Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Клиническая фармакология. Учебное пособие-2
.pdf
чается через 1–3 ч. Элиминация метаболитов почками и с фекалиями. Характерен эффект пресистемной элиминации.
Показаниями к применению являются реактивные и невротические депрессии с преобладанием тревожных симптомов
(возбуждение, страх, напряжение); психозы, в том числе делириозный, при шизофрении, маниакальных состояниях; психотерапия (вспомогательное средство); абстинентный синдром
при наркомании и алкоголизме; тревожность, обусловливающая затрудненное засыпание; дисциркуляторная энцефалопатия; премедикация, состояние после операций, тревожность
(в том числе у больных с ожогами), зудящие дерматозы, климактерическая депрессия; травмы мозга.
Противопоказан при гиперчувствительности (в том числе к
фенотиазинам), изменении показателей периферической крови,
угнетении костного мозга, коллапсе, угнетении ЦНС или коматозных состояниях, вызванных приемом лекарственных средств,
беременности, кормлении грудью, в детском возрасте (до 6 лет).
Вызывает следующие побочные реакции: двигательные нарушения (акатизия, дистонические реакции, паркинсонические экстрапирамидные эффекты, персистирующая поздняя дискинезия);
аллергические реакции; антихолинергические эффекты; отложение светонепроницаемых субстанций в хрусталике и роговице или ретинопатию; гипотензию; изменение окраски кожи,
обтурационную желтуху; агранулоцитоз или другие патологические изменения крови; нейролептический злокачественный
синдром. При попадании раствора препарата на кожу возможно развитие контактного дерматита. При лечении передозировки не рекомендовано вызывать рвоту из-за развития дистонических реакций. Эпинефрин применять категорически за-
прещено! Для устранения тяжелых экстрапирамидных реакций применяют дифенгидрамин.
Ф о р м а в ы п у с к а. Таблетки, покрытые пленочной
оболочкой, 15; 25; 50 мг.
Зуклопентиксол (Zuclopenthixol). Вызывает антипсихотический, противорвотный, гипотензивный, седативный, гипотермический эффекты, стимулирует секрецию пролактина гипофизом.
Показаниями к применению являются шизофрения, психотические расстройства (галлюцинации, параноидный бред, нарушения
мышления, ажитация, тревожность, враждебность, агрессивность, маниакальная фаза маниакально-депрессивного психоза); психомоторное возбуждение при умственной отсталости;
сенильное слабоумие с параноидными идеями, дезориентаци-
151
ей, спутанностью сознания; острый психоз, маниакальный
хронический психоз в фазе обострения.
Противопоказан при следующих состояниях: острая интоксикация этанолом, барбитуратами, опиоидными анальгетиками, кома различной этиологии, беременность, кормление
грудью, гиперчувствительность.
Ф о р м ы в ы п у с к а. Таблетки, покрытые пленочной
оболочкой, 2; 10; 25 мг; раствор для внутримышечного введения (масляный) 200 мг в ампулах по 1 мл; раствор для внутримышечного введения (масляный) 50 мг/мл в ампулах по 1 мл.
Флупентиксол (Flupentixol). Фармакологические эффекты
сходны с хлорпротиксеном. Биодоступность – 40%. Биотрансформация происходит в печени, Т
после приема внутрь – 35 ч,
1/2
после внутримышечного введения депо-формы – 17 дней (отражает скорость высвобождения из депо). Максимальная концентрация флупентиксола дигидрохлорида отмечается через 3–8 ч, а
флупентиксола деканоата – через 4–7 дней. Длительность действия – 3 недели. Элиминация неактивных метаболитов происходит через почки и с фекалиями.
Показаниями к применению являются психозы, в том числе
острые и хронические, с преобладанием галлюцинаций, параноидного бреда и нарушений мышления, сопровождающиеся апатией, анергией и аутизмом; шизофрения; депрессивные и тревожные
расстройства, в том числе острые и ситуационно обусловленные;
стрессовые состояния, при которых не требуется седативно-снотворное действие; астенодепрессивный синдром и депрессия с
отсутствием инициативы; неврозы, сопровождающиеся тревогой,
депрессией и инертностью, психосоматические нарушения с астеническими реакциями; алкогольный абстинентный синдром.
