Литература

1. Choleris E., Tomas A. A detailed ethological Analysis of the mouse open field test: effects of diazepam, chlordiazepoxide, and an extremely low frequency pulsed magnetic field // Neurosci. Biobehav. Rev. - 2001. -Vol. 25. - P. 235-260.

2. Hall C. Emotional behavior in the rat. Defecation and urination as measures of individual differences in emotionality // J. Comp. Psychol. - 2001. - Vol. 25. - P. 235-260.

3. Karl T., Pabst R., Horsten S. Behavioral phenotyping of mice in pharmacological and toxicological research // Exp. Toxic. Pathol. - 2003. - Vol. 55. - P. 69-83.

4. Nestler E., Hyman S. Animal models of neuropsychiatric disorders // Nature Neurosci. - 2010. - Vol. 13. - P. 1161-1169.

5. Sheverova V. Influence of chronic emotional stress on the behaviour in "openfield" test of rats with different level of motor activity // Fiziol. Zh. - 2011. - Vol. 57. - P. 94-105.

6. Walsh R. The open-field test: A critical review // Psychol. Bull. - 1976. - Vol. 83. - P. 482-504.

7. Weyers P, Janke W, Macht M., Weijers H. Social and non-social open field behaviour of rats under light and noise stimulation // Behav. Proc. - 1994. Vol. 31. - P. 257-268.

Адренергические механизмы препятствуют активации серотонинореактивных структур, усиливающих моторику верхних отделов желудочно-кишечного тракта

1. Свешников Д.С., ¹Кучук А.В.,¹Мясников И.Л.,²Смирнов В.М.

1Российский университет дружбы народов, Москва

2Российский национальный исследовательский медицинский

университет, Москва

Введение. Изучение нервной регуляции функций желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) актуально в свете развития нейрогастроэнтерологии недавно созданного направления в медицине и физиологии. В современных условиях изменения культуры питания, нарушения экологии, неконтролируемого потребления антибактериальных препаратов и консервантов повсеместное распространение получили дисбактериоз кишечника, а также “синдром раздраженной кишки”, которые не только приводят к нарушениям функций желудочно-кишечного тракта, но и к системным поражениям.

Серотонинергические нейроны, как хорошо известно [3, 4], способны оказывать выраженное стимулирующее влияние на моторику желудочно-кишечного тракта. Нами ранее показано, что электростимуляция симпатического нерва в грудной полости у собак чаще вызывает не угнетение, а усиление моторики желудка и двенадцатиперстной кишки. В основе усиления моторики лежат серотонинергические механизмы [2]. Адренергические механизмы, напротив, тормозят моторную активность желудка и кишечника. Взаимодействие адренергических и серотонинергических влияний на моторику верхних отделов ЖКТ явилось целью нашего исследования.

Материалы и методы. Исследование проведено в острых опытах на 28 крысах линии Вистар, обоего пола, массой тела 250­450 г, подачу корма прекращали за 12 часов до эксперимента. Опыты проводили в условиях хирургического наркоза (нембутал 60 мг/кг), ИВЛ, двусторонней ваготомии. В правую общую сонную артерию вводили катетер для инфузии растворов серотонина адипината и 0,9% NaCl.

Механическую активность верхних отделов ЖКТ регистрировали с помощью миниатюрных баллончиков, введенных в полость ЖКТ через точечные разрезы. Баллончики соединяли с датчиками давления, сигналы от них поступали на аналого-цифровой преобразователь Maclab 8e (Adinstruments, Австралия), соединенного с компьютером Масintosh Performa 6400/180, где с помощью программы Chart 4.2.3 вели регистрацию. В экспериментах использовались следущие фармакологические препараты: раствор серотонина адипинат 1%, вводили внутриартериально в дозе 0,1 мг/кг, неселективный Р- адреноблокатор пропранолол и а1-адреноблокатор доксазозин, которые вводили внутримышечно в дозе 1 мг/кг.

Исследования провели в трех рандомизированных группах: животным первой группы (10 особей) вводили только раствор серотонина адипината, животным второй группы (9 особей) серотонина адипинат вводили на фоне продолжающегося действия доксазозина, животным третьей группы (9 особей), препарат вводили на фоне продолжающегося действия пропранолола.

Результаты и их обсуждение. У всех животных первой группы инъекция серотонина вызывала увеличение внутриполостного давления на 27% на желудке и на 26% на двенадцатиперстной кишке. Экзогенный серотонин реализует стимулирующее влияние на моторику, действуя на рецепторы гладких мышц, энтеральных и экстраорганных нейронов, а также связанные с теми и другими интерстициальными клетками Кахаля [4].

Блокада а- и Р-адренорецепторов значительно усиливала сократительные эффекты, опосредованные действием серотонина (табл. 1). Наиболее выраженное усиление моторики наблюдалось при введении серотонина на фоне блокады Р-адренорецепторов - гидростатическое давление в полости желудка увеличивалось почти в два раза, а на двенадцатиперстной кишке оно превышало фоновые значения более чем в два раза.

Таблица 1 - Значения гидростатического давления в полости желудка и двенадцатиперстной кишки до и после введения серотонина адипината на фоне действия различных адреноблокаторов

Препарат и отдел ЖКТ	До введения серотонина (мм рт.ст.)	Результат на введение серотонина (мм рт.ст.)	Прирост гидростатического давления (%)
Доксазозин - а-адреноблокатор
Желудок	12,02±2,34	19,43±1,14	62%
12-перстная кишка	10,34± 1,51	14,95±1,58	44,5%
Пропранолол - Р-адреноблокатор
Желудок	13,47±1,74	25,43±4,14	89%
12-перстная кишка	8,56±1,51	18,92±2,09	121%

В условиях блокады а-адренорецепторов доксазозином стимуляторный эффект серотонина на желудке составил 62%, на кишке 45%.

Вводимый в организм серотонин активирует не только серотонинорецепторы серотонинергических нейронов и гладких мышц, но и пресинаптические 5-НТ-рецепторы симпатических нервов, активация которых ведет к высвобождению норадреналина, который, как известно, угнетает сокращения гладких мышц. Более сильный стимуляторный эффект серотонина в условиях блокады Р-адренорецепторов можно объяснить прекращением прямого тормозного влияния симпатических терминалей на гладкие мышцы желудка и кишечника.

Выводы. Блокада а- и Р-адренорецепторов способствует усилению моторики верхних отделов ЖКТ в ответ на введение экзогенного серотонина.

Р-адреноблокаторы в большей степени способствуют проявлению стимуляторных реакций, что необходимо учитывать при назначении препаратов серотонина в клинике, например при послеоперационном парезе кишечника.

Адренергические механизмы препятствуют деятельности серотонинореактивных структур, регулирующих моторную активность ЖКТ.