26. Проліферація клітин у вогнищі запалення. Механізми мітогенної дії факторів росту і цитокінів. Регенерація і фіброплазія як способи заживання.

Пролиферация клеток в очаге воспаления. Механизмы митогенного действия факторов роста и цитокинов. Регенерация и фиброплазия как способы заживления.

Пролиферация (восстановление, выздоровление клетки)- это размножение клеточных элементов соединительной ткани. Ведущая роль принадлежит макрофагам. Пролиферативные стволовые клетки- полибласты, адвентициальные и эндотелиальные клетки мелких сосудов, ретикулярные клетки лимфатических узлов = дифференцировка = зрелые фибробласты, фиброциты, тучные и плазматические клетки = образование основного вещества соединительной ткани и волокон = замещение поврежденного участка ткани. Успех этих процессов зависит от: 1) способности самой ткани обновляться (эпителий = хорошо обновляется, а мышечные и нервные клетки = нет) 2) площади повреждения (чем больше, тем реже восстанавливается исходная ткань, превращаясь в соединительную = «склероз») 3) течение воспаления (острое хорошо восстанавливается, а хроническое нет= образуются гранулемы) Факторы активации размножения клеток: I. Уменьшение концентрации в ткани кейлонов. Кейлоны - это вещества белковой природы, которые образуются зрелыми клетками. Они являются ингибиторами клеточного деления. При повреждении и гибели клеток в очаге воспаления концентрация кейлонов в ткани уменьшается, следовательно, снимается тормозящее влияние кейлонов на малодифференцированные (камбиальные) клетки. Они начинают делиться. Деление продолжается до тех пор, пока концентрация кейлонов не увеличится до уровня, существовавшего в неповрежденной ткани. II. Увеличение концентрации в ткани стимуляторов пролиферации - факторов роста. Факторы роста поступают в ткань из плазмы крови или являются продуктами клеток, находящихся в очаге воспаления. Примеры:

• Эпидермальный фактор роста (ЭФР) = стимулирует деление эпителиальных клеток и фибробластов.

• Фактор роста фибробластов = выделяется активированными макрофагами и другими клетками, стимулирует пролиферацию и ангиогенез.

• Тромбоцитарный фактор роста (ТФР) = образуется тромбоцитами (содержится в альфа-гранулах), макрофагами, эндотелиальными и гладкомышечными клетками, стимулирует пролиферацию фибробластов, гладкомышечных клеток, моноцитов.

• Эндотелиальный фактор роста – гомологичен ТФР, стимулирует ангиогенез, обеспечивает строму для врастания фибробластов и эндотелиальных клеток. Рецепторы для эндотелиального фактора роста только на эндотелии сосудов.

• ФНО

• Инсулиноподобные факторы роста (соматомедины)

• лимфокины

• Цитокины ИЛ-1 = стимулирует пролиферацию и движение фибробластов.

Мех-м действия факторов роста на клетки-мишени: факторы роста => рецепторы => протеинкиназы => фосфорилированные белки цитоплазмы => генетический аппарат ядра => белки, которые осуществляют митотическое деление.

Регенерация – это восстановление исходной ткани, развивается вторично после пролиферации. Если полное количественное восстановление паренхиматозных клеток невозможно, например, при потере клеточных элементов, неспособных к делению, или при недостаточной регенерации паренхимы, то происходит восполнение дефекта паренхимы соединительной тканью, или фиброплазия. Формируется молодая, богатая регенерирующими высокопроницаемыми сосудами грануляционная ткань, переходящая затем в соединительную ткань, оставляющую рубец. Примером служит формирование очага кардиосклероза после инфаркта миокарда, плевральные шварты при туберкулёзе, клапанные пороки сердца после эндокардитов, глиоз после энцефалитов.

(на всякий) Цитокины - это большая группа биологически активных веществ белково-пептидной природы, регулирующих взаимодействие между различными типами клеток. Цитокины синтезируются (1) активированными лимфоцитами (лимфокины) (2) моноцитами и макрофагами (монокины), а также (3) многими другими клетками (нейтрофилами, фибробластами, эндотелиальными клетками, тканевыми базофилами, клетками нейроглии).

В зависимости от функциональных эффектов их разделяют на четыре группы.

I. Интерлейкины (ИЛ). Это соединения, регулирующие взаимодействие между различными видами лейкоцитов. Известные ныне 18 видов интерлейкинов участвуют в осуществлении иммунных реакций, в патогенезе аллергии.

II. Интерфероны (ИФН). Указанная группа белков осуществляет естественный неспецифический противовирусную защиту.

III. Гемопоэтические колониестимулирующие факторы (КСФ). Эти соединения (гемопоэтины) осуществляют регуляцию кроветворения в красном костном мозге.