Часть III. Патофизиология органов и систем

Таблица 62 Факторы свертывания крови

Цифро­вое обоз­начение	Наиболее принятые наименования	Содержание в плазме			Период полу­жизни в плазме после внутривен­ного введения		Минимальный уровень, необходимый для гемостаза
		г/л	% активности
1 II V VII VIILC IX X XI XII XIII	Фибриноген Протромбин Тканевой тромбопластин Ас-глобулин, проакцелерин Проконвертин Антигемофильный глобулин (АГГ) РТС-фактор, фактор Кристмаса Фактор Стюарта-Прауэра РТА-фактор Фактор Хагемана, контактный фактор* Фибринстабилизирующий фактор, плазменная трансглутаминаза Плазменный прекалликреин* Высокомолекулярный кининоген (ВМК)*	1,8-4,0 около 0,1 0 Около 0,01 Около 0,005 0,01-0,02 Около 0,003 Около 0,01 Около 0,005 Около 0,03 0,01-0,02 Около 0,05 Около 0,06	80-120 0 70-150 80-120 60-250 70-130 80-120 70-130 70-150 70-130 60-150 80-130	4-5 дней 2-4 дня 7 дней 23-34 ч 2-4 ч 12-18ч 20-30 ч 48-56 ч 60 ч 50-70 ч Около 4-5 дней 7 дней 7 дней		0,8 г/л 30% 10-15% 5-10% 20-35% 20-30% 10-20% ? 3-5%

Примечание. * - кровоточивость не возникает даже при очень глубоком дефиците (менее 1%), но существенно нарушается фибринолиз.

Фибриноген

ТРОМБИН

2 фибрино-пептида А

Фибрин, олигомер, -<( или РФМК

взаимодействуют между собой. Так, имеется вза­имная активация фактора Vila и комплекса «XII + калликреин», а также факторов Vila и 1Ха (см. рис. 124). Первые порции фактора Ха также ретроградно усиливают активацию комп­лекса «фактор VIIa+ТФ».

Второй этап свертывания крови заключает­ся в активации протромбиназным комплексом (т. е. фактором Ха в комплексе с фактором Va + + Са²* + фосфолипидная матрица) протромбина, который, расщепляясь, превращается в актив­ный тромбин (фактор На). Таким образом, вто­рой этап процесса свертывания завершается об­разованием активного тромбина.

На третьем этапе процесса этот активный тромбин отщепляет от а- и Р-цепей фибриногена два пептида А и два пептида В, в результате чего в плазме крови повышается содержание этих пептидов и одновременно - мономеров фибрина (МФ) с четырьмя свободными связями (см. рис. 124). Вслед за этим начинается процесс полиме­ризации МФ - образование их димеров, затем тетрамеров и в конечном счете - волокон и сгус­тков фибрина (рис. 126). В связи с этим при на-

Глава 13 / патофизиология системы крови

28 Закш N° 532

Фибрин-полимер, или сгусток фибрина

Рис. 126. Схема трансформации фибриногена в фибрин и механизма образования РФМК

433

линии в крови активного тромбина в плазме по­вышается содержание фибринопептидов А и В, мономеров фибрина и их комплексов, обознача­емых как растворенные фибрин-мономерные комплексы (РФМК). Повышенное содержание в плазме крови всех этих промежуточных продук­тов превращения фибриногена в фибрин служит показателем активации системы свертывания крови и наличия тромбинемии. Следует помнить, что тромбин является мощным стимулятором агрегации тромбоцитов и активи­рует фактор XIII (фибринстабилизирующий фак­тор), в результате чего образующиеся сгустки фибрина становятся более прочными и устойчи­выми к различным растворителям (5 М мочеви­не, монохлоруксусной кислоте и др.).

13.5.4. Противосвертывающие механизмы и система фибринолиза

В свертывающей системе крови действуют силы как аутокатализа, или самоускорения, так и самоторможения, в силу чего многие факторы свертывания крови и их фрагменты приобрета­ют свойства антикоагулянтов. В частности, сам фибрин и продукты расщепления фибриногена плазмином (см. ниже) обладают противосверты-вающим действием.

Однако наиболее важны для поддержания крови в жидком состоянии так называемые пер-

вичные, т. е. самостоятельно синтезируемые и постоянно находящиеся в крови, антикоагулян­ты (табл. 63).

Помимо перечисленных в табл. 63 важней­ших физиологических антикоагулянтов, в пато­логических условиях в крови могут появляться в высоком титре иммунные ингибиторы факто­ров свертывания крови - антитела к факторам VIII, IX и другим, а также к фосфолипидным матрицам, на которых взаимодействуют и акти­вируются факторы свертывания крови (антифос-фолипидный синдром).

Фибринолитическая (плазминовая) система, как и система свертывания крови, активируется как по внешнему, так и по внутреннему меха­низму (рис. 127). Наиболее мощным внешним активатором этой системы является продуциру­емый в эндотелии, а также в ряде тканей ткане­вый плазминогеновый активатор (ТПА), на долю которого приходится около 70% всего актива-торного эффекта. Еще около 15% внешнего ме­ханизма активации приходится на фермент уро-киназу, который вырабатывается в почках и в наибольшей своей части выделяется с мочой, а в кровь попадает в значительно меньшем ко­личестве. На остальные активаторы, поступаю­щие в кровь извне, приходится лишь небольшая часть указанной активности, но в патологичес­ких условиях она может быть резко усилена тканевыми и лейкоцитарными протеазами, бак-

Внутрвнний механизм

Внешний механизм Активаторы

Эндотели

альные

(ТПА)

Фактор XII зависимый

XII>Xlla->Xllf

Прекалликреин

+ ВМ кининоген

Фактор XII независимый

Протеины C+S

Калликреин

+

ВМ кининоген

Проактиватор Активатор ПЛАЗМИ ИОГЕН

Из клеток крови

Тканевые (УК)

Ингибитор трансформации

Антиплазмины I ряда (а_:-антиплазмин и др.

^ Ингибиторы II ряда

П Л А 3 М И Н

Рис. 127. Механизм активации системы фибринолиза

434