218

Иммунобиологические лекарственные средства

Редакторы раздела:

Чл.корр. РАМН, доктор мед. наук, профессор

Н.В.МЕДУНИЦЫН

Доктор мед. наук, профессор Т.А.БЕКТИМИРОВ

Кандидат мед. наук Н.А.ОЗЕРЕЦКОВСКИЙ

Иммунобиологические лекарственные средства

Иммунобиологические лекарственные средства (МИБП), вводимые людям, в соответствии с их природой и назначением делятся на следующие группы: вакцины, анатоксины, иммуноглобулины, сыворотки, бактериофаги, пробиотики, цитокины и аллергены.

Характерной особенностью подавляющего большинства МИБП является специфическая направленность их действия на один микроорганизм или, реже, группу микроорганизмов. Каждая группа МИБП кроме состава и назначения отличается методами изготовления и применения, механизмом действия, стабильностью во внешней среде, частотой побочных реакций. Часть МИБП предназначается только для профилактики (большинство вакцин), другая для профилактики и лечения инфекционных и других заболеваний (бактериофаги, иммуноглобулины, некоторые вакцины, пробиотики) или только для лечения патологических состояний (аллергены, цитокины, отдельные вакцины).

В связи со сложностью состава, многоэтапностью изготовления, использованием в процессе производства МИБП комплекса биологических субстратов и химических реагентов система контроля их безопасности и эффективности включает множество методов. Несмотря на сложность и высокую стоимость контроля МИБП, Закон от «Иммунопрофилактике инфекционных болезней» предусматривает обязательную сертификацию МИБП. Каждая серия МИКП контролируется на соответствие установленным требованиям, и на нее составляется паспорт серии.

Следует помнить, что безопасность МИБП является крайне важной проблемой, поскольку эти препараты в большинстве случаев вводятся с профилактическими целями практически здоровым людям и чаще всего детям.

В а к ц и н ы

Вакцины используются в медицине преимущественно для профилактики инфекционных заболеваний с целью создания активного иммунитета.

В настоящее время в практике здравоохранения применяют следующие типы вакцин:

1). вакцины живые, изготовленные из апатогенных (аттенуированных) вирусов и бактерий;

2). вакцины убитые на основе инактивации различными методами патогенных вирусов и бактерий;

3). вакцины рекомбинантные, получаемые методами генной инженерии, позволяющими экспрессировать протективные антигены в дрожжевых или бактериальных клетках, а также в вирусах;

4). вакцины химические, изготавливаемые на основе извлечения химическими способами протектиновых антигенов микроорганизмов;

5). анатоксины, получаемые путем обезвреживания формалином токсинов, являющихся продуктом метаболизма некоторых патогенных микроорганизмов;

6). комплексные вакцины, состоящие из нескольких компонентов, и включающие не менее двух типов вакцин, перечисленных выше.

Каждый тип вакцин характеризуется рядом особенностей.

Многолетний опыт применения МИБП показал, что не существует стопроцентно эффективных вакцин. Известно, что среди прививаемых около 5 % лиц не отвечают на вакцинацию образованием антител и клеточными реакциями. Типичным примером такого препарата является вакцина против гепатита В. Вместе с тем эти индивидуумы могут полноценно реагировать на другие вакцины.

Широкие вариации обнаруживаются у разных типов вакцин относительно продолжительности иммунитета. Как правило, инактивированные вакцины требуют для создания прочного и сравнительно продолжительного иммунитета 3 или реже 2 прививки. Большинство живых вакцин оказывают не меньший эффект после однократной иммунизации. Иммунитет, индуцированный живыми вакцинами, более продолжителен. По – существу, оба типа вакцин требуют ревакцинации, но с различными интервалами. Ревакцинация убитыми вакцинами проводится чаще (1-3 г), чем живыми вакцинами (5-10 лет).

Важным преимуществом живых вакцин, перед убитыми является возможность их введения оральным и интраназальным путями и через скарифицированную кожу, а также отсутствие в них консервантов.

Вакцины выпускаются в жидком или сухом (лиофилизированном) состоянии. Второй вариант позволяет обеспечивать стабильность вакцины на более длительный срок.

Температурный режим хранения вакцин обычно составляет (62) ^оС; живые вакцины и лиофилизированные бактериальные вакцины возможно хранить при минусовой температуре. Замораживание других препаратов, в первую очередь адсорбированных, не допускается. Повторное замораживание и оттаивание губительно действует на большинство живых и убитых вакцин. Исключение составлет живая полиомиелитная вакцина, при работе с которой допускается трехкратное замораживание и оттаивание, не ведущее у снижению активности препарата. Иные условия хранения вакцин приведены в частных статьях.