Противопоказания: гиперчувствительность (в том числе к
нейролептикам фенотиазиновой структуры), патологические
изменения крови, угнетение функции костного мозга, коллапс, угнетение ЦНС или коматозные состояния, вызванные
приемом лекарственных препаратов, беременность, кормление грудью, детский возраст.
Ф о рм ы в ы п у с к а. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,5; 1; 5 мг; раствор для внутримышечного введения
(масляный) 20 мг/мл в ампулах по 1 мл.
Производные бутирофенона
Галоперидол (Haloperidol). Конкурентно блокирует пост-
синаптические дофаминовые D
152
-рецепторы в лимбических
2
структурах головного мозга. Оказывает антипсихотический,
антидискинетический, противорвотный, гипотензивный эффекты. Блокирует α-адренорецепторы автономной нервной системы. Вызывает экстрапирамидные двигательные реакции.
Блокирует D
-рецепторы нигростриарной системы. Подавляет
2
высвобождение гормона роста и стимулирует секрецию
пролактина гипофизом. Блокирует D
-рецепторы тубероинфун-
2
дибулярной системы
Биодоступность при приеме внутрь – 70%. Связь с белка-
ми плазмы – 92%. Биотрансформация в печени, Т
при прие-
1/2
ме внутрь – 24 ч (12–37 ч), внутримышечном введении – 21 ч
(17–25 ч), внутривенном введении – 14 ч (10–19 ч), галопери-
дола деканоата – 3 недели. Элиминация почками (40%, из
них 1% в неизмененном виде) и с фекалиями (15%). Характерен эффект пресистемной элиминации.
Показаниями к применению являются психозы (маниакальнодепрессивный, эпилептический); алкогольный (для лечения
алкогольной зависимости); лекарственный (включая «стероидный» на фоне шизофрении); шизофрения; психомоторное
возбуждение различной этиологии; бред и галлюцинации (параноидные состояния); острый психоз; острый алкогольный
психоз; синдром Жилля де Ла Туретта; олигофрения; ажитированная депрессия, хорея Гентингтона; тошнота и рвота при
химиотерапии; икота, заикание; нарушение поведения в пожилом и детском возрасте (в том числе гиперреактивность у детей, детский аутизм); психосоматические нарушения.
Подбор доз производят, учитывая индивидуальную чувствительность, постепенно повышая и снижая ее. Перед назначением
пролонгированной формы следует проверить индивидуальную
чувствительность. Эффект депо-формы продолжается до 6 недель. Эффективен при лечении маниакальных состояний.
Противопоказания: гиперчувствительность, заболевания
ЦНС, сопровождающиеся пирамидными или экстрапирамидными симптомами (в том числе болезнь Паркинсона), депрессия,
истерия, кома различной этиологии, беременность, кормление
грудью, возраст до 3 лет (для парентерального применения).
Побочные реакции: двигательные нарушения: акатизия,
дистонические экстрапирамидные эффекты (чаще всего у молодых людей, в начале лечения), паркинсонические экстрапирамидные эффекты (чаще у лиц пожилого возраста как при
длительном, так и при однократном применении), персистирующая поздняя дискинезия; ортостатическая гипотензия; галлюцинации; нейролептический злокачественный синдром; те-
153
пловой удар, обтурационная желтуха, антихолинергический
эффект, жажда, необычная усталость, аллергические реакции;
агранулоцитоз.
Ф о р м ы в ы п у с к а. Раствор для внутримышечного введения 5 мг/мл в ампулах по 1 мл; раствор для внутривенного и внутримышечного введения 5 мг/мл в ампулах по 1 мл; раствор для
внутримышечного введения (масляный) 50 мг в ампулах по 1 мл.
