19. Патогенез запалення, стадії. Патологічні і пристосувально-компенсаторні зміни в динаміці запалення. Альтерація: причини і механізми.

Патогенез воспаления, стадии. Патологические и приспособительно-компенсаторные изменения в динамике воспаления. Альтерация: причины и механизмы.

Стадии: 1) альтерация (повреждение) = следствие повреждающего действия флогогена и начальное звено патогенеза воспаления. 2) нарушение микроциркуляции с явлениями экссудации и эмиграции= острая фаза 3) пролиферация= хроническая фаза. Виды альтерации: Первичная- возникает под д-ем флогогенного фактора (причины) Вторичная- является следствием первичной и связана с изменением обменных веществ, физико-химическими изменениями, действием медиаторов воспаления, свободных радикалов, вследствии гипоксии и ацидоза, повышения осмотического и онкотического давления в очаге воспаления.

Механизм вторничной альтерации: Лизосомы «стартовая площадка воспаления» = нарушение барьерных свойств мембраны= высвобождение ферментов, образование радикалов = привлечение лейкоцитов, изменение кровотока и микроциркуляции, образование МЕДИАТОРОВ ВОСПАЛЕНИЯ, повреждение соседних клеток и межклеточного вещества. Патологические и приспособительно-компенсаторные изменения в динамике воспаления 1) Структурные изменения= дистрофии, некробиоз, некроз, мукоидное и фибриноидное набухание. 2) Функциональные нарушение зависит от типа клетки, например, изменение возбудимости, расстройства сократительных и секреторных процессов, нарушение клеточного деления, межклеточных взаимодействий, измененным восприятием клетками нервных и регуляторных влияний. 3) Биохимические изменения характеризуют как «пожар обмена», особенно в острой фазе:

• высвобождение лизосомных гидролитических ферментов: расщепление белков, углеводов, липидов, нуклеиновых кислот, компонентов соединительной ткани.

• Активация свободнорадикального окисления = растет потребление О2, обусловлено «липидными» механизмами повреждения и «респираторным взрывом» = реакция фагоцитов, которая обеспечивает генерацию бактерицидных соединений.

• Угнетение процессов окисления и фосфорилирования= из-за повреждения митохондрий= нарушение ресинтеза АТФ= тепло

• Активация гликолиза и накопление в тканях молочной кислоты. Связано с усилением энергозависимых функций лейкоцитов (миграция, фагоцитоз, секреторная дегрануляция) + с угнетением окислительного фосфорилирования.

4) Физико-химические изменения характеризуются нарушениями:

• Местный ацидоз (первичный и вторичный):

Первичный ацидоз возникает в первые 30 мин. вследствие деполимеризации основного интерстициального вещества и высвобождения карбоксильных и сульфатных групп и других кислотных групп. Вторичный ацидоз развивается позже и обусловлен нарушениями обмена веществ в очаге воспаления = накопления молочной кислоты (активация гликолиза), выход из поврежденных клеток недоокисленных продуктов цикла Кребса (трех- и дикарбоновых кислот), высвобождение свободных жирных кислот, аминокислот и фосфорной кислоты в результате гидролитического расщепления триглицеридов, фосфолипидов, белков, АТФ.

• Гиперосмия = повышение К+, Na+, Ca2+= выход внутриклеточных ионов из поврежденных клеток= гипергидратация очага, стимуляция миграции лейкоцитов, изменения тонуса сосудов, боль.

• Гиперонкия = увеличение онкотического давления, обусловлено: 1) поступлением белков в ткань из крови в процессе экссудации (плазменный источник) 2) расщеплением больших белковых молекул на более мелкие под действием лизосомальных ферментов (тканевой источник). = отек

• Дизиония = нарастание в очаге К+ из внутриклеточных белков, которые расщепились от гидролитических ферментов и выход этих ионов из клеток.

• Повышение местной температуры = катаболические процессы = выделение большого количества теплоты + артериальная гиперемия из-за поступления теплой крови, затем венозная гиперемия = нарушения оттока тепла от тканей.

• Увеличение гидрофильности тканевых колоидов = связано с дезорганизацией основного вещества соединительной ткани и способствует развитию воспалительного отека и увеличению проницаемости внеклеточного матрикса.