- •Биохимия печени
- •Особенности обмена аминокислот, белков и других азотсодержащих веществ в печени
- •Особенности обмена углеводов в печени
- •Особенности обмена липидов в печени
- •Дифференциальная диагностика наследственных желтух
- •Определение общего билирубина сыворотки крови
- •Определение прямого билирубина сыворотки крови
- •Диагностика желтух
- •Проба Гмелина на желчные пигменты
- •Проба Богомолова на уробилин
- •Контрольные вопросы к теме биохимия печени
- •Контрольные задачи
- •Ситуационные задачи
- •Литература
- •Биохимия крови
- •Синтез гема и гемоглобина
- •Регуляция синтеза гема и гемоглобина
- •Нарушения биосинтеза гема. Порфирии
- •Обмен железа
- •Дыхательная функция крови
- •Буферные системы крови
- •Определение гемоглобина крови
- •Определение протромбинового времени
- •Определение времени свертывания крови
- •Тимоловая проба
- •Контрольные вопросы
- •Контрольные задачи
- •Рекомендуемая литература
- •Функции и состав плазмы крови
- •Белковые фракции крови
- •Строение молекулы иммуноглобулина. Фибриноген. Белки-ферменты плазмы крови
- •Главнейшие протеолитические системы крови
- •Система свертывания крови и фибринолиза
- •Система регуляции сосудистого тонуса
- •Антикоагулянты. Функциональные особенности системы свертывания крови и фибринолиза
- •Определение содержания общего белка биуретовым методом
- •Определение белковых фракций сыворотки крови турбидиметрическим методом
- •Контрольные вопросы
- •Рекомендуемая литература
- •Определение кальция в сыворотке крови и слюне комплексометрическим методом
- •Определение неорганического фосфата в сыворотке крови
- •Контрольные вопросы
- •Рекомендуемая литература
- •Биохимия мочеобразования и мочи Особенности метаболизма почечной ткани
- •Мочеобразование
- •Свойства мочи
- •Компоненты мочи
- •Цвет мочи
- •Основные симптомы опн и хпн
- •Реакция рН
- •Определение титруемой кислотности и аммиака мочи по методу Мальфатти
- •Качественные реакции на патологические составные части мочи
- •5. Кетоновые тела.
- •Экспресс методы обнаружения «сахара» и кетоновых тел в моче
- •Экспресс-метод определения «сахара» в моче
- •Экспесс-метод определения кетоновых тел в моче
- •Органические компоненты мочи
- •Типы органической протеинурии
- •Рекомендуемая литература
- •Биохимия соединительной ткани Состав соединительной ткани
- •Клетки Коллагеновые Межуточное соединительной эластические вещество ткани волокна
- •3 Главных молекулярных компонента
- •Коллагеновое волокно
- •Проколлаген
- •Проколлагенпептидаза
- •Тропоколлаген
- •Турбидиметрический метод определения уровня серогликоидов в сыворотке крови
- •Контрольные вопросы
- •Контрольные задачи
- •Ситуационные задачи
- •Ответы на контрольные задачи
- •Ответы на ситуационные задачи
- •Рекомендуемая литература
- •Биохимия нервной ткани Структура и функции нервной ткани. Особенности ее состава и метаболизма
- •Функции нервной ткани
- •Особенности химического состава
- •Особенности метаболизма нервной ткани
- •Функции липидов нервной ткани:
- •Метаболизм и особенности энергетического обеспечения нервной ткани
- •Метаболизм аминокислот и белков
- •Функции глутамата в нервной ткани
- •Биохимические основы возникновения и проведения нервного импульса
- •Понятие о синапсах. Нейромедиаторы. Пептиды
- •Классификация пептидов:
- •Биохимические основы возникновения некоторых заболеваний нервной системы
- •Определение активности холинэстеразы в сыворотке крови колориметрическим методом
- •Контрольные вопросы
- •Литература
- •Особенности строения мышечного волокна
- •Химический состав поперечно-полосатых и гладких мышц
- •Химизм мышечного сокращения
- •Метаболизм в мышечной ткани
- •Цнс - - - → возбуждение - - → синапс
- •Креатинофосфат
- •Время работы c
- •Утомление и тренировка
- •Окоченение мышц
- •Инфаркт миокарда
- •Открытие дегидрогеназы янтарной кислоты в мышцах
- •Определение молочной кислоты в мышцах
- •Нитропруссидная реакция (реакция Вейля) на креатинин
- •Количественное определение креатинина в моче
- •Контрольные вопросы
- •Задачи и упражнения
- •Литература
Синтез гема и гемоглобина
Гем является простетической группой многих белков: гемоглобина, миоглобина, цитохромов митохондриальной ЦПЭ, цитохрома Р450, участвующего в микросомальном окислении. Ферменты каталаза, пероксидаза, цитохромоксидаза содержат гем в качестве кофермента. Синтез гема протекает в митохондриях эритробластов. Синтез цепей глобина осуществляется на полирибосомах и контролируется генами 11-й и 16-й хромосом.
