8.7.1 Зернистоклеточная миобластома

Известна также как опухоль Абрикосова, миобластома, зернистоклеточная опухоль, зернистоклеточная миома. Описал это необычное новообразование Weber в 1854 г. Однако в качестве особой нозологической единицы изучил в деталях А.И.Абрикосов в 1926 г. Он же в 1931 г. впервые диагностировал поражение гортани и отметил возможность злокачественного перерождения миобластомы. Зернистоклеточную опухоль гортани с метастазами и неблагоприятным прогнозом описал также И.Е.Давыдов (1931).

Поражение нижних дыхательных путей впервые наблюдал в 1939 г. R.Kramer. Из 229 случаев, представленных в зарубежной литературе, первичный очаг находился в языке, коже и молочной железе, 125 - в дыхательных путях (X. Feitrenie et al.,1985).

Зернистоклеточная миобластома трахеи впервые описана P. Frencher (1938), в последующем - R. Budzinski (1954), Caldarola (1964), Mikaelian (1984). Burton D.M. pза 50 лет удалось найти в зарубежной литературе 24 наблюдения и описать 6 собственных. Возраст больных - 6-56 лет. 63% - у чернокожих. 84% - у женщин. В 20% наблюдений отмечен мультицентрический рост опухоли, в 17% - экстратрахеальный, в 10% - смешанный.

??В России -Г.Ф.Назарова (1963). В отечественной литературе представлено также одно наблюдение миобластомы бронха (Н.В. Бобылев и соавт.,1987). Несомненно эта опухоль распространена шире и интенсивное внедрение бронхофиброскопии позволит выявлять ее значительно чаще. В целом к настоящему времени известно о 38 наблюдениях поражения трахеи.

Зернистоклеточная миобластома ранее включалась в группу миогенных опухолей на основании некоторого морфологического сходства с эмбриональными мышечными клетками. В настоящее время ее относят к новообразованиям спорного или неясного генеза. Высказывались точки зрения о гистогенетической связи опухоли с недифференцированной мезенхимой, о гистиоцитарном или нейрогенном происхождении. В последние годы опубликованы данные, свидетельствующие о возможности ее нейроэктодермального происхождения. Ряд авторов связывает гистогенез опухоли Абрикосова с клетками Лангерганса кожи и слизистых оболочек.

По данным литературы пол и возраст значения не имеют. Опухоль, как правило, не достигает крупных размеров, диаметр ее колеблется от 1 до 4 см, растет в виде мягкого серо-желтого узла с зернистой поверхностью, плохо отграниченного от окружающих тканей, не имеет капсулы. В целом, первичная множественность поражения встречается в 10,8% случаев. Истинный характер опухоли может быть уточнен только при длительном наблюдении.

Гистологическая характеристика. Характерным признаком опухоли является расположение в подслизистом слое трахеи и бронхов. В слизистой оболочке в зоне роста опухоли отмечается выраженная пролиферация покровного эпителия с псевдокарциноматозной гиперплазией. Опухоль состоит из крупных округлых или полиморфных клеток с нечеткими контурами и эозинофильной мелкозернистой цитоплазмой. Ядра клеток мелкие, обычно имеют пикнотичный вид, расположены, как правило, центрально. Опухолевые клетки образуют гнездные скопления или тяжи, строма скудная, представлена нежными фиброзными прослойками с небольшим количеством тонкостенных сосудов. По периферии опухоли - выраженный инфильтративный рост (рис.45 ).

Ультраструктура. В опухоли преобладают крупные клетки поли<->гональной формы с многочисленными, различными по протяженности, извитыми цитоплазматическими отростками. В цитоплазме клеток и варикозных расширений клеточных отростков обнаруживаются многочисленные митохондрии, фрагменты эндоплазматического ретикулума, и осмиофильные гранулы и сложные осмиофильные структуры. Отростки соседних клеток образуют сложные переплетения. Межклеточные контакты имеют вид слипаний, десмосомы не обнаруживаются. Базальная мембрана также отсутствует. Между клетками располагается незрелая коллагеновая строма (рис.46 ).

