Часть II. Типовые патологические процессы

ках. Под действием этого фермента происходит дефосфорилирование глюкозо-6-фосфата, что обеспечивает трансмембранный переход свобод­ной глюкозы из гепатоцитов и клеток почек в кровь (рис. 82). Дефицит фермента вызывает на­копление избытка гликогена в клетках печени и почек. Структура гликогена при этом не нару­шается. У больных увеличен живот за счет су­щественного увеличения размеров печени (гепа-томегалия). Содержание гликогена в печени до­стигает 10-15% от массы органа (вместо 3-5% в норме). В связи с дефектом фермента поступле­ние в кровь глюкозы значительно сокращается, что обусловливает тяжелую гипогликемию, яв­ляющуюся причиной приступов судорог. Дефи­цит глюкозы в крови приводит к торможению выделения инсулина из поджелудочной желе­зы, что стимулирует липолиз в жировой ткани. Формируется характерная для данного типа гли-когеноза гиперлипидемия. Интенсификация ме­таболизма липидов приводит к накоплению в крови молочной кислоты и гидроксибутирата (кетоз). Дефицит инсулина также приводит к снижению интенсивности синтеза белка (нару­шается транспорт аминокислот). Пациенты, стра­дающие этим типом гликогеноза, как правило, рано умирают от интеркуррентных заболеваний или от ацидотической комы.

2. Гликогеноз II типа, или болезнь Помпе. Развивается при наследственном дефекте фер­ мента а-1,4-глюкозидазы, локализованного в ли- зосомах. Фермент катализирует расщепление гликогена, а освобождаемая глюкоза выходит из лизосом в цитоплазму и становится составной частью пула глюкозы клетки. Дефект фермента приводит к генерализованному накоплению гли­ когена с нормальной структурой в печени, селе­ зенке, почках, скелетных и сердечной мышцах, нервной ткани, лейкоцитах и эритроцитах. Кли­ нические симптомы заболевания проявляются уже на 2-6-м мес жизни. Наиболее тяжелые на­ рушения развиваются в мышечной ткани: гипо­ тония скелетных мышц и увеличение размеров сердца (кардиомегалия), что ведет к тяжелой кардиореспираторной недостаточности. Она яв­ ляется главной причиной летального исхода в возрасте до 2 лет.

3. Гликогеноз III типа, или болезнь Кори (Кори и Форбса). Заболевание возникает по при­ чине наследственного дефекта фермента амило- 1,6-глюкозидазы мышц, печени и миокарда (рис.

82) Молекула полимера при данном типе глико­геноза имеет патологическую структуру, для ко­торой характерны многочисленные, но укорочен­ные боковые ветви. Такой гликоген в избытке накапливается преимущественно в печени, мы­шечной ткани, эритроцитах и зернистых лейко­цитах. Затрудненный гидролиз гликогена с из­мененной структурой приводит к гипогликемии. Имеет место гиперлипидемия, развивающаяся по механизму, аналогичному для гликогеноза I типа, но в более мягкой форме. Угрозы для жиз­ни не представляет. Специфическим диагности­ческим признаком гликогеноза III типа являет­ся повышенный уровень гликогена в зернистых лейкоцитах.

4. Гликогеноз IV типа, или болезнь Андер­сена. В основе заболевания лежит наследствен­ный дефицит фермента a-D-1,4 глюкан 6-а-глю-козилтрансферазы, который обеспечивает ветв­ление в молекуле гликогена. Недостаточность фермента обусловливает накопление преимуще­ственно в печени, мышцах и лейкоцитах глико­гена, молекулы которого имеют аномально длин­ные цепи с очень малым количеством боковых ответвлений, делающим ее структуру похожей на таковую у крахмала. Для клинической кар­тины данного заболевания характерны: выражен­ная гипогликемия, гепатомегалия, прогрессиру­ющий цирроз печени с летальным исходом вслед­ствие печеночной недостаточности в возрасте до 2 лет.

Помимо приведенных выше типов, описаны более редкие, а также смешанные гликогенозы: V тип, или болезнь Мак-Ардля (Мак-Ардля -Шмида - Пирсона); VI тип, или болезнь Герса; VII тип, или болезнь Таруи; VIII тип, или бо­лезнь Ходжина, и другие.

11.4.3. Нарушения промежуточного обмена углеводов

Причинами нарушения промежуточного об­мена углеводов могут быть:

1. Гипоксия. Вызывается недостаточностью кровообращения, дыхания и др. Развивающий­ся дефицит кислорода переключает клеточный метаболизм с аэробного на анаэробный тип, при котором основным источником энергии становит­ся анаэробный гликолиз. При распаде глюкозы в этих условиях образуется избыток молочной и пировиноградной кислот. Молочная кислота в