5.Ягоды -Baccae

5. - Semina – Семена Семенами называют высушенные или свежие цельные семена или отдельные семядоли.

6. - Cortices – Коры Корой называют высушенную или свежую наружную часть стволов, ветвей, реже корней, деревьев и кустарников, расположенную к периферии от камбия, собранную в период сокодвижения.

7. - Radices, Rhizomata, Rhizomata cum radicibus, Rhizomata et radices - Корни, Корневища, Корневища с корнями, Корневища и корни

В фармацевтической практике под этими названиями используют высушенные или свежие подземные органы многолетних растений, собранные осенью или ранней весной, очищенные или отмытые от земли, освобожденные от отмерших частей, остатков стеблей и листьев. Из других подземных органов многолетних растений лекарственным растительным сырьем также могут быть

8. - Клубни – Tubera, Луковицы – Bulba, Клубнелуковицы –Bulbotubera.

9. - Почки – Gemmae К этой морфологической группе в фармацевтической практике относят сырье, представляющее собой верхушечные или боковые

укороченные зачатки побегов деревьев, собранные до раскрытия почечных чешуй и высушенные на холоде.

Особые наименования носят некоторые виды официнального

растительного сырья:

10.-Чага (березовый гриб) - Inonotus obliquus, представляющий собой высушенный нарост на стволах берез бесплодной формы гриба трутовика косого - Inonotus obliquus (Pers.) Pil.

11. - Ламинарии слоевища (морская капуста) - Laminariae thalli,

представляющие собой слоевища бурых морских водорослей ламинарии японской - Laminaria japonica Aresch. и ламинарии сахаристой - Laminaria saccharina (L). Lam.

12. -Рожки спорыньи – Cornua Seсalis cornuti, представляющие собой покоящуюся стадию (склероции) аскомицетного гриба спорыньи пурпуровой - Claviceps purpurea (Fries) Tulasne.

5. Фармако-терапевтическая классификация

- ЛР и ЛРС – источники противовоспалительных средств.

- ЛР и ЛРС – источники антимикробных средств.

- ЛР и ЛРС – источники сердечно-сосудистых средств.

- ЛР и ЛРС – источники слабительных средств.

- ЛР и ЛРС – источники гипотензивных лекарственных средств

- ЛР и ЛРС – источники седативных лекарственных средств

- ЛР и ЛРС – источники желчегонных лекарственных средств

- ЛР и ЛРС – источники мочегонных лекарственных средств и т.п.

Именно с учетом фармако-терапевтической классификации средства растительного происхождения размещены в Государственном Реестре лекарственных средств и в других справочниках по фитотерапии и лекарственным растениям.

6. Химическая классификация

ЛР и ЛРС, содержащие БАВ или ДВ, являющиеся соединениями

первичного метаболизма:

- ЛР и ЛРС, содержащие витамины,

- ЛР и ЛРС, содержащие жиры,

- ЛР и ЛРС, содержащие ферменты,

- ЛР и ЛРС, содержащие полисахариды.

-ЛР и ЛРС, содержащие БАВ или ДВ, являющиеся продуктами

вторичного метаболизма растений:

- ЛР и ЛРС, содержащие терпеноиды (эфирные масла, горечи),

- ЛР и ЛРС, содержащие сердечные гликозиды, фитоэкдизоны,

- ЛР и ЛРС, содержащие сапонины,

- ЛР и ЛРС, содержащие алкалоиды,

- ЛР и ЛРС, содержащие флавоноиды,

- ЛР и ЛРС, содержащие дубильные вещества,

- ЛР и ЛРС, содержащие антраценпроизводные,

- ЛР и ЛРС, содержащие кумарины,

- ЛР и ЛРС, содержащие хромоны, ксантоны,

- ЛР и ЛРС, содержащие простые фенолы, фенологликозиды,

- ЛР и ЛРС, содержащие лигнаны,

- ЛР и ЛРС, содержащие вещества различного химического состава.

9. Основное понятие о НД на лекарственное растительное сырье. Структура НД. Государственная система стандартизации. Порядок разработки и утверждения НД на лекарственное растительное сырье. Фармакопейные статьи (ФС), временные фармакопейные статьи (ВФС) и др. Структура фармакопейной статьи на лекарственное растительное сырье. Требования, предъявляемые к качеству лекарственного растительного сырья. Роль НД в повышении качества лекарственного сырья.