При применении живых бактериальных вакцин следует исключить за 1-2 дня до прививки и в течение недели после нее введение лекарственных препаратов, подавляющих размножение соответствующих бактерий (антибиотики, сульфаниламиды и др). При введении живых вирусных вакцин календаря прививок следует исключить применение иммуноглобулинов человека в течение не менее 2-х недель. Вместе с тем вакцины против бешенства и гепатита В в случае уже имевшего место заражения применяются одновременно со специфическими иммуноглобулинами.

После вакцинации в чрезвычайно редких случаях возможно развитие анафилактического шока, в связи с чем привитые должны находится под медицинским наблюдением не менее 30 мин. Места проведения прививок должны быть оснащены средствами противошоковой терапии.

При проведении вакцинации необходимо строго соблюдать место и способ введения препарата. Категорически запрещается вводить вакцины внутривенно (за исключением случаев, предусмотренных частной статьей). Врач (фельдшер) должен предупредить, что в случае развития у привитого сильной температурной или местной реакции необходимо обращение за медицинской помощью. В качестве доврачебной помощи при высокой температуре следует рекомендовать прием одного из жаропонижающих препаратов. Последние особенно показаны детям, имеющим в анамнезе фебрильные судороги.

Во избежание развития сильных местных реакций и обеспечения адекватного иммунного ответа сорбированные препараты до их набора в шприц должны быть тщательно перемешаны путем встряхивания ампулы (флакона).

Препараты Национального

календаря прививок

Вакцина коклюшно-дифтерийно-столбнячная адсорбированная жидкая АКДС-вакцина

Состав. Вакцина содержит в 1 мл 20 млрд микробных клеток убитых коклюшных микробов, 30 Lf дифтерийного и 10 ЕС столбнячного анатоксинов, сорбированных на алюминия гидроксиде. Консервант мертиолят 0,01% Одна прививочная доза содержит не менее 30 международных единиц (МЕ) дифтерийного и 60 МЕ столбнячного анатоксина и не менее 4 МЕ коколюшной вакцины.

Иммунологические свойства. Курс вакцинации обеспечивает формирование иммунитета против коклюша у 70-80 %, дифтерии и столбняка более, чем у 95 % привитых.

Назначение. Профилактика коклюша, дифтерии и столбняка с 3-х мес до 4-х лет (прививки детей, перенесших коклюш, проводят АДС-анатаксином).

Применение и дозы. Препарат вводят внутримышечно в разовой дозе 0,5 мл. Курс вакцинации состоит из 3-х прививок с интервалом 30 дн. Ревакцинацию проводят однократно через 12 мес после последней вакцинации. Если ребенок до 3-х лет 11 мес и 29 дн не получил вакцинацию АКДС-вакциной, то ее проводят АДС-анатоксином(для возрастов 4 г – 5 л 11 мес 29 дн) или АДС-М анатоксином (6 лет и старше).

Противопоказания. Прогрессирующие заболевания нервной системы, афебрильные судороги в анамнезе, развитие сильной общей (температура выше 40 ^оС) или местной реакции (гиперимия или отек более 8 см в диаметре) или поствакцинального осложнения на предшествовавшую прививку. Детей, перенесших острое заболевание или обострение хронического заболевания, прививают не ранее, чем через 4 нед после выздоровления (ремиссии).

Побочное действие. У части привитых в первые двое сут могут развиваться общие (повышение температуры, недомогание, беспокойство, плач) и местные (болезненность, гиперемия, отечность) реакции. Частота температурных реакций 38,6 ^оС и выше наблюдается не более, чем у 1 % привитых. В редких случаях развиваются осложнения: фебрильные и афебрильные судороги, эпизоды пронзительного крика, аллергические реакции (отек Квинке, крапивница, полиморфная сыпь), обострение заболеваний.

Взаимодействие с другими МИБП. Допускается одновременное (в один день) введение препаратов календаря прививок.

Условия хранения. Препарат, подвершийся замораживанию, применению не подлежит.

Срок годности. 1 г 6 мес.

Форма выпуска. В ампулах по 1 мл.