Общая схема синтеза гемоглобина у человека представлена на рисунке:
Первая реакция синтеза гема - образование 5-аминолевулиновой кислоты из глицина и сукцинил-КоА идёт в матриксе митохондрий, где в ЦТК образуется один из субстратов этой реакции - сукцинил-КоА. Эту реакцию катализирует пиридоксальзависимый фермент аминолевулинатсинтаза.
Из митохондрий 5-аминолевулиновая кислота поступает в цитоплазму. В цитоплазме проходят промежуточные этапы синтеза гема: соединение 2-x молекул 5-аминолевулиновой кислоты в молекулу порфобилиногена.
Под действием порфобилиногендезоминазы 4 молекулы порфобилиногена конденсируются с образованием гидроксиметилбилана:
где радикалы А – ацетил, а П – протонил. Далее ферменты изомераза и дегидратаза образуют замкнутый цикл из четырех пиррольных колец с радикалами А и П, связанных между собой метиленовыми группами с образованием уропорфириногена III, который после последовательных ферментативных превращений образует нужный протопорфирин IX, соединяющийся с Fe и образует гем.
Регуляция синтеза гема и гемоглобина
Гем по принципу отрицательной обратной связи ингибирует аминолевулинатсинтазу и аминолевулинатдегидратазу и является индуктором трансляции α- и β-цепей гемоглобина. Последовательность нуклеотидов, образующая шпилечную петлю, которая называется железочувствительным элементом (от англ. iron-responsive element, IRЕ).
При высоких концентрациях железа в клетках оно образует комплекс с остатками цистеина регуляторного железосвязывающего белка. Взаимодействие железа с регуляторным железосвязывающим белком вызывает снижение сродства этого белка к IRE-элементу мРНК, кодирующей аминолевулинатсинтазу, и продолжение трансляции. При низких концентрациях железа железосвязывающий белок присоединяется к железо-чувствительному элементу, находящемуся на 5'-нетранслируемом конце мРНК, и трансляция аминолевулинатсинтазы тормозится.
Аминолевулинатдегидратаза также аллостерически ингибируется гемом, но так как активность этого фермента почти в 80 раз превышает активность аминолевулинатсинтазы, то это не имеет большого физиологического значения.
Дефицит пиридоксальфосфата и лекарственные препараты, которые являются его структурными аналогами, снижают активность аминолевулинатсинтазы.
Нарушения биосинтеза гема. Порфирии
Наследственные порфирии обусловлены генетическими дефектами ферментов, участвующих в синтезе гема, за исключением аминолевулинатсинтазы. При этих заболеваниях отмечают снижение образования гема. Поскольку гем - аллостерический ингибитор аминолевулинатсинтазы, то активность этого фермента повышается, и это приводит к накоплению промежуточных продуктов синтеза гема - аминолевулиновой кислоты и порфириногенов (уропорфирогена I, выделяющегося в больших количествах с мочой, т.к. он не дает нужного протопорфирина IX, нужного для синтеза гема).
При тяжёлых формах порфирии наблюдают нейропсихические расстройства, нарушения функций РЭС, повреждения кожи. Порфириногены не окрашены и не флуоресцируют, но на свету они легко превращаются в порфирины. В этом случае моча окрашена в красный цвет. Последние проявляют интенсивную красную флуоресценцию в ультрафиолетовых лучах. В коже на солнце в результате взаимодействия с порфиринами кислород переходит в синглетное состояние. Синглетный кислород вызывает ускорение ПОЛ клеточных мембран и разрушение клеток, поэтому порфирии часто сопровождаются фотосенсибилизацией и изъязвлением открытых участков кожи. Нейропсихические расстройства при порфириях связаны с тем, что аминолевулинат и порфириногены являются нейротоксинами. Такие больные на фоне анемии, испытывают неосознанную потребность в свежей крови.
Иногда при лёгких формах наследственных порфирии заболевание может протекать бессимптомно, но приём лекарств, являющихся индукторами синтеза аминолевулинатсинтазы, может вызвать обострение болезни. Индукторами синтеза аминолевулинатсинтазы являются такие известные лекарства, как сульфаниламиды, барбитураты, диклофенак, вольтарен, стероиды, гестагены. В некоторых случаях симптомы болезни не проявляются до периода полового созревания, когда повышение образования β-стероидов вызывает индукцию синтеза аминолевулинатсинтазы. Порфирии наблюдают и при отравлениях солями свинца, так как свинец ингибирует аминолевулинатдегидратазу и феррохелатазу. Некоторые галогенсодержащие гербициды и инсектициды являются индукторами синтеза аминолевулинатсинтазы, поэтому попадание их в организм сопровождается симптомами порфирии.
При изучении статической биохимии были рассмотрены виды гемоглобина, гемоглобинозы и значение 2,3-дифосфоглицерата. (Образование токсичных форм кислорода и роль пентозного цикла распада глюкозы, обеспечивающего целостность эритроцита см. в темах «Биологическое окисление» и «Анаэробное окисление глюкозы».)
Выше указывалось, что регуляторную функцию биосинтеза гема выполняет железо и его особенности обмена.