Основное понятие о НД на лекарственное растительное сырье:

Стандарт (нормативный документ НД) – это документ, устанавливающий требования и нормы, которым должна удовлетворять продукция (ЛРС) для обеспечения ее соответствия своему назначению.

Стандартизация - государственная система единых норм и требований к качеству ЛРС и методам его испытаний (разработка стандартов).

• Главная задача - создание единой системы оценки качества ЛС. • Особенностью стандартизации ЛС в РФ является необходимость учета уровня фармацевтического производства в нашей стране, а также специфики сырьевой базы, что наиболее наглядно проявляется при создании стандартов качества на ЛРС.

• Гарантируют безопасность и эффективность использования ЛРС правила регистрации и законодательная база, но разработка данных документов представляет определенные трудности.

Виды НД на ЛРС:

1. Государственный стандарт России (ГОСТ Р) – тип стандарта, который разрабатываются на продукцию, работы и услуги, потребности в которых носят межотраслевой характер. Утверждается Госстандартом России.

2. Отраслевой стандарт (ОСТ) – разрабатывается в случае отсутствия ГОСТ Р или же при необходимости установления требований, расширяющих установленные ГОСТом России.

3. Стандарт предприятия (СТП) – разрабатывается в случае отсутствия ГОСТ Р или ОСТ на объект стандартизации.

4. Технические условия (ТУ) – НТД, устанавливающий технические требования, которым должна удовлетворять продукция, процесс или услуга. ТУ могут быть стандартом или частью стандарта.

5. Международные стандарты ИСО утверждаются международной организацией по стандартизации (International Organization for Standartization ISO) и предназначены для разработки повсеместно признаваемых стандартов, правил и др. документов, облегчающих международный обмен товарами и услугами. Впервые стандарты ИСО серии 9000 появились в 1987 г. В России – в 2000 г.

6. ОФС – государственный стандарт качества ЛС, включает перечень нормируемых показателей или методов испытаний для конкретной лек. формы, описание физических, физико-химических, биологических, микробиологических методов анализа ЛС, требования к используемым реактивам, титрованным растворам, индикаторам.

7. ФС – государственный стандарт качества ЛС под международным непатентованным наименованием (МНН) , содержит обязательный перечень показателей и методов контроля качества с учетом его лекарственной формы. ФС утверждается на ЛС, имеющее наибольшую терапевтическую ценность, широко вошедшие в медицинскую практику и имеющие высокие качественные показатели.

8. Фармакопейные статьи предприятия (ФСП) – ФС на ЛРС конкретного предприятия производителя, содержит перечень показателей и методов контроля качества ЛРС производства конкретного предприятия, разрабатывается с учетом требований ГФ и ОСТ.

Для импортных ЛС в НТД относятся:

1. ГФ, ФС зарубежные фармакопей;

2. Спецификации (статьи, нормы, сертификаты качества), разработанные иностранными фирмами.

Структура НД на лекарственное растительное сырье:

1. Название препарата на русском и латинском языках.

2. Латинское и русское название производящего растения(ий) и семей­ства.

3. Испытание на подлинность для цельного и измельченного сырья.

3.1. Внешние признаки

3.2. Микроскопия, иллюстрированная микрофотографией или рисунком.

3.3. Качественные или гистохимические реакции; хроматографические пробы.

4. Испытания и числовые показатели для цельного и измельченного сырья:

4.1. Влажность

4.2. Зола общая

4.3. Зола, нерастворимая в хлористоводородной кислоте

4.4. Измельченность сырья

4.6. Посторонние примеси

4.7. Тяжелые металлы

4.8. Радионуклиды

4.9. Остаточные количества пестицидов

4.10. Остаточные количества пестицидов

4.11. Микробиологическая чистота

4.12 Количественное определение

5. Упаковка цельного и измельченного сырья (ангро), фасованной продукции (пачки, пакеты, брикеты, резано-прессованное, фильтр-пакеты и др.).

