Часть III. Патофизиология органов и систем

Проявление дефицита иммуноглобулинов

Таблица 71

Заболеваемость	Обычно дети начинают болеть инфекционными заболеваниями в конце 1-го года жизни, когда исчезает материнский иммунитет
Патогены	Бактерии: pneumococci, Haemophilus influenzae, meningococci
Инфекционные болезни	Пневмонии, синуситы, отиты, менингиты, сепсис, понос, вирусный гепатит, энтеровирусный энцефалит
Типичные клинические признаки	Гипоплазия или атрезия лимфоидных органов (миндалин, лимфатических узлов)
Радиологическое исследование	Аденоидная гипоплазия
Типичный лабораторный признак	Снижение СОЭ, несмотря на инфекции

Парапротеины при множественной миеломе

Таблица 72

Белок	Частота встречае­мости, %	Присутствие в моче белка Бенс-Джонса,%	Примечание
IgG	50	60	Пациенты устойчивы к иммунодефициту, парапротеинемия бывает очень высокой
igA	25	70	Тенденция к гиперкальциемии и амилоидозу
igD	2	100	Часты внекостные поражения, амилоидоз, почечная недостаточность, в половине случаев увеличены лимфоузлы, селезенка, печень. Плохой прогноз
igM	1	100	Часто увеличена вязкость крови
igE	0,1	В большинстве	-
Только белок Бенс-Джонса	20	100	Часто развиваются почечная недостаточность, амилоидоз, повреждения костей. Плохой прогноз

кой клетки линии В-лимфоцитов (моноклон). Па­рапротеины часто не способны выполнять функ­цию антител. Парапротеины обычно структурно однородны, т. е. молекула состоит из тяжелых или легких цепей одного типа, иногда они со­стоят только из отдельных легких цепей (каппа или лямбда) или только из тяжелых цепей (фраг­ментов иммуноглобулинов). Класс и тип не ме­няются в течение болезни. Так как все молеку­лы идентичны, то парапротеины определяются при электрофорезе белков по наличию узкого пика (М-градиента). Часто при электрофорезе вы­является более чем одна полоса парапротеинов, встречаются двойные М-градиенты и поликло-нальные гаммапатии. Миграция М-градиента может быть обусловлена присутствием фрагмен­тов IgG или IgM, полимеризацией иммуногло­булинов или образованием комплексов иммуно­глобулинов с другими белками плазмы.

Парапротеины (обычно IgG или IgM) встре­чаются наиболее часто при множественной мие­ломе, при таких системных заболеваниях им-

Глава 13 / патофизиология системы крови

мунной системы, как макроглобулинемия Валь-денстрема, острый плазмобластный лейкоз, бо­лезни тяжелых цепей, лимфомы с парапротеи-немией и др.

Множественная миелома имеет место при диссеминированной злокачественной пролифера­ции клона В-лимфоцитов на уровне плазмати­ческих клеток. Множественная миелома состав­ляет около 1% всех злокачественных новообра­зований, частота встречаемости миеломной бо­лезни колеблется в разных этнических группах от 1 до 10 на 100 000 населения. Плазматичес­кие клетки наиболее часто пролиферируют диф-фузно по костному мозгу, но иногда формируют солитарную опухоль, называемую плазмоцито-мой. Из-за остеолитических повреждений раз­виваются тромбоцитопения, анемия и лейкопе­ния. Одновременно подавляется формирование нормальных плазматических клеток, поэтому не образуются другие иммуноглобулины, развива­ется синдром возвратных инфекций.

При выявлении на электрофорезе сыворотки

449

24 |.1к.п>5.12

парапротеинов обязательным является электро-форетическое исследование мочи. Примерно в 20% случаев миеломной болезни опухоль про­дуцирует только легкие цепи иммуноглобулинов (табл. 72), которые из-за низкой молекулярной массы быстро фильтруются в почках и могут не обнаруживаться в сыворотке, но будут присут­ствовать в моче.

Для подтверждения диагноза в моче методом электрофореза определяют белок Бенс-Джонса, который располагается недалеко от старта соот­ветственно М-градиенту в сыворотке, между у- и (3- глобулинами. Белком Бенс-Джонса на­званы легкие цепи иммуноглобулинов, присут­ствующие в моче (Бенс-Джонс первым описал эти белки), они накапливаются примерно в 75% всех случаев миеломной болезни.

Макроглобулинемия Вальденстрема - опу­холь В-лимфоцитов, парапротеины при этом яв­ляются моноклональными IgM. Из-за накопле­ния высокомолекулярных белков характерны повышение вязкости крови, нарушение микро­циркуляции, сладж-синдром, предрасположен­ность к тромбозам, геморрагический синдром. Болеют преимущественно мужчины после 60 лет. Картина крови характеризуется анемией, в па­тогенезе которой играют роль опухолевое подав­ление эритропоэза, кровопотери, нередко наблю­дается лейкопения с нейтропенией, моноцитоз, тромбоцитопения присоединяется по мере про-грессирования заболевания. СОЭ всегда резко увеличена, в сыворотке гиперпротеинемия, а на электрофореграмме - М-градиент за счет IgM. В моче белок Бенс-Джонса встречается примерно в 80% случаев, но количество его значительно меньше, чем при множественной миеломе. Лим­фатические железы и селезенка увеличены, но лимфоидная инфильтрация прогрессирует, как правило, относительно медленно. Проявления болезни исчезают при заменной трансфузии.

Болезни тяжелых цепей представляют собой В-клеточные лимфатические опухоли с разнооб­разной клинической и морфологической карти­ной и секрецией фрагментов тяжелых цепей раз­личных классов иммуноглобулинов. Это обычно

а-цепи, но могут также быть у- или ц-цепи. Вы­деляют две формы течения болезни: абдоминаль­ную и легочную. Абдоминальная форма харак­теризуется диффузной инфильтрацией слизис­той тонкой кишки и мезентериальных лимфа­тических узлов лимфоидными и плазматически­ми клетками, макрофагами, тучными клетками. Поражение желудочно-кишечного тракта приво­дит к атрофии ворсинчатого эпителия и разви­тию синдрома мальабсорбции. Легочная форма протекает с бронхопульмональными поражени­ями и медиастинальной лимфаденопатией. Про-теинурия отсутствует. Диагностика основана на иммунохимическом анализе сывороточных бел­ков, позволяющем выявить тяжелые цепи им­муноглобулинов.

Криоглобулины

Криоглобулины - патологические белки плаз­мы (10-80 мг/мл), обладающие свойством пре­вращения в желеобразное состояние при темпе­ратуре ниже 37'С. Большинство криоглобулинов - это комплексы поликлональных иммуноглобу­линов, в состав которых примерно наполовину входят моноклональные иммуноглобулины. Обычно это IgM. Криоглобулины могут появить­ся при макроглобулинемии Вальденстрема, ми­еломе, хроническом лимфолейкозе, инфекцион­ных заболеваниях (мононуклеоз, сифилис, ту­беркулез, лепра), вирусных, аутоиммунных за­болеваниях, циррозе печени, паразитозах, кол-лагенозах, при опухолевой трансформации кле­ток. С криоглобулином связаны синдромы холо-довой непереносимости, повышение вязкости крови, образование иммунных комплексов с фак­торами I, II, V, VII свертывания крови, что мо­жет сопровождаться кровоточивостью, актива­цией системы комплемента, вызывать пораже­ние почек и гемолиз эритроцитов. Количество криоглобулинов определяют по отношению объе­ма преципитированного глобулина к общему объему сыворотки.

Комплемент (см. разд. 3.2.2)

450