхних дыхательных путей к температурным факторам (от гипостезии до анастезии), образование рубцовых тканей, язв.

Микроскопический метод: исследуют соскоб из гранулем, пунктат из лимфоузлов. Готовят мазки, окрашивают по Циль-Нильсену, выявляют клетки, наполненные возбудителем в виде «пачки сигар». При лепроматозной форме в препарате много плазмоцитов, лимфоцитов, фибробластов. При туберкулоидной форме возбудителя мало, основную массу составляют эпителиальные клетки, вокруг которых располагаются лимфоидные клетки.

Применяют РИФ с люминесцирующими сыворотками для выявления лепрозных антигенов.

Биопробу проводят на бурундуках и броненосцах. Можно вводить материал в кожу лапки белой мыши, развивается инфильтрат, в котором микроскопически выявляют скопления клеток в виде «пачки сигар».

Аллергическая проба носит больше прогностическое, чем диагностическое значение. Вводят внутрикожно лепромин (аллерген), полученный длительным кипячением тканей лепроматозного узла. При легких формах выявляют ПЧЗТ. При тяжелых реакция на лепромин отрицательная (вторичный иммунодефицит). Учет пробы производится через 8-24 дня (поздняя реакция).

Серологический метод. Используют РПГА с эритроцитарным диагностикумом (эритроциты, нагруженные лепромином, или туберкулином или вакцинным штаммом БЦЖ), ИФА, непрямую РИФ, преципитацию в агаре (метод двойной диффузии) или ВИЭФ.

Профилактика. Неспецифическая – изоляция больных многобациллярными формами лепры и лечение до перевода в малобациллярные формы. Изоляция детей от больных родителей, многократная вакцинация их вакциной БЦЖ. Полной защиты от проказы нет, но заболевание у вакцинированнх детей протекает в более легкой форме.

В целях специфической профилактики испытывается вакцина, полученная на принципах генной инженерии (ген M. leprae встраивают в плазмиду кишечной палочки, получая специфические белки – протективные антигены). Испытывается действие убитой лепроматозной вакцины вместе с вакциной БЦЖ для групп риска. Эффект вакцинации можно проследить только через 5-10 лет.

Лечение. Используют химиотерапевтические препараты: дапсон, рифампицин, дифенилсульфон. С целью коррекции иммунодефицита применяют гамма-интерферон, гретую лепрозную вакцину с БЦЖ, моноклональные антитела. Лечение длится от 3-х до 10 лет и более.

Вставка из книги.

Микобактериозы.

Кроме возбудителей туберкулеза и лепры известно мно­жество микобактерий, которые обычно живут как сапрофиты в почве и воде. Поэтому иногда их называют «микобактериями окружающей среды» ( англ. enviromental mycobacteria). Не­которые из них вызывают оппортунистические инфекции у животных и человека, которые принято называть микобакте-риозами.

Клиническая значимость. Основные виды микобактерий-сапрофитов, которые могут вызывать заболевания у человека, приведены в табл. .

Таблица