Среди скоплений крупных полигональных клеток разрозненно лежат клетки меньшего размера, вытянутой формы, с немногочисленными (2-4) тонкими длинными цитоплазматическими отростками, распространяющимися на значительные расстояния между телами полигональных клеток, не контактируя с ними. Местами отмечаются варикозные расширения отростков, содержащие цитоплазматические органеллы и осмиофильные гранулы. В периферических отделах цитоплазмы этих клеток расположены пучки промежуточных микрофиламентов (рис.47).

Характерным признаком клеток опухоли Абрикосова являются специфические осмиофильные структуры, или цитоплазматические тельца, которые и придают клеткам опухоли на светооптическом уровне зернистый вид. Большинство цитоплазматических телец диаметром до 3 мкм полигональной, округлой или овальной формы. Тельца содержат осмиофильные гранулы неправильной формы, частично или полностью окружены двухслойной мембраной, которая переходит либо в мембрану эндоплазматического ретикулума, либо в короткую хвостообразную структуру, имеющую вид канальца, заполненного электронноплотной субстанцией. Вокруг расположены тесно связанные с тельцами профили шероховатого и гладкого эндоплазматического ретикулума. Цистерны последнего нередко гипертрофированы, имеют своеобразный вид, могут быть представлены компактно группирующимися микроцистернами, образовывать концентрические мембранные структуры, в расширениях которого накапливается субстанция, сходная с веществом гранул. Отдельные тельца могут сливаться в крупные осмиофильные тела, напоминающие фаголизосомы. В большинстве таких тел преобладает микрогранулярная осмиофильная субстанция высокой электронной плотности, обнаруживаются слоистые мембранные структуры, комплексы микротрубочек, пучки микрофиламентов. Осмиофильные тела контактируют с гипертрофированными митохондриями.

При иммуногистохимическом исследовании в клетках опухоли Абрикосова выявляется протеин S-100, считающийся иммуногистохимическим маркером группы опухолей нейроэктодермального происхождения.

Зернистоклеточная опухоль Абрикосова - морфологически зрелое новообразование с выраженным местнодеструирующим ростом. Злокачественный аналог встречается крайне редко. Однако при локализации опухоли в бронхолегочной системе происходит закрытие просвета дыхательной трубки и нарушение функции внешнего дыхания.

Yang K.L. et al. (1993) описали зернистоклеточную миобластому с поражением нескольких органов. У чернокожей больной 32 лет при обследовании в связи с желтухой эндоскопически выявили опухоль на ножке, закрывающую просвет трахеи до 2 см в диаметре. Еще 2 подобные опухоли обнаружены на развилках сегментарных бронхов. Эхографически обнаружено образование в области бифуркации общего желчного протока. При ретроградной холангиографии уточнить диагноз не удалось. Произведена резекция одного кольца трахеи. Гистологически подтверждена зернистоклеточная опухоль. На операции вскрыт просвет желчного протока. Опухоль удалена с эндопротезированием желчных путей. Рецидивов не наблюдали.

Учитывая доброкачественную природу опухоли, в последнее время многие рекомендуют проводить эндоскопическое лечение (электрокоагуляция, лазерная деструкция). При отсутствии такой возможности, сомнениях в доброкачественности или в радикальности консервативного лечения, при выраженных стенозах показаны экономные трахеопластические резекции (K.Davesser et al., 1981; B. Champy et al., 1984).

По данным литературы в среднем у каждого второго больного опухоль удаяют эндоскопически. Тем не менее, более чем в 50% случаев приходится прибегать к повторному вмешательству или к операции.

На нашем материале (11 больных с опухолью Абрикосова разной локализации, оперированных в хирургической клинике МНИИДиХ) преобладали мужчины в возрасте от 40 до 62 лет. У одного больного с опухолью трахеи наблюдалась мультицентричность поражения, у другого - злокачественный рост. Оба наблюдения представляют несомненный интерес со многих точек зрения, поэтому приведем краткие данные.