Абсорбированная вакцина для профилактики дифтерии, коклюша, столбняка и полиомиелита «Тетракок» (фирма-Pasteur Merieux Connaught,

Франция)

Состав. Одна прививочная доза препарата содержит 30 МЕ очищенного дифтерийного анатоксина, 60 МЕ очищенного столбнячного анатоксина, 4 МЕ инактивированной коклюшной вакцины, по 1 вакцинной дозе инактивированных вирусов полиомиелита типов 1, 2 и 3. Сорбент – алюминия гидроксид, консервант – 2 фенолэтанол не более 0,015 мл, формальдегид не более 0,1 мг.

Иммунологические свойства. Иммунитет к дифтерии, коклюшу, столбняку и полиомиелиту развивается после второй прививки и сохраняется после ревакцинации не менее 5 лет.

Назначение. Комбинированная профилактики дифтерии, коклюша, столбняка и полиомиелита с 3 мес до 4-х лет.

Применение и дозы. Вакцину вводят внутримышечно или глубоко подкожно в разовой дозе 0,5 мл. Схема применения такая же, как и при АКДС-вакцине.

Противопоказания. Такие же как при АКДС-вакцине.

Побочное действие. Такое же как при АКДС-вакцине, однако частота температурных реакций 38,6 ^оС достигает 6-7 %.

Взаимодействие с другими МИБП. Допускается одновременное (в один день) введение с другими препаратами календаря прививок.

Предостережения. Использовать с осторожностью в случае документированной аллергии к стрептомицину.

Срок годности. 2 г.

Форма выпуска. Шприц, содержащий 1 дозу (0,5 мл); флакон, содержащий 20 доз.­

Анатоксин дифтерийно-столбнячный очищенный адсорбированный жидкий (адс-анатоксин)

Состав. Препарат содержит в 1 мл 60 флокулирующих единиц (ЛФ) дифтерийного и 20 антитоксинсвязывающих единиц (ЕС) столбнячого анатоксинов, адсорбированных на алюминия гидроксиде; консервант – мертиолят 0,01 %.

Иммунологические свойства. Курс вакцинации с последующей ревакцинацией обеспечивает формирование антитоксического иммунитета к дифтерии и столбняку не менее, чем у 95 % привитых.

Назначение. Профилактики дифтерии и столбняка с 3 мес до 6 лет у детей, переболевших коклюшем или имеющим противопоказания к введению АКДС-вакцины.

Применение и дозы. Препарат вводят внутримышечно в разовой дозе 0,5 мл. Ранее непривитые дети получают две вакцинации с интервалом 30 дн и ревакцинацию через 9-12 мес после второй прививки. Привитые АКДС-вакциной однократно – одну вакцинацию и ревакцинацию через 9-12 мес, двукратно – ревакцинацию через 9-12 мес.

Противопоказания. Сильные реакции (температура выше 40 ^оС, отек и гиперемия в месте инъекции более 8 см в диаметре) и осложнения на предшествующее введение препарата. После перенесенных острых заболеваний или обострения хронических заболеваний прививки проводят через 2-4 нед после выздоровления (ремиссии); при нетяжелых ОРВИ, острых кишечных заболеваниях и др. прививки проводят сразу после нормализации температуры.

Побочное действие. В первые двое суток, у отдельных привитых, возможно появление субфебрильной температуры, гиперемии и отека в месте введения. В редких случаях развиваются аллергические реакции (крапивница, полиморфная сыпь, отек Квинке), незначительные обострения аллергических заболеваний.

Взаимодействие с другими МИБП. Допускается одновременное (в одни день) введение с другими препаратами календаря прививок.

Предостережения. Детей по достижению 6 лет прививают АДС-М-анатоксином.

Срок годности. 3 г.

Форма выпуска. В ампулах по 1 мл (две прививочные дозы).

Адсорбированная вакцина для профилактики дифтерии и столбняка «д.Т. Вакс» Фирма - (Pasteur Merieux Connaught, Франция)

Состав. 1 мл препарата содержит 50 флокулирующих единиц (LF) дифтерийного и 20 Lf столбнячного анатоксина, адсорбированных на алюминия гидроксиде. Консервант – мертиолят.

Назначение, Применение, Противопоказания. Те же, что для АДС-анатоксина.

Разовая доза – 0,5 мл.

Срок годности – 3 г.

Форма выпуска. 1 шприц или 1 ампула по 1 дозе; 20 шприцов или 20 ампул по 1 дозе; 5 или 10 ампул по 1 дозе; 1 или 10 флаконов по 10 доз; 1 или 10 флаконов по 20 доз.