6. Маркировка цельного и измельченного сырья, фасованной продукции (пачки, пакеты, брикеты, резано-прессованное, фильтр-пакеты и др.).

7. Хранение.

8. Срок годности.

(Фармакологическая группа - на данный момент обычно не указывается)

Порядок разработки, согласования и утверждения ФС:

Фармакопейные статьи (ФС) на отдельные виды лекарственного расти­тельного сырья разрабатывают:

- специалисты НПО Всероссийского научно-исследовательского инсти­тута лекарственных и ароматических растений РАСХН;

- сотрудники кафедр фармакогнозии фармацевтических вузов;

- практические работники и другие специалисты.

Разрабатываются методологические подходы, позволяющие на принципе «сквозной стандартизации» унифициро­вать методики анализа от лекарственного растительного сырья до серийной продукции фармацевтического производства, что позволяет выпускать стандар­тизированную продукцию с достоверно прогнозируемой терапевтической ак­тивностью.

Принцип «сквозной стандартизации» от ЛРС до фитопрепарата включает несколько положений:

- выбор биологически активных веществ (БАВ), оказывающих основной терапевтический эффект, по которым целесообразно проводить стан­дартизацию;

- разработка способа выделения и очистка БАВ, по которым проводится стандартизация;

- обоснование и выбор стандартного образца, как химического эквива­лента действующих веществ (рутин, морфин и т.д.);

- разработка методики количественного определения БАВ.

Требования, предъявляемые к качеству лекарственного растительного сырья

Сборы

1. Внешние признаки

2. Микроскопические признаки

3. Качественные микрохимические и гистохимические реакции

4. Качественные реакции

5. Хроматография

6. Cпектр (УФ-спектр)

7. Однородность массы для дозированного и не дозированного сбора

8. Зараженность вредителями запасов

9. Радионуклиды

10.Тяжелые металлы

11.Остаточные количества пестицидов

12. Микробиологическая чистота

13.Количественное определение

14.Показатели: упаковка, маркировка, транспортирование, хранение, срок годности.

Порошки

1.Классификация

2.Особенности технологии

3.Испытания:

• Описание

• Потеря в массе при высушивании или вода

• Размер частиц

• Количественное определение

5.Особенности испытаний отдельных лекарственных форм

(для местного применения и ингаляций)

6.Упаковка, маркировка, хранение

Таблетки

• Описание

• Однородность массы

• Прочность на истирание

• Распадаемость

• Растворение

• Дисперсность

• Потеря в массе при высушивании или вода

• Остаточные органические растворители

• Однородность дозирования

• Количественное определение

• Микробиологическая чистота

• Упаковка

• Маркировка

• Требования, предъявляемые к ЛРС (частные фармакопейные статьи).

Гранулы

1.Определение

2.Особенности технологии

3.Испытания:

• Описание

• Размер гранул

• Потеря в массе при высушивании

• Содержание золы общей, содержание золы, нерастворимой в

хлористоводородной кислоте

• Распадаемость

• Масса содержимого упаковки

• Количественное определение

• Микробиологическая чистота, зараженность вредителями запасов,

радионуклиды, тяжелые металлы, остаточные количества пестицидов

5.Упаковка, Маркировка, Хранение

6.Требования, предъявляемые к ЛРС (частные фармакопейные статьи).

Брикеты

1.Испытания:

• Описание

• Размер брикетов

• Масса брикетов

• Прочность

• Содержание осыпи

• Распадаемость

• Количественное определение

• Микробиологическая чистота, зараженность вредителями запасов,

• радионуклиды, тяжелые металлы, остаточные количества пестицидов

5.Упаковка, Маркировка, Хранение

6.Требования, предъявляемые к ЛРС (частные фармакопейные статьи).

10. Методы фармакогностического анализа лекарственного растительного сырья и их проведение в соответствии с ГФ ХIV. Товароведческий анализ, цель и задачи. Порядок проведения товароведческого анализа. Оформление результатов анализа и их юридическое значение.

Фармакогностический анализ – это комплекс методов анализа лекарственного растительного сырья, сырья животного происхождения и их продуктов, позволяющих определить их подлинность и доброкачественность.