Больной Б., 32 лет (№ 4696/85) в течение месяца отмечал одышку, кровохарканье. При фиброскопии по месту жительства в Магадане обнаружена опухоль левого главного бронха. С диагнозом “фиброзный полип” направлен в МНИИДиХ. При всестороннем обследовании в институте рентгенологически отмечено уменьшение объема нижней доли левого легкого, при томографии - сужение дистального отдела левого главного бронха за счет бугристой опухоли 1,5 х 0,8 см. Эндоскопически на 1,5 см ниже карины по задней стенке определялась бугристая опухоль в виде грозди, хрящевой плотности, белесовато-желтого цвета. Кроме того, на задней стенке трахеи слева на 6 см выше карины обнаружено шаровидное плотное образование до 1,0 см в диаметре. Слизистая оболочка над ним не изменена. Несколько ниже и справа определялась еще одно такое же образование до 0,8 см в диаметре. Еще одна такая же опухоль обтурировала 6-й сегментарный бронх справа. Биопсия (№ 6789, 7337/85): зернистоклеточная опухоль с мультицентричным ростом и поражением трахеи, левого главного бронха, 6-го сегментарного бронха справа.

4.12.85 г. на первом этапе хирургического лечения произведена торакотомия справа с клиновидной резекцией брахиоцефального сегмента трахеи и удалением 6-го сегмента легкого с клиновидной резекцией нижнедолевого бронха. Послеоперационное течение - без осложнений. 15.01.86 на втором этапе лечения успешно выполнена задняя торакотомия слева с циркулярной резекцией 2 см левого главного бронха (3 хрящевых полукольца).

Гистологическое исследование (№ 8900-07). В стенке трахеи обнаружен один крупный и несколько мелких узлов опухоли, представленой округлыми и полиморфными клетками с эозинофильной мелкозернистой цитоплазмой. Клетки опухоли образуют гнездные скопления и тяжи. В 6 сегментарном бронхе обнаружена опухоль аналогичного строения.

Диагноз: мультифокальная зернистоклеточная миобластома трахеи и бронхов. После хирургического лечения в 2 этапа - выздоровление.

Особый интерес представляет наше наблюдение злокачественной опухоли Абрикосова.

Больной М., 38 лет (№ 5793/86) в течение 4 месяцев отмечал кашель, кровохарканье, быстро нарастающую одышку. Рентгенологически на расстоянии 4 см от перстневидного хряща обнаружена опухоль, оттесняющая пищевод, протяженностью до 6 см с эндотрахеальным и перитрахеальным ростом по правой и задней стенкам. Бифуркация и главные бронхи не изменены. Границы опухоли четкие, в пределах грудного отдела трахеи. При бронхоскопии жестким аппаратом проведена реканализация просвета. Биопсия (№ 5764) - зернистоклеточная миобластома (злокачественный вариант).

2.12.86 г. произведена изолированная циркулярная резекция грудного и бифуркационного отделов трахеи с протезированием дефекта (установлен бифуркационный протез (Джафарова) “Д” - 22 мм, длина -94 мм. На операции обнаружена диссеминация опухоли по плевре. Гистологическое исследование № 6942: опухоль волокнистого карактера без четких границ с инфильтрирующим ростом представлена клетками разнообразной формы с полиморфизмом ядер и грубозернистой цитоплазмой. Диагноз: злокачественная зернистоклеточная миобластома трахеи с диссеминацией по плевре.

Выписан в удовлетворительном состоянии с рекомендацией проведения симптоматического лечения по месту жительства. Через год при фибробронхоскопии выявлен небольшой рецидив опухоли (0,5 х 0,7 см) по линии анастомоза между трахеей и протезом. Через два месяца госпитализирован с множественными метастазами в органах грудной и брюшной полости, в мягких тканях. Диагноз подтвержден на аутопсии.