22. Порушення фагоцитозу: причини, механізми, наслідки.

Нарушение фагоцитоза: причины, механизмы, последствия.

Фагоцитоз- процесс поглощения и разрушения микроорганизмов. Фагоциты = макрофаги и нейтрофилы (преимущественно). Классические стадии: 1) приближение = осуществляется за счёт хемотаксиса – движение по направлению к градиенту хемоатрактанта. На поверхности фагоцита имеются рецепторы для хемоатрактантов, в результате чего клетка чувствует градиент хемотаксического сигнала. Движение фагоцитов осуществляется в результате взаимодействия актина и миозина и сопровождается выдвижением псевдоподий, которые служат точкой опоры. 2) прилипание= аттракция: распознавание и рецепторное взаимодействие микроорганизма с фагоцитом при участии ОПСОНИНОВ (IgG,C3b, C-реактивный белок, лизоцим) 3) поглощения: обхват псевдоподиями чужеродной частицы и погружение её в цитоплазму фагоцита. Это энергозависимый процесс. Происходит дыхательный «взрыв» - увеличение в потребности О2 и окислении глюкозы, усиление метаболизма углеводов, липидов, синтеза РНК, повышение уровня цГМФ, снижение синтеза белка и транспорта АК. Формируется фагосома. 4) переваривание: образование фаголизосомы и разрушение погибших микроорганизмов гидролазами. Причины нарушения+ мех-м: 1. Нарушение рецепторов фагоцитов к хемотаксинам и опсонинам (наследственно обусловленные изменения, блокада рецепторов иммунными комплексами). 2. Нарушение специфического мембранного гликопротеина (GP110), что обеспечивает адгезивность мембраны фагоцитов. 3. Нарушение микрофиламентов - синдром «ленивых» лейкоцитов как результат неспособности актина к полимеризации нарушаются миграция и процесс поглощения лейкоцитами объекта фагоцитоза (эндоцитоз). 4. Нарушение микротрубочек - синдром Чедиака-Хигаши. Характеризуется появлением гигантских лизосом. Проявляется нарушениями хемотаксиса, образование фаголизосом и секреторной дегрануляции (экзоцитоза). 5. Нарушение бактерицидных систем лейкоцитов. Описаны такие наследственно обусловленные нарушения: а) дефицит НАДФН-оксидазы (развивается болезнь под названием хронический грануломатоз) б) дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, в результате чего страдает пентозный цикл и генерация свободных радикалов в) дефицит миелопероксидазы (оказывается нарушениями галогенизации мембран микробных клеток). 6. Нарушение лизосомных ферментов= незавершенный фагоцитоз: прерывается на стадии поглощения при этом патоген остается живым. 7. Расстройства энергоснабжения фагоцитов. В этих условиях нарушаются процессы, потребует затрат энергии: миграция, хемотаксис, эндо и экзоцитоз. + недостаточность эффектов гормонов-регуляторов процесса фагоцитоза + действие лейкотоксинов и антифагинов, вырабатываемых некоторыми микробами. Причины нарушения опсонизации: 1. Иммунодефициты, проявляющих себя нарушениями образования иммуноглобулинов IgG 2. Нарушение активации системы комплемента, приводящие к дефициту СЗb. 3. Нарушение системы пропердина. 4. Дефицит фибронектина. 5. Удаление селезенки, что приводит дефициту иммуномодуляторов.

Исход – генерализация инфекции (сепсис), персистенция или затяжное течение воспаления.