1. Гены, которые кодируют структуру ингибиторов деления клетки. Сюда можно отнести ген трансформирующего фактора роста β (начинает тормозной сигнальный путь, который приводит к торможению деления клетки) и ген Е-кадгерина (через связывание β катенина обуславливает эффект контактного торможения)

2. Гены клеточных рецепторов: воспринимают действие ингибиторов пролиферации. Например, трансформирующий фактор роста В.

3. Гены, которые кодируют белки внутриклеточных ингибиторных сигнальных путей. Передатчиками являются протеины СМАД-2 и СМАД-3.

4. Гены транскрипционных факторов. Например, СМАД-4. Он связывается с определенными участками ДНК клетки, усиливает экспрессию генов и синтез ядерных ингибиторов клеточного цикла и проапоптических белков, ингибирует деятельность генов стимуляторов. Важным белком является белок р53.

5. Гены цитоплазматических ингибиторов стимулятивных сигнальных путей и ядерных ингибиторов клеточного цикла.

Для прекращения функционирования генов супресоров нужно чтоб такие мутации произошли в обоих аллельных генах. Может быть при таких обстоятельствах:

1. Мутация одного из генов произошла в половых клетках, и поэтому передалась по законам наследования следующим поколениям.

2. Организм не имеет наследственной склонности к опухолям, и все его срматические клетки не содержат мутированных генов супресоров.

Белок ретинобластомы: связывается с фактором Е2F, вследствие чего он не выявляет своей активности, т.е не способен запускать экспрессию генов которые кодируют ферменты, необходимые для репликации ДНКи перехода клетки из периода G1 в S.

Белок P53. Поддерживает стабильность генетического аппарата клетки. В нормальной клетке содержится в минимальном кол-ве и неактивен. Активация его происходит только при повреждении участка ДНК.

Существуют гены систем контроля за состоянием ДНК и репарации её пвреждений (мутаторные гены), и гены, которые регулируют апоптоз.

45. Пухлинна прогресія: визначення, причини та механізми, типові ознаки. Механізми інвазивного росту і метастазування. Придбання резистентності до хіміопрепаратів.

Опухолевая прогрессия: определение, причины и механизмы, типичные признаки. Механизмы инвазивного роста и метастазирования. Приобретение резистентности к химиопрепаратов.

Инвазивность - это способность злокачественной опухоли прорастать в окружающие ткани.

Основу инвазии составляют три процесса.

1. Прикрепление опухолевых клеток к коллагеновым волокнам интерстициальной ткани. Это происходит благодаря наличию на поверхности опухолевых клеток рецепторов

к фибронектина, что способствует образованию "фибронектинових мостиков" между клетками

опухоли и коллагеном I и III типов.

2. Деградация интерстициальной соединительной ткани. После прикрепления к коллагену

опухолевые клетки активируются и начинают выделять ферменты: коллагеназы I и III

типов, эластазу, катепсина, плазмин. Все они становятся причиной гидролитического

расщепления волокнистых структур соединительной ткани и компонентов основной

интерстициальной вещества. Этим создается путь для миграции клеток, для о вания их в здоровую ткань.

3. Собственно миграция опухолевых клеток. Давление, создаваемое в процессе разделения, направляет опухолевые клетки в интерстициальную ткань, изменилась. Кроме того, время тина клеток опухоли имеет собственную подвижность и имеет свойство хемотаксиса. их хемотаксис стимулируется продуктами деградации соединительной ткани.

Метастазирования - это способность злокачественной опухоли давать вторичные опухолевые узлы (метастазы) в отдаленных от первичной опухоли частях организма. Процесс метастазирования состоит из трех этапов: 1. Выход опухолевых клеток из ткани в лимфатические или кровеносные сосуды - интравазации. Этому предшествует прикрепления опухолевых клеток к компонентам базальной мембраны сосудов. В основе такого прикрепления лежит образование "ламининових мостиков" между поверхностью клеток опухоли и коллагеном IV типа базальной мембраны. Гликопротеид ламинин является компонентом интерстициального вещества базальной мембраны. Некоторые наиболее злокачественные клетки сами способны продуцировать это вещество. Ламинин, с одной стороны, взаимодействует с так называемыми ламининовыми рецепторами опухолевых клеток, а с другой - с химическими группами коллагена IV типа. 2. Транспорт опухолевых клеток лимфой и кровью - диссеминация. Из клеток опухоли, проникших в сосуды, образуются опухолевые эмболы. Их образование связано с агрегацией опухолевых клеток. В этом процессе обязательно участвуют тромбоциты. 3. Выход опухолевых клеток из сосудов в ткани и образования вторичных очагов (метастазов) - экстравазация. Для локализации метастазов имеют значение местонахождение первичной опухоли, путь метастазирования (лимфогенный или гематогенный), рецепторная взаимодействие опухолевых клеток с эндотелием сосудов. Последним, в частности, объясняется факт специфической локализации метастазов некоторых опухолей (рака простаты в кости, бронхокарциномы в головной мозг и надпочечники, нейробластомы в печень и т. д.).

Прогрессия опухолей. Согласно этой теории, опухоль рассматривается как образование, непрерывно прогрессирующее через качественно отличные стадии, под которыми подразумевается наследуемые изменения необратимого характера одного или нескольких отчетливо проявляющихся признаков. Приобретение опухолевых свойств происходит стадийно, в результате смены одной популяции клеток другой, путем отбора клеточных клонов или мутации опухолевых клеток. Так создается основа для большей автономности клеток, и максимальной приспособленности к их среде.

По теории прогрессии опухолей сроки прохождения стадий, отдельные свойства, характеризующие злокачественную опухоль, могут значительно варьировать, появляться независимо друг от друга и создавать различные комбинации признаков. Опухоли одного и того же типа не достигают конечного результата одним и тем же путем: одни приобретают свои окончательные свойства сразу, другие – пройдя ряд промежуточных стадий, в ходе прогрессии происходит отбор альтернативного пути развития. При этом развитие опухоли по пути прогрессии никогда нельзя считать завершенным.

По теории прогрессии опухолей доброкачественные опухоли является одной из фаз опухолевой прогрессии. Разделяют на опухоли с высоким и минимальным риском малигнизации.

Морфогенез опухолей можно разделить на стадию предопухолевых изменений и стадию формирования и роста опухоли.

Предраковые состояния делят на 1) облигатный предрак – предрак почти всегда завершающийся развитием рака, чаще связан с наследственной предрасположенностью (пигментная ксеродерма, нейрофиброматоз)

2) факультативный - различные хронические заболевания, сопровождаю­щиеся дистрофическими и атрофическими изменениями тканей с включением регенераторных механизмов, дисрегенераторные процессы и метаплазию при­водящих к возникновению очагов пролиферации клеток, среди которых может возникнуть очаг опухолевого роста.