Этапы фармакогностического анализа:

1) товароведческий;

2) макроскопический;

3) микроскопический;

4) фитохимический;

5) в отдельных случаях – определение биологической активности ЛРС.

Подлинность ЛРС – соответствие сырья тому наименованию, под которым оно поступило на анализ.

Подлинность ЛРС определяют с помощью макроскопического, микроскопического и химического методов анализа.

Макроскопический анализ – вид фармакогностического анализа, основанный на определении морфологических признаков сырья, проводится по методикам, описанным в общих статьях Государственной Фармакопеи XIV издания.

В ходе макроскопического анализа необходимо:

а) определить форму;

б) охарактеризовать цвет;

в) установить наличие и характер запаха;

г) определить вкус (неядовитого ЛРС);

е) определить размеры ЛРС (длину, ширину, диаметр).

Техника макроскопического анализа сводится к изучению внешнего вида ЛРС невооруженным глазом или с помощью лупы (×10), измерению отдельных его частей, проведению органолептических проб, руководствуясь разделом «Внешние признаки» соответствующей фармакопейной статьи.

Аналитическую пробу ЛРС раскладывают на специальную доску, матовое стекло или клеенку и внимательно рассматривают невооруженным глазом или с помощью лупы, обращая внимание на морфологические признаки сырья.

Размеры ЛРС определяют с помощью миллиметровой линейки или раскладывая сырье на миллиметровой бумаге. Для объективного суждения о размерах частей сырья для ЛРС размером более 3 см проводят 10-15 измерений, для ЛРС размером менее 3 см – 20-30 измерений.

Цвет ЛРС определяют при дневном освещении. При этом отмечают цвет с поверхности, а также в изломе или на разрезе.

Запах ЛРС определяют при растирании или изломе, для твердых объектов делают соскоб скальпелем или растирают сырье в ступке.

Вкус определяют, взяв в рот небольшие кусочки сырья, которые осторожно жуют, не проглатывая.

Микроскопический анализ ЛРС основывается на глубоком знании анатомической структуры растений и заключается в том, чтобы в общей картине анатомического строения различных органов отыскать характерные диагностические признаки, по которым изучаемый объект можно отличить от аналогичных частей другого растения. При этом руководствуются разделом «Микроскопия» соответствующей фармакопейной статьи.

Химический анализ – вид фармакогностического анализа, используемый для качественного и количественного определения действующих веществ химическими и физико-химическими методами. Для установления подлинности ЛРС используются качественные реакции и хроматографические пробы на основные действующие вещества, которые изложены в разделе «Качественные реакции» соответствующей фармакопейной статьи.

По технике выполнения и характеру получаемых результатов химические реакции, применяемые для установления подлинности лекарственного растительного сырья, делятся на несколько групп:

· качественные химические реакции, для проведения которых делают водные или водно-спиртовые извлечения из исследуемого сырья. Эффект наблюдают при добавлении соответствующего реактива к полученному извлечению;

· микрохимические реакции проводят одновременно с микроскопическим анализом ЛРС, наблюдая их результаты под микроскопом, что во много раз повышает чувствительность реакции;

· гистохимические реакции, с помощью которых определяют те или иные соединения непосредственно в местах локализации на срезах свежего или фиксированного материала. Результаты этих реакций наблюдают под микроскопом сначала при малом, а затем при большом увеличении.

Доброкачественность – соответствие ЛРС требованиям нормативной документации.

Доброкачественность ЛРС определяют путем проведения товароведческого и фитохимического анализа, иногда устанавливают биологическую активность ЛРС.

Этапы:

1. Приемка и первичный осмотр ЛРС;

2. Отбор проб для анализа;

3. Анализ ЛРС:

· Определение примесей;

· Степень измельченности;

· Зараженность вредителями запаса;

· Содержание влаги; золы общей; золы, нерастворимой в 10 % хлористоводородной кислоте;

· Определение радионуклидов, тяжелых металлов, остаточного количества пестицидов;

· Фитохимический анализ – качественное и количественное определение действующих веществ;

· Определение биологической активности.

Товароведческий анализ включает приемку и испытания сырья.

Целью товароведческого анализа является экспертная оценка специалистом (провизором) комплекса характеристик медицинских и фармацевтических товаров для подтверждения его соответствия НТД и годности к применению в здравоохранении.