Анатоксин дифтерийно-столбнячный очищенный адсорбированнный с уменьшенным содержанием антигенов жидкий –АДС-М-анатоксин

Состав. Препарат содержит в 1 мл 10 флокулирующих единиц (ЛФ) дифтерийного и 10 антитоксинсвязывающих единиц (ЕС) столбнячого анатоксинов, адсорбированных на алюминия гидроксиде; консервант – мертиолят 0,01 %.

Назначение. Профилактика дифтерии и столбняка у детей с 6 летнего возраста, подростков и взрослых.

Применение и дозы. Препарат вводят внутримышечно или подкожно в разовой дозе 0,5 мл при первичной вакцинации двукратно с интервалом 30-45 дней, при ревакцинации однократно.

Противопоказания. Те же, что при АДС-анатоксине.

Побочное действие. Те же, что при АДС-анатоксине.

Срок годности. 3 г.

Форма выпуска. Ампулы по 0,5 мл (одна прививочная доза) и по 1 мл (две прививочные дозы).

Адсорбированная вакцина для профилактики дифтерии и столбняка «Имовакс Д.Т. Адюльт»Фирма - (Pasteur Merieux Connaught, Франция)

Состав. 1 мл препарата содержит 4 флокулирующие единицы (Lf) дифтерийного анатоксина и 20 Lf столбнячного анатоксина, адсорбированных на алюминия гидроксиде. Консервант –мертиолят.

Назначение. Ревакцинация против дифтерии и столбняка подростков и взрослых, и вакцинация подростков и взрослых, ранее непривитых против дифтерии и столбняка.

Применение и дозы. Препарат вводится подкожно или внутримышечно в разовой дозе 0,5 мл. Схема применения та же, что при АДС-М анатоксине.

Противопоказания. Те же, что при АДС-анатоксине.

Побочное действие. Те же, что при АДС-анатоксине.

Срок годности. 3 г.

Форма выпуска. Во флаконах по 5 мл или 10 мл.

Анатоксин дифтерийный очищенный адсорбированный с уменьшенным содержанием антигена жидкий (АД-М анатоксин)

Состав. Препарат содержит в 1 мл 10 флокулирующих единиц (ЛФ) дифтерийного анатоксина, адсорбированного на алюминия гидроксиде; консервант – мертиолят 0,01 %.

Назначение. Профилактика дифтерии у детей с 6-летнего возраста, подростков и взрослых (плановая ревакцинация в 11-12 лет, ревакцинация лиц, получавших ранее по травме столбнячный анатоксин).

Применение и дозы. Препарат вводят однократно внутримышечно или подкожно в дозе 0,5 мл

Противопоказания и Побочное действие см. АДС-анатоксин.

Срок годности. 3 г.

Форма выпуска. Ампулы по 0,5 мл (одна прививочная доза) и по 1 мл (две прививочные дозы).

Вакцины для профилактики полиомиели-

та Вакцина полиомиелитная пероральная типов 1, 2 и 3

Состав. Представляет собой трехвалентный препарат из аттенуированных штаммов Сэбина вируса полиомиелита типов 1, 2 и 3, полученных на первичной культуре клеток почек африканских зеленых мартышек. Стабилизатор – магния хлорид, 18 мг в 1 дозе. Консервант - канамицин, 30 мкг в 1 дозе. Препарат содержит в 1 прививочной дозе (0,2 мл или 4 капли) инфекционных единиц:

• тип 1 – не менее 1.000.000

• тип 2 – не менее 100.000

• тип 3 – не менее 300.000

Иммунологические свойства. Создает длительный иммунитет к вирусу полиомиелита типов 1, 2 и 3 у 90-95 % привитых.

Назначение. Профилактика полиомиелита с 3-х мес возраста.

Применение и дозы. Вакцину вводят перорально по 4 капли на прием по следующей схеме:

	Вакцинация			Ревакцинация
	1	2	3		1	2	3
Возраст	3 мес	4мес	5мес		18 мес	24 мес	6 лет

Три первые прививки составляют курс вакцинации.

Удлинение интервалов между прививками допускается исключительно при наличии медицинских противопоказаний, укорочение интервалов между первыми тремя прививками не допускается.

Допускается сокращение интервала между третьей и четвертой прививками до 3 мес в том случае, если интервалы между первыми тремя прививками были значительно удлинены. Дети, прибывшие на данную территорию без документа о проведенных прививках, подлежат трехкратной иммунизации, их последующие вакцинации проводят в соответствии с возрастом.