Дроперидол (Droperidol). Связывается с ГАМК-А-рецепторами. Конкурентно блокирует постсинаптические дофаминовые D
-рецепторы в лимбических структурах головного
2
мозга. Эффекты аналогичны галоперидолу.
Биодоступность – 70%. Объем распределения у взрослых –
1,5 л/кг, у детей – 0,58 л/кг. Связь с белками плазмы – 92%.
Биотрансформация происходит в печени с образованием неактивных метаболитов, Т
– 134±13 мин. Элиминация почками
1/2
(75%, из них 1% – в неизмененном виде) и с фекалиями
(22%). Характерен эффект пресистемной элиминации.
Показаниями к применению являются премедикация, вводный наркоз, потенцирование общей и регионарной анестезии, нейролептаналгезия (с фентанилом или другими опиоидами), тошнота, рвота (во время диагностических и хирургических манипуляций), психомоторное возбуждение, галлюцинации, болевой синдром, болевой шок (при травмах, инфаркте
миокарда, тяжелых приступах стенокардии, ожогах), отек легких; гипертонический криз.
Противопоказания: гиперчувствительность, экстрапирамидные нарушения, проведение кесарева сечения, гипокалиемия, артериальная гипотензия, синдром удлинения интервала
QT, детский возраст (до двух лет).
Побочные эффекты: двигательные нарушения: акатизия –
через 6 ч после приема препарата, дистония, окулогирные
кризы; антихолинергические эффекты; гипертензия, удлинение интервала QT; гиперпирексия, тепловой удар, нейролептический злокачественный синдром; беспокойство.
Ф о р м а в ы п у с к а. Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 2,5 мг/мл в ампулах по 5 мл.
Бензамиды
Сульпирид (Sulpiride). Атипичный нейролептик, вызывает
антипсихотический, противорвотный, антидепрессивный, цитопротекторный эффекты, а также центральное подавление
154
возбужде ния симпатической нервной системы, улучшение
кровоснабжения желудка, усиление секреции слизи в желудке.
Биодоступность – 25–35%. Накапливается в гипофизе.
Связь с белками плазмы – 40%, T
– 7 ч. Элиминация почка-
1/2
ми в неизмененном виде.
Показаниями к применению являются острые и хронические
психозы (в том числе шизофрения), депрессия, мигрень, нарушения поведенческих функций у детей, посттравматическая
энцефалопатия, головокружение, язвенная болезнь желудка и
двенадцатиперстной кишки, стрессовые язвы ЖКТ, медикаментозные и симптоматические язвы.
Противопоказания: гиперчувствительность, острая интоксикация алкоголем, снотворными препаратами, наркотическими анальгетиками; маниакальный психоз, судорожные припадки, болезнь Паркинсона, феохромоцитома, пролактинзависимые опухоли (в том числе рак молочной железы), гиперпролактинемия, аффективные расстройства, агрессивное по ведение,
кормление грудью, детский возраст до 6 лет – для капсул, до
18 лет – для остальных лекарственных форм.
Вызывает следующие побочные реакции: двигательные
нарушения; антихолинергические эффекты (нарушения зрения, запор, сердцебиение); гиперпролактинемию и галакторею;
нарушения сна (реже вызывает сонливость, чем типичные
нейролептики).
При взаимодействии с гипотензивными средствами суль-
пирид усиливает их гипотензивное действие и увеличивает
риск развития ортостатической гипотензии. Леводопа сни-
жает эффективность сульпирида. Сильпирид усиливает действие лекарств, угнетающих ЦНС (опиоидные анальгетики,
снотворные, транквилизаторы, клонидин, противокашлевые
препараты центрального действия, алкоголь). Сукральфат,
антациды, содержащие магний или алюминий, снижают биодоступность сульпирида на 20–40%.
Ф о р м ы в ы п у с к а. Раствор для инъекций 50 мг в ампулах по 2 мл; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5; 100;
200 мг.