Задачи товароведческого анализа:

1) установить соответствие оформления сопроводительной документации на поступивший товар требованиям к ней;

2) установить соответствие наименования и количества товаров, указанных в сопроводительных документах и их фактическое поступление;

3) провести визуальный контроль упаковки, маркировки товара, комплектности;

4) провести контроль товара и выявить соответствие действительных значений показателей качества товара требованиям, установленным нормативной документацией;

5) на основании результатов проведенного товароведческого анализа сделать заключение о качестве товара.

Приемка лекарственного растительного сырья осуществляется в соответствии с ГФ (ОФС «Правила приемки лекарственного растительного сырья и методы отбора проб») и ГОСТом.

Приёмка лекарственного растительного сырья включает:

· внешний осмотр упаковки;

· определение её качества, цельности;

· определение правильности маркировки и оформления сопроводительной документации;

· проверку соответствия тары и упаковки требованиям НД на конкретное сырье;

· отбор проб.

Приёмка лекарственного растительного сырья проводится партиями («ангро») или сериями (фасованное сырьё).

Партия – определённое количество (не менее 50 кг) растительного сырья одного наименования, однородное по способу подготовки и показателям качества, оформленное одним документом, удостоверяющим его качество.

Документ должен содержать следующие данные:

· Номер и дату выдачи документа;

· Наименование и адрес отправителя;

· Наименование сырья;

· Номер партии;

· Массу партии;

· Год и месяц сбора или заготовки;

· Район заготовки (для сырья от дикорастущих растений);

· Результаты испытаний качества сырья;

· Наименование нормативно-технической документации, регламентирующей качество сырья;

· Подпись лица, ответственного за качество сырья, с указанием фамилии и должности.

Серия – определенное количество однородного по всем показателям ЛРС (цельного, измельченного, порошка) одного наименования, произведенное в течение одного технологического цикла или в течение определенного интервала времени, оформленное одним документом, удостоверяющим его качество.

Серия формируется из одной или нескольких (но не более 3) партий ЛРС, предварительно смешанных.

Приемка продукции

Лекарственное растительное сырье расфасовывается в цельном, резанном, дробленном, порошкованном, резано-прессованном виде, в форме брикетов, фильтр-пакетов, гранул, таблеток для использования в качестве лекарственных средств.

Каждую единицу продукции подвергают внешнему осмотру для установления соответствия упаковки и маркировки требованиям нормативно-технической документации.

Обращают внимание на правильность упаковки, состояние тары (отсутствие подмочки, подтеков и других повреждений, отрицательно влияющих на качество и сохранность сырья).

После осмотра внешнего вида упаковки всех единиц серии приступают к отбору единиц продукции для анализа.

Правила отбора проб фасованной продукции утверждены ГФ XIV издания (ОФС «Отбор проб лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов»).

Пробы отбирают только из неповреждённых транспортных единиц.

Каждую партию/серию необходимо рассматривать как отдельную в отношении отбора проб и проведения испытаний. Не допускается отбор проб одновременно от двух наименований, двух партий/серий во избежание ошибок при отборе проб (при перемешивании или перепутывании проб). К отбору от следующей партии ЛРС/серии ЛРП можно переходить только после выполнения всей процедуры отбора от предыдущей партии/серии.

Пробы отбираются в количестве, необходимом для проведения трёх анализов (включая контрольный (партия)/архивный (серия) образцы) в соответствии с требованиями нормативной документации. При получении сомнительных результатов анализа контролирующая организация/подразделение имеет право провести дополнительный отбор проб для повторных испытаний.

Процедура отбора проб оформляется записью в журнале регистрации отбора проб и актом отбора проб. Архивные образцы каждой серии ЛРП следует хранить, как минимум, в течение срока годности серии и одного года после истечения срока годности. Контрольные образцы партии ЛРС должны храниться в течение не менее 2 лет после выпуска серии ЛРП из данной партии ЛРС.

Порядок отбора проб ЛРС (партия).

Для проверки соответствия качества сырья требованиям нормативно-технической документации проводят выборку.