Прививки по эпидпоказаниям проводят при возникновении заболеваний полиомиелитом в детском учреждении, населенномпункте.Контингент лиц, подлежащих иммунизации по эпидпоказаниям, и кратность прививок устанавливается в каждом конкретном случае.

Противопоказания. Неврологические расстройства, сопровождавшие предыдущую вакцинацию живой полиомиелитной вакциной; иммунодефицитное состояние (первичное), иммуносупрессия (прививки проводят не ранее, чем через 6 мес после окончания курса терапии); плановая вакцинация откладывается до окончания до окончания острых проявлений заболевания и обострения хронических заболеваний. При нетяжелых ОРВИ, острых кишечных заболеваниях и др., прививки проводят сразу же после нормализации температуры.

Побочное действие. У отдельных привитых могут наблюдаться аллергические осложнения в виде сыпи типа крапивницы или отека Квинке. Крайнюю редкость как у привитых, так и у лиц, контактных с привитыми, представляют вакциноассоциированные заболевания, которые наблюдаются не чаще, чем 1 случай на 2-3 миллиона привитых. Они всегда требуют лабораторного подтверждения.

Взаимодействие с другими МИБП. Прививки против полиомиелита допускается проводить в один день с другими препаратами календаря прививок.

Предостережение. Категорически запрещается вводить вакцину парентерально.

Информация для родителей. Для ограничения циркуляции вакцинного вируса среди лиц, окружающих ребенка, родителям следует разъяснить необходимость соблюдения правил личной гигиены ребенка после прививки (отдельная кровать, отдельное от других детей постельное белье, одежда и т.п.).

Хранение. В замороженном виде при температуре минус 20 ^оС или в жидком виде при 62 ^оС. Допустимо размораживание и повторное замораживание вакцины, но не более чем трехкратное на протяжении всего срока хранения. Неиспользованная вакцина из вскрытого флакона может храниться не более 2-х сут при температуре (62) ^оС во флаконе, плотно закрытом капельницей или резиновой пробкой. Разрешается при необходимости набирать вакцину стерильным шприцом через резиновую пробку при соблюдении правил асептики. В этом случае вакцина может использоваться до конца срока годности.

Срок годности. При температуре минус 20 ^оС – 2 г, при температуре 62 ^оС – 6 мес.

Форма выпуска. Во флаконах по 2,0 мл (10 доз).

Живая трехвалентная вакцина для профилактики полиомиелита, приготовленная на культуре клеток VERO,– «Полио Сэбин Веро» (фирма - Pasteur Merieux Connaught, Франция)

Состав. Одна доза вакцины составляет 2 капли (0,1 мл) трехвалентного препарата и содержит: аттенуированные штаммы вируса полиомиелита = типа 1 – не менее 1.000.000 МИД₅₀, типа 2 – не менее 100.000 МИД₅₀, типа 3 не менее 600.000 МИД₅₀; альбумин человека 5,0 мг; раствор магния хлорида.

Иммунологические свойства. Создает длительный иммунитет к полиовирусам типов 1, 2 и 3 у большинства привитых (90 – 100 %).

Назначение. Профилактика полиомиелита.

Применение и дозы.

Первичная иммунизация.

Минимально 3 оральных дозы с интервалом 4-6 нед в соответствии с принятой в стране программой вакцинации. В эндемичных зонах дополнительная доза вакцинации может назначаться сразу после рождения ребенка.

Ревакцинация.

1 оральная доза через 1 год после введения третьей дозы, далее каждые 5 лет.

Противопоказания. Врожденные или приобретенные иммунодефициты, включая ВИЧ-инфекцию и лечение иммунодепрессантами у вакцинируемого или в его семь ( в данных случаях рекомендуется использовать инактивированную вакцину); беременность (в этом случае рекомендуется использовать инактивированную вакцину), однако вакцинация в начале беременности не требует ее прерывания. Побочное действие. В очень редких случаях (1 случай на 1 миллион вакцинированных) у вакцинированного (через 30 дн после вакцинации) или у контактировавших с ним невакцинированных лиц (через 60 дн) может развиться вакциноассоциированный полимиелит

Взаимодействие с другими МИБП. Допускается одновременное применение с вакцинами календаря прививок, гепатита В и желтой лихорадки.

Предостережение. Любая лекарственная форма вакцины, открытая один раз, должна быть использована в течение дня и толь при условии ее хранения при температуре от 2 до 8 ^оС.

Срок годности. 6 мес.

Форма выпуска. Во флаконах по 10 или 20 доз, в тюбиках по 10 или 20 доз.