Производные бензизоксазола
Рисперидон (Risperidone). Атипичный нейролептик, селек-
тивно блокирует серотониновые 5-HT
новые D
-рецепторы (частичный антагонист) в лимбических и
2
-рецепторы и дофами-
2
155
кортикальных структурах головного мозга. В равной степени
блокирует D
ни связывается с α
афинности с H
- и 5-HT2-ре цепторы; в значительно меньшей степе-
2
-адре но рецепторами и при еще меньшей
1
-гистаминорецепторами и α2-адреноре-
1
цепторами. Вызывает антипсихотический (блокада кортикальных серотониновых рецепторов и лимбической дофаминовой
системы), седативный, снотворный, противорвотный эффекты.
Абсорбция быстрая, полная. Биодоступность – 70%. Может вызвать гиперпролактинемию Связь с белками плазмы –
90%. Биотрансформация в печени (CYP2D6) с образованием
активного метаболита, T
– 20–24 ч. Элиминация почками
1/2
(70%) и с фекалиями (15%).
Показаниями к применению являются шизофрения и другие
психотические состояния с преобладанием продуктивных
(бред, галлюцинации, агрессивность) и негативных (скудость
речи, эмоциональная и социальная отрешенность) симптомов;
поздние дискинезии; аффективные расстройства при различных психических заболеваниях; поведенческие расстройства
у пациентов с деменцией при возникновении симптомов
агрессивности (вспышки гнева, физическое насилие), нарушениях поведения (возбуждение, бред) или психотических симптомах, а также при биполярных расстройствах, маниях. Риспе-
ридин применяется как средство вспомогательной терапии
(стабилизатор настроения) при поведенческих расстройствах
у детей, подростков и взрослых пациентов с интеллектуальным уровнем ниже среднего или задержкой умственного развития, в случаях, если деструктивное поведение (агрессивность, импульсивность, аутоагрессия) является ведущим в
клинической картине болезни.
Противопоказан при гиперчувствительности, кормлении
грудью.
Побочные эффекты: двигательные нарушения; тревога,
нервозность, бессонница или сонливость, головокружение,
нарушения настроения, мышления, агрессия, ажитация, гипотермия (гипертермия); сексуальная дисфункция, эндокринные нарушения; ортостатическая гипотензия, рефлекторная тахикардия; изменение зрения (нарушение аккомодации, нечеткость зрения); нарушение мочеиспускания, сухость во
рту, запоры, анорексия; увеличение массы тела, ринит, судороги,
тромбоцитопеническая пурпура (очень редко).
Ф о р м ы в ы п у с к а. Раствор для приема внутрь 1 мг/ мл во
флаконах по 30; 100 мл; порошок для приготовления суспензии
для внутримышечного введения пролонгированного действия
156
25; 37,5; 50 мг во флаконах; таблетки, покрытые оболочкой, 1; 2;
3; 4 мг; таблетки для рассасывания 0,5; 1; 2 мг.
Производные бензодиазепина
Клозапин (Clozapine). Блокирует дофаминовые рецепторы
лимбической системы (D
сти клозапина к рецепторам: D
, D2, D3, D4, D5). Порядок аффинно-
1
= α >5-HT2 = H1 > D2 = D1. Вы-
4
зывает антипсихотический, седативный, снотворный эффекты; потенцирует антихолинергические эффекты (блокада
М-холино рецепторов); изменяет электрическую активность
мозга.
Биодоступность – 50–60%. Связь с белками плазмы – 95%.
Биотрансформация в печени, T
после однократного прие-
1/2
ма – 8–12 ч (4–66 ч). Максимальная концентрация через 2,5 ч
(1–6 ч). Длительность действия – 4–12 ч. Элиминация метаболитов преимущественно почками (50%) и с фекалиями (30%).
Показаниями к применению являются шизофрения (в том
числе резистентная к лечению традиционными нейролептиками или при их непереносимости), маниакальные состояния,
маниакально-депрессивный психоз; психомоторное возбуждение при психопатиях; эмоциональные и поведенческие расстройства (в том числе у детей); расстройства сна. В дозе 30–
50 мг/сут эффективен при болезни Паркинсона (купирует эссенциальный тремор).
