Литература

1. Федин А.И. и др. Антиоксидантная терапия ишемического инсульта. Клинико-электрофизиологические корреляции // Человек и лекарство. Актуальные вопросы медицины, Русский медицинский журнал. - 2009. - Т. 5, №17. - С. 332-334.

2. Астанина И.А., Дудко В.А., Ворожцова И.Н. Частота выявления каротидного атеросклероза у больных ишемической болезнью сердца и артериальной гипертонией // Терапевтический архив. - 2004. - №12. - С. 36-39.

3. Галиновская Н.В. Кислородтранспортная функция крови у больных с начальными проявлениями недостаточности кровоснабжения головного мозга и ее коррекция методом интервальной гипоксической тренировки: Автореф...канд. мед. наук 14.00.13 / НИИ неврологии, нейрохирургии и физиотерапии - Минск, 2003 - 20 с.

4. Гехт А.Б. Ишемический инсульт: вторичная профилактика и основные направления фармакотерапии в восстановительном периоде // Медицинские новости. - 2004. - №1. - С. 25-30.

5. Зинчук В.В., Ходосовский М.Н. Участие кислородзависимых процессов в патогенезе реперфузионных повреждений печени // Успехи физиол. наук. - 2006, № 4. - С. 45-56.

6. Лихачев С.А., Астапенко А.В., Сидорович Э.К. Дисциркуляторная энцефалопатия // Метод. пособие для врачей. - Мн., 2006. - 25 с.

7. Смычёк В.Б., Рябцева Т.Д., Чапко И.Я. К вопросу стандартизированного подхода к реабилитации больных после мозгового инсульта // Медицинские новости. - 2006.

• № 5. - С. 75-77.

8. Granger D.N., Kubes P. Nitric oxide as antiinflammatory agent // Methods enzymol. - 1996. - Vol. 269 - Р. 434-442.

9. Sinzinger H. et al. Stabilization of endothelial lining and decrease in circulatingendothelial cells--one mechanism underlying the clinical action of PGE1? //Br. J. Clin. Pharmacol. - 1988. - Vol. 25, № 6. - Р.775-776.

Влияние высокоинтенсивного импульсного магнитного поля и эффекторов блокады метаболизма на саркому м-1 Федорова е.В., Манина е.Ю., Калиновская е.И., ПавловецЛ.В., Благун е.В., Муравьев в.Ф.

Институт физиологии НАН Беларуси, Минск, Беларусь

Введение. Химиотерапия с применением цитостатических противоопухолевых препаратов остается пока одним из основных направлений в лечении злокачественных опухолей. Основной проблемой лечения онкологических больных цитостатическими противоопухолевыми препаратами являются побочные эффекты. Одним из путей, позволяющих снизить токсичность действия на организм химиопрепаратов с одновременным повышением противоопухолевой эффективности является применение вместо цитостатических, химиопрепаратов, широко применяемых для лечения неонкологических заболеваний и имеющих малое количество побочных действий.

Глюкозная терапия достаточно полно освещена в работах по применению гипергликемии в рамках комплексного термо- и лучевого лечения злокачественных опухолей. Гипергликемия, снижая рН опухоли, вызывает активацию лизосомальных гидролаз, повреждающих опухолевые клетки [3]. Однако, хотя молочная кислота вырабатывается внутриклеточно, нормальные значения рН очень быстро восстанавливаются в раковых клетках благодаря эффективной работе №⁺/Н⁺-антипорта - переносчика водородных ионов во внеклеточное пространство. Поэтому дополнительно к инъекциям глюкозы можно использовать блокаторы №^+/Н⁺-антипорта, диуретики - амилорид или триамтерен («триампур»). Первый из них помимо своего основного действия на №^+/Н⁺-антипорт обладает ингибирующим эффектом в отношении активаторов урокиназы плазминогена, в значительной степени обуславливающих инвазивные свойства опухоли [2]. В отношении триампура обнаружен в эксперименте умеренно выраженный противоопухолевый эффект [1], связанный, как показали авторы, с блокадой перехода клеток от фазы G к фазе S митотического цикла.

Цель. Оценка эффективности комплексного лечения без использования традиционных в онкологии цитостатических химиопрепаратов, включающих: внутривенное введение глюкозы, обеспечивающей снижение рН в раковых клетках, в сочетании с эффекторами блокады метаболизма путем введения препаратов, блокирующих систему удаления водородных ионов из клетки, и препаратов, обеспечивающих управляемую гипоксию клетки (нитроглицерин), при одновременном воздействии на опухоль высокоинтенсивным импульсным магнитным полем (ВИМП), способствующим увеличению проницаемости сосудов опухоли и мембран раковых клеток и ослаблению устойчивости к повреждению.

