Глава 11 / патофизиология типовых нарушений обмена веществ

263

цепи переноса электронов, либо принимает уча­стие в синтезе холестерина, фосфолипидов, жир­ных и желчных кислот, ацетилхолина и стеро­идных гормонов, а-кетоглутаратдегидрогеназный комплекс, катализирующий окислительное де-карбоксилирование а-кетоглутаровой кислоты, является звеном цикла трикарбоновых кислот, обеспечивающего окисление продуктов расщеп­ления белков, жиров и углеводов. Транскетола-за (ключевой фермент пентозофосфатного пути окисления углеводов), в состав которой входит тиаминдифосфат, участвует в переносе гликоль-альдегидного радикала от кетосахаров на альдо-сахара. Нормальное функционирование пентоз-ного цикла, являющегося основным источником НАДФН₂ и рибозо-5-фосфата, представляет со­бой необходимое условие для осуществления биосинтеза нуклеиновых кислот, белков и ли-пидов. Тиаминдифосфат также участвует в окис­лительном декарбоксилировании сс-кетокислот, образующихся из аминокислот с разветвленной боковой цепью, что играет важную роль в про­цессах катаболизма белка.

Наряду с алиментарной недостаточностью витамина В₁ известны заболевания, обусловлен-

ные врожденными нарушениями обмена и фун­кций витамина: подострая некротизирующая энцефаломиелопатия, или болезнь Лея, при ко­торой нарушено образование коферментной фор­мы витамина в мозговой ткани; перемежающая­ся атаксия, обусловленная врожденным дефек­том пируватдегидрогеназного ферментативного комплекса; тиаминзависимая форма болезни «моча с запахом кленового сиропа», связанная с дефектом системы окислительного декарбокси-лирования разветвленных кетокислот.

При авитаминозе B_t в крови и тканях проис­ходит накопление а-кетокислот, пентозосахаров, с мочой в повышенных количествах выделяют­ся аминокислоты и креатин. Нарушение окис­лительного декарбоксилирования приводит к накоплению пирувата и его недоокисленных метаболитов, оказывающих токсическое действие на ЦНС. Развиваются метаболический ацидоз, гипоэнергетические состояния в связи с нару­шением метаболизма углеводов, нарушается ра­бота ионных насосов нервных и мышечных кле­ток, в том числе кардиомиоцитов. В связи с тем, что для получения энергии организм начинает использовать больше белков и жиров, наруша-

Пентозо-

фосфатный

путь

Пировиноградная кислота

Ацетил-КоА

Рибозо-5-фосфат

	Углеводы					Белки
. ........л		1 ... 1
Глюкозо-6-фосфат					Аминокислоты

Гликолиз

НАДФН₂

Липиды

Азотистые основания

Ацетилхолин

Жиры

_Т

р-окисление жирных кислот

_JL_			Аминокислоты
Нуклеотиды				>	f
Нуклеиновые кислоты				Белки

Оксалоацетат f ЦТК	Цитрат 1
Сукцинил-КоА а-кетоглутарат
	j	НАДН2 ФАДНг
Y АТФ

Рис. 78. Нарушения синтеза нуклеиновых кислот, белков, липидов, ацетилхолина, образования АТФ при гиповитаминозе В_х: 1 - дефицит пируватдегидрогеназы; 2 - дефицит а-кетоглутаратдегидрогеназы; 3 - дефи­цит транскетолазы (по В.Б. Спиричеву, 1977)

264