Противопоказан при гиперчувствительности, гранулоцитопении или агранулоцитозе в анамнезе; нарушениях функции
костного мозга, миастении, коматозных состояниях, токсическом психозе (в том числе алкогольном), беременности, кормлении грудью, в детском возрасте (до 5 лет).
Побочные эффекты: экстрапирамидные (акинезия, гипокинезия, ригидность); сухость во рту; тахи кардия, гипотензия
(ортостатическая гипотензия); судорожные приступы; патологические изменения крови (лейкопения, нейтропения); повышение температуры тела (в течение первых 3 недель лечения);
гиперсаливацию, сонливость.
Клозапин усиливает угнетающее действие лекарств, вызывающих угнетение костного мозга. Селективные ингибиторы
обратного захвата серотонина (пароксетин, сертралин, флуок-
сетин) увеличивают концентрацию клозапина в крови. При
сочетании со средствами, вызывающими гипотензию (психотропные, бензодиазепины, эпинефрин), наступают усиление ги-
157
потензивного эффекта, остановка сердца, дыхания. В сочетании с препаратами лития усиливается нейротоксичность
(бред, судороги, экстрапирамидные расстройства, нейролептический злокачественный синдром).
Ф ор м а вы п у с к а. Таблетки 25; 100 мг.
Оланзапин (Olanzapine). Атипичный нейролептик, характеризующийся высоким сродством с серотониновыми рецепторами, одновременно блокирующий дофаминовые, α-адрено-,
М-холинорецепторы и H
ет серотониновые 5-HT
, D2, D3, D4) в лимбических и кортикальных структурах
ры (D
1
-гистаминовые рецепторы. Блокиру-
1
A и 5-HT2C и дофаминовые рецепто-
2
головного мозга. Порядок аффинности оланзапина к рецепто-
рам: 5-HT
> D1 > D2 > α > H1.
2
Вызывает антипсихотический, антихолинергический, гипотензивный, седативный, снотворный эффекты, а также гиперпролактинемию.
Абсорбция быстрая. Связь с белками плазмы – 93%. Биотрансформация происходит в печени с образованием неактивных метаболитов, T
– 21–54 ч. Максимальная концентрация
1/2
после внутримышечного введения через 15–45 мин. Элиминация почками (57%, из них 3% в неизмененном виде) и с фекалиями (30%), пресистемная элиминация (40%).
Показаниями к применению являются шизофрения, вторичные аффективные расстройства при шизофрении, психотические расстройства с выраженными продуктивными (в том
числе бред, галлюцинации, автоматизмы) и (или) негативными (эмоциональная уплощенность, снижение социальной активности, обеднение речи) симптомами; тошнота, рвота и
упорная икота; острые маниакальные или смешанные приступы при биполярном аффективном расстройстве с психотическими симптомами и быстрой сменой фаз или без них.
Противопоказан при гиперчувствительности, пациентам в
возрасте до 18 лет.
Вызывает побочные экстрапирамидные эффекты, затуманенное
зрение, затруднение мочеиспускания, тошноту, рвоту, сухость во
рту, головокружение, гиперсаливацию, ажитацию, враждебность, отстраненное поведение. Усиливает аппетит, увеличивает массу тела. Также могут быть сонливость, боль в груди,
лихорадка, гриппоподобные симптомы, гипотензия, ортостатическая гипотензия, периферические отеки, отек лица, водная интоксикация, диспноэ, дисменорея и кожная сыпь. Редко
вызывает нейролептический злокачественный синдром, судороги, приапизм, поздние дискинезии.
158
Ф о р м а в ы п у с к а. Таблетки, покрытые пленочной обо-
лочкой, 5; 10 мг.