1. Выборка – совокупность единиц продукции (транспортных упаковок или упаковок «ангро»), отобранных для проведения анализа партии ЛРС или серии фасованной продукции.

Выборку необходимо отбирать из разных мест контролируемой серии случайным образом или методом систематического отбора. Объем выборки зависит от объема серии.

Объем выборки – число выборочных единиц в выборке.

Количество транспортных единиц в партии/серии, шт.	Объем выборки, шт.
От 1 до 5	Все единицы
От 6 до 50	5 единиц
Свыше 50	Одна транспортная единица от каждых 10 единиц, составляющих партию/серию

Попавшие в выборку транспортные единицы вскрывают, и путем внешнего осмотра определяют: однородность сырья по способу подготовки (цельное, резаное, обмолоченное, измельченное, шинкованное); по цвету, запаху, засоренности; наличию плесени, гнили, устойчивого постороннего запаха, не исчезающего при проветривании; засоренность ядовитыми растениями и посторонними примесями (камни, стекло, помет грызунов и птиц и т.д.). Одновременно невооруженным глазом и с помощью лупы (5-10×) определяют наличие вредителей запасов.

При установлении (при внешнем осмотре) неоднородности ЛРС, наличия плесени и гнили, засоренности посторонними растениями в количествах, явно превышающих допустимые пределы содержания примеси, партия может быть принята только после того, как будет рассортирована и вторично предъявлена к сдаче.

При обнаружении в ЛРС затхлого, устойчивого постороннего запаха, не исчезающего при проветривании, ядовитых растений и недопустимых примесей (помет грызунов и птиц, стекло и др.), зараженности вредителями запасов II и III степеней партия ЛРС не подлежит приемке.

2. Точечные пробы – минимальное количество пробы ЛРС/ЛРП, отобранное из каждой единицы продукции в установленном порядке за один прием для составления объединенной пробы.

Из каждой транспортной единицы, попавшей в выборку, берут, избегая измельчения, 3 точечные пробы: сверху, снизу и из середины.

Точечные пробы должны быть примерно одинаковыми по массе.

Из всех точечных проб, осторожно перемешивая, составляют объединенную пробу.

3. Объеденная проба – проба партии ЛРС/ЛРП, получаемая объединением нескольких точечных проб/потребительских упаковок, предназначенная для выделения проб для проведения испытания на соответствие требованиям нормативной документации.

Масса объеденной пробы определена для каждого вида лекарственного растительного сырья.

Из объединенной пробы методом квартования выделяют следующие пробы в приведенной ниже последовательности:

· пробу для определения микробиологической чистоты массой 50 г, исключение составляют цельные корни и корневища – 100 г, чага – 200 г;

· пробу для определения степени зараженности вредителями запасов массой 500 г для мелких видов ЛРС и массой 1000 г для крупных видов ЛРС;

· среднюю пробу (для выделения аналитических проб) (масса определена для каждого вида лекарственного растительного сырья);

· пробу для проведения радиационного контроля;

· пробу для определения содержания остаточных пестицидов, тяжелых металлов и мышьяка массой 50 г.

Для этого ЛРС разравнивают на гладкой, чистой, ровной, сухой поверхности, предварительно обработанной дезинфицирующим средством, в виде квадрата по возможности тонким равномерным слоем и по диагонали делят на 4 треугольника. Два противоположных треугольника удаляют, а два оставшихся соединяют вместе и перемешивают. Эту операцию повторяют до тех пор, пока не останется количество сырья в двух противоположных треугольниках, соответствующее массе одной из заданных проб. Допустимые отклонения в массе каждой из проб не должны превышать ± 10 %.

Перед квартованием каждой последующей объединенной пробы тщательно дезинфицируют руки, поверхности и инструмент для квартования.

Пробу для определения степени зараженности вредителями запасов герметично упаковывают. Среднюю пробу и пробы для радиационного контроля, микробиологической чистоты, остаточных пестицидов, тяжелых металлов и мышьяка упаковывают каждую в полиэтиленовый или многослойный бумажный пакет. К пакету прикрепляют этикетку.

4. Средняя проба – проба ЛРС/ЛРП, выделяемая из объединенной пробы и предназначенная для формирования аналитических проб.