Дифференциальная диагностика наследственных желтух

Синдром	Дефект	Клинические проявления
Неконьюгированная гипербилируинемия
Криглера-Найяра-I-го типа* (врожденная негемолитическая желтуха)	Отсутствие активности, билирубин – УДФ - глюкуронилтрансферазы (не поддается лечению фенобарбиталом – индуктором гена УДФ-глюкуронилтрансферазы)	В крови о.б.↑, н.б.↑, к.б.↓, в моче у↓, к.б.↓, в кале с↓.
Криглера-Найяра-II-го типа	Нарушен синтез УДФ глюкуронилтрансферазы, катализирующей присоединение второй глюкуронильной группы (поддается лечению фенобарбиталом и фототерапией)
Жильбера	Гепатоциты не поглощают билирубин, снижена коньюгация	В крови о.б.↑, н.б.↑, к.б.N↓, в моче к.б.↓, у.↓, в кале с↓.
Коньюгированная гипербилирубинемия
Дабина-Ротора-Джонсона	Коньюгированный билирубин не поступает в желчь	В крови о.б.↑, н.б.↑, к.б.↑, в моче к.б.↓, у↓, в кале с↓.

о.б. – общий билирубин,

н.б. – неконьюгированный билирубин,

к.б. -. коньюированный билирубин,

с – стеркобилин,

у – уробилин.

* - дети умирают в раннем возрасте из-за развития билирубиновой энцефалопатии.

Семейная гипербилирубинемия новорожденных связана с наличием конкурентных ингибиторов коньюгации билирубина (эстрогена, свободных жирных кислот) в материнском молоке. При грудном вскармливании эти ингибиторы приводят к гипербилирубинемии (транзиторная гипербилирубинемия), которая исчезает при переводе на искусственное вскармливание.

ЛАБОРАТОРНОЕ ЗАНЯТИЕ ПО БИОХИМИИ ПЕЧЕНИ

Цель занятия:

1. Знать основные функции печени, особенности путей обезвреживания ксенобиотиков и метаболитов в печени, образование и обезвреживание билирубина.

2. Уметь количественно определять концентрацию прямого и непрямого билирубина в сыворотке крови и желчных пигментов в моче для диагностики основных видов желтух.

3. Ознакомиться с видами наследственных желтух.

Принцип метода. Билирубин дает розовое окрашивание с диазореактивом Эрлиха. По интенсивности окрашивания судят о концентрации билирубина. Прямой билирубин (синонимы: билирубин-глюкуронид, коньюгированный билирубин, связанный билирубин) определяют цветной реакцией Эрлиха в отсутствии органических растворителей. Общий (прямой, непрямой) билирубин определяют в присутствии спирта, обеспечивающего взаимодействие всех форм билирубина с диазореактивом Эрлиха. Непрямой билирубин (синонимы: свободный билирубин, неконьюгированный билирубин) определяют по разнице между общим и прямым.

Определение общего билирубина сыворотки крови

Ход работы. К 1 мл сыворотки крови прибавить 3,5 мл кофеинового реактива для освобождения билирубина от альбумина и 0,5 мл диазореактива. Через 5 минут полученную смесь помещают в кювету фотоэлектроколориметра с толщиной 1 см и измеряют светопоглощение (экстинцию-Е) при зеленом светофильтре против компенсационного раствора, содержащего 1мл сыворотки, 3,5 мл кофеинового реактива и 0,5 мл воды.

Вычисление: С = 6,34 х Е - 0,05,

где С - концентрация билирубина в мг %.