14.3. Антидепрессанты (тимоаналептики)
Антидепрессанты (тимоаналептики) – психотропные
лекарственные средства, применяемые прежде всего для лечения депрессии. У пациента с депрессией они улучшают настроение, уменьшают или снимают тоску, вялость, апатию,
тревогу и эмоциональное напряжение, повышают психическую активность, нормализуют фазовую структуру и продолжительность сна, аппетит.
Большинство фармакологических эф фектов антидепрессантов и их лекарст венных взаимодействий происходит на
уровне синаптической нейропередачи.
Фармакодинамика антидепрессантов. Блокада обратного захвата норадреналина нервными окончаниями вызывает ослабле-
ние депрессивной симптоматики (психомоторной заторможенности, пониженного настроения и др.), уменьшение тревожнофобических расстройств (панических атак, агорафобии), тремор, тахикардию, нарушение половой функции у мужчин,
снижение антигипертензивного эффекта симпатолитиков гуанетидинового ряда, усиление прессорных эффектов симпатомиметиков.
Блокада обратного захвата серотонина нервными окончаниями вызывает ослабление депрессивной (ангедония, суточно-витальные проявления, пониженное настроение) и обсессивно-фобической симптоматики, усиление контроля за
импульсивно-компульсивными действиями, подавление агрессивного и аутоагрессивного (суицидального) поведения, ослабление токсикоманической зависимости (влечение к алкоголю, табаку и др.), уменьшение болевого синдрома (антиноциптивное действие), нарушение половой функции у мужчин,
усиление или ослабление тревоги (зависимый от дозы эффект), тошноту, рвоту, «бурление» в животе, диарею и другие
диспептические жалобы, головные боли, анорексию, неврологический «серотониновый» синдром: экстрапирамидная симптоматика (неусидчивость, тремор, дизартрия, гипертонус),
миоклонические мышечные подергивания, гиперрефлексию,
диафорез (например, при сочетании флуоксетина и ингибито-
159
ров МАО), потенцирование эффектов L-триптофана, ингибиторов МАО и фенфлурамина.
Блокада обратного захвата дофамина нервными окончаниями – развиваются психомоторная активация (ажитация),
антипаркинсоническое действие, усиливается психотическая
(галлюцинаторно-бредовая) симптоматика, снижается эффективность нейролептиков.
Блокада гистаминовых Н
-рецепторов вызывает усиле-
1
ние эффекта центральных депрессантов (алкоголь, барбитураты, нейролептики, бензодиазепины), седацию, сонливость,
спутанность сознания, увеличение массы тела (усиление аппетита), гипотензию, потенцирование эффектов антигистаминных средств.
Блокада М-холинорецепторов – развивается двоение в
глазах, нечеткость зрения, сухость во рту, синусовая тахикардия, запоры, задержка мочи, нарушение памяти, спутанность сознания или холинолитический делирий у пожилых
больных, потенцирование эффектов антихолинергических
препаратов.
Блокада α
-адренорецепторов вызывает усиление антиги-
1
пертензивного действия α-адреноблокаторов, ортостатическую гипотонию, головокружение; рефлекторную тахикардию; сонливость.
Блокада α
-адренорецепторов вызывает снижение анти-
2
гипертензивного действия клонидина, метилдопы, гуанфацина; приапизм.
Блокада D
-дофаминовых рецепторов определяет анти-
2
психотическое действие (редукция галлюцинаторно-бредовой
симптоматики), экстрапирамидные двигательные расстройства, нарушение половой функции у мужчин, нарушение эндокринной функции (усиление выработки пролактина).
Блокада 5НТ
-серотониновых рецепторов определяет
2
анксиолитическое действие (ослабление тревоги), антидефицитарное и частично антипсихотическое действие у больных
шизофренией, ослабление депрессивной симптоматики, улучшение сна без выраженного гипнотического эффекта, уменьшение аппетита (увеличение массы тела), ослабление мигренозных головных болей, гипотензию, нарушение эякуляции.
Блокада 5НТ
-серотониновых рецепторов определяет
3
анксиолитическое действие (ослабление тревоги), антиэметические свойства (уменьшение тошноты, рецепторов рвоты),
160
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]