Литература
Ильиных Е.В. Факторы риска развития кардиоваскулярных заболеваний у больных подагрой: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.39; Рос. мед. ун-т. - М., 2006. - 21с.
Воробьев А.П. и др. Цифровой компьютерный интерпретирующий импедансный кардиограф // Руководство оператора. Минск - 2012. - 47 с.
Об участии p2 рецепторов гипоталамуса в механизмах терморегуляции при лихорадкеПопутников д.М., Меленчук е.В.
Белорусский государственный медицинский университет, Минск
Введение. В последнее время большое внимание исследователей привлекает участие различных нейромедиаторов и нейромодуляторов центральной нервной системы в механизмах регуляции различных функций организма, в том числе и в поддержании температурного гомеостаза.
Как нейропередатчики, пурины и пиримидины стали изучаться сравнительно недавно, в конце прошлого столетия, и завоевали большую популярность. Показано, что пуринергическая передача с участием АТФ (аденозинтрифосфата) соответствует основным требованиям, предъявляемым к классическим нейромедиаторным системам [4]. Идентификация специфических внеклеточных рецепторов к АТФ (Р2Х, Р2Y) позволила развить представление о “пуринергических” механизмах межклеточных взаимодействий. АТФ, действующий на P2X рецепторы, играет важную роль в регуляции нейросекреторной функции гипоталамуса. Проведенные ранее эксперименты показали, что у крыс структуры гипоталамической области, принимающие участие в регуляции температуры тела (нейросекреторные ядра гипоталамуса), содержат большое количество нервных клеток, обладающих специфическими рецепторами к АТФ [1]. В литературе имеются сведения о том, что АТФ может вызывать продукцию интерлейкина - 1р и фактора некроза опухолей [3], играющих ключевую роль в механизмах развития лихорадочной реакции. Однако значимость Р2 рецепторов ЦНС в патогенезе эндотоксинемии до конца не выяснена.
Целью настоящего исследования явилось изучение влияния активации Р2 рецепторов переднего гипоталамуса на температуру тела крыс при гипертермии, вызываемой действием эндотоксина.
Методы исследования. Опыты выполнены на бодрствующих крысах-самцах линии Вистар (230-250 граммов). Животные содержались в термостатируемом помещении (25±1°С) с автоматически регулируемым световым (6:00-18:00 - «день»/18:00-6:00 - «ночь») режимом. Для воспроизведения общепринятой модели лихорадки, проявляющейся повышением температуры тела, использовали бактериальный эндотоксин - липополисахарид Escherichia соИ (Sigma, США) в дозе 50 мкг/кг внутрибрюшинно. Регистрацию глубокой температуры тела бодрствующих крыс осуществляли при помощи биотелеметрической установки фирмы «MiniMitter» (США). Активацию Р2 рецепторов переднего гипоталамуса осуществляли посредством микроинъекций стабильного аналога АТФ а, р- метиленАТФ (10, 100 мкг) и блокатора эктонуклеаз а, р- метиленАДФ (10, 100 мкг) в объеме 1 мкл через предварительно вживленные канюли (координаты: 1,8 мм каудальнее брегмы, 0,5 мм латеральнее средней линии и 7,8 мм ниже поверхности черепа (Paxinos G., Watson C., 1998)). Полученные цифровые данные обработаны общепринятыми методами дисперсионного статистического анализа. Различия сравниваемых показателей считались статистически достоверными при р<0,05.
Результаты и их обсуждение. Результаты экспериментов показали, что у крыс а, р-метиленАТФ только в дозе 100 мкг после введения в структуры переднего гипоталамуса на высоте развития гипертермии через 150 мин. после введения эндотоксина приводил к выраженному понижению температуры тела. Так, через 45, 60 и 75 минут после введения а, р- метиленАТФ температура тела опытных животных составила 37,50±0,34°С, 37,44±0,40°С и 37,51±0,40°С, что было, соответственно, на 0,95°С (р<0,05), 0,97°С (р<0,05) и 0,90°С
(р<0,05) ниже по сравнению с температурой тела контрольных животных, которым вводили в передний гипоталамус искусственную спинномозговую жидкость (иСМЖ) (рисунок).
40 -
-
39 -
-
38
j
37
-
36
ЛПС
+ иСМЖ, n=8
ЛПС
+ а,Ь-меАТФ 10 мкг, n=10
ЛПС
+ а,Ь-меАТФ 100 мкг, n=6
о
о
СО
С
О)
I-
00
О.
н
га
О.
а>
с
2
О)
40
39
38
37,5
37
36,5
36
-О-
ЛПС
+ иСМЖ, n=8
ЛПС
+ а,Ь-меАДФ 10 мкг, n=8
-А-
ЛПС
+ а,Ь-меАДФ 100 мкг, n=10
а,Ь-меАДФ
X
I
11 11 11 I 11 111 11 11 111 11 I 11 11 11 I 11 I I 11 I 11 I I 11 I
11 I I
о
00
о
см
о
о
со
о
<о
со
о
см
о
00
о
ю
О
о
СО
С
О)
I-
00
О.
н
га
О.
а>
с
2
О)
Время (мин)
Рисунок - Температура тела у крыс после введения в структуры переднего гипоталамуса а,Р-метиленАТФ или а,Р-метиленАДФ в условиях развития гипертермии, вызываемой эндотоксином Escherichia свИ (ЛПС, 50 мкг/кг, в/в). *- различия достоверны по отношению к контролю: р<0,05
Центральное действие блокатора экзонуклеаз а, р- метиленАДФ в дозе 100 мкг в условиях эндотоксиновой лихорадки оказывало выраженное антипиретическое действие. Так, через 30, 45, 60 и 75 минут после введения в структуры переднего гипоталамуса а, р-метиленАТФ температура тела опытных животных составила 37,65±0,18°С, 37,41±0,20°С, 37,46±0,20°С и 37,62±0,18°С, что было, соответственно, на 0,63°С (р<0,05), 0,81°С (р<0,05), 0,68°С (р<0,05) и 0,43°С (р<0,05) ниже по сравнению с температурой тела контрольных животных, которым вводили иСМЖ (рисунок).
Выводы. Таким образом, есть основания полагать, что пуринергические механизмы гипоталамуса, включающие участие внеклеточного АТФ, вовлекаются в центральные нейрохимические механизмы терморегуляции при развитии гипертермии, вызываемой пирогенными веществами. По- видимому, при действии в организме эндотоксина, проявляющегося развитием гипертермии, снижается функциональная активность Р2 пуринергических механизмов гипоталамической области мозга, участвующих в регуляции температуры тела. Если внеклеточный АТФ действительно принимает участие в механизмах развития лихорадки, вызывая продукцию интерлейкина-1р на уровне переднего гипоталамуса [3], то можно было бы ожидать, что центральное действие блокаторов P2 рецепторов должно проявляться ослаблением гипертермии, вызываемой эндотоксином. Однако, как было ранее установлено, центральное действие блокаторов Р2 рецепторов проявлялось более быстрым повышением температуры тела и не оказывало влияния на его выраженность [1], свидетельствуя о том, что-либо АТФ на уровне переднего гипоталамуса не оказывает влияния на продукцию цитокинов, либо, что цитокины, выделяемые в этой области мозга под влиянием АТФ, не участвуют в механизмах развития лихорадочной реакции, вызываемой эндотоксином.