Материалы исследования. Работу проводили на белых беспородных крысах, выращенных в условиях вивария Института физиологии НАН Беларуси. Животных содержали в стандартных условиях пищевого и питьевого рациона, при естественном световом дне со свободным доступом к воде и корму. Все манипуляции на животных осуществлялись после введения последних в состояние нейролептаналгезии (раствор дроперидола и фентанила, 2:1, по 0,2 мл на 100 г массы тела, внутримышечно). Умерщвление животных выполнялось с помощью общепринятых методов эвтаназии. Исследования выполнены на саркоме М-1 (Са М-1). Опухоли перевивали подкожно в паховую область животных путем введения 0,5 мл 20%-опухолевой взвеси в растворе Хэнкса. Магнитное воздействие в процессе проведения экспериментов осуществляли с применением отечественного аппарата импульсной индукционной терапии «Сета-1», УП «Симпульс», Беларусь.

Для оценки площади некрозов в опухолях спустя 24 часа после окончания однократного воздействия крысам внутривенно вводили 0,6% раствор синьки Эванса (1 мл/100 г массы тела животного). Через 2 часа опухоли иссекали, фиксировали в 10% растворе формалина в течение 2 часов и замораживали. Затем делали гистотопографические срезы опухолей (2 мм толщиной по диаметру опухоли) с последующей фиксацией на фотокамере.

Эксперименты проведены на 50-ти крысах в 5 группах со следующими воздействиями:

№1- контроль (саркома М-1)

№2 - Триампур - per os (25 мкг/кг), через 1 час - дробное внутривенное введение раствора глюкозы шестью равными дозами (12 г/кг) с одновременным воздействием на опухоль ВИМП (1,25 Тл, 100 Гц, контактно или на расстоянии 0,5 см).

№3 - Амилорид - per os (7 мкг/кг), через 1 час - дробное внутривенное введение раствора глюкозы шестью равными дозами (12 г/кг) с одновременным воздействием на опухоль ВИМП (1,25 Тл, 100 Гц, контактно или на расстоянии 0,5 см).

№4 - Триампур - per os (25 мкг/кг), через 1 час - дробное внутривенное введение раствора глюкозы шестью равными дозами (12 г/кг) с одновременным воздействием на опухоль ВИМП (1,25 Тл, 100 Гц, контактно или на расстоянии 0,5 см) + нитроглицерин

per os (120 мкг/кг) - по окончании магнитного воздействия.

№5- Амилорид - per os (7 мкг/кг), через 1 час - дробное внутривенное введение раствора глюкозы шестью равными дозами (12 г/кг) с одновременным воздействием на опухоль ВИМП (1,25 Тл, 100 Гц, контактно или на расстоянии 0,5 см) +нитроглицерин per os (120 мкг/кг) - по окончании магнитного воздействия.

Результаты и их обсуждение. Увеличение до 57% максимальной площади некроза по сравнению с контролем (0%) наблюдалось при введении per os амилорида в дозе 7 мг/кг за 1 час до начала дробного внутривенного введения глюкозы дозой 12 г/кг с одновременным в течение 1 часа воздействием ВИМП интенсивностью 1,25 Тл, частотой 100 Гц с последующим после окончания магнитного воздействия введением per os нитроглицерина дозой 120 мкг/кг (рис. 1). Увеличение до 45-55% максимальной площади некроза, по сравнению с контролем (0%) наблюдалось при введении per os триампура в дозе 25 мг/кг за 1 час до начала дробного внутривенного введения глюкозы дозой 12 г/кг с одновременным в течение 1 часа воздействием ВИМП интенсивностью 1,25 Тл, частотой 100 Гц с последующим после окончания магнитного воздействия введением per os нитроглицерина дозой 120 мкг/кг (рис. 1).

о\о

60,000

50,000

40,000

30,000

20,000

10,000

2

3

5

4

Рисунок 1 - Площадь некроза после комплексного воздействия высокоинтенсивным магнитным полем и эффекторами блокады метаболизма: 1 - Контроль (Са М1); 2 - Са М1 + триампур;

3 - Са М1 + амилорид; 4 - Са М1 + триампур + нитроглицерин; 5 - Са М1 + амилорид + нитроглицерин

Выводы. Таким образом, при гистологическом анализе образцов СаМ-1 был отмечен выраженный противоопухолевый эффект в группах крыс, где применялось сочетанное воздействие магнитного поля и эффекторов блокады метаболизма, триампура и амилорида.