Литература

1. Климович И.И., Дорошенко Е.М. Коррекция аминокислотного дисбаланса при остром деструктивном панкреатите // Белорусско-польские дни хирургии: сб. материалов VI Междунар. науч.-практ. симп. - Гродно: ГрГМУ, 2013. - С.48-50.

2. Ложко П.М., Нефёдов Л.И., Жук И.Г., Смирнов В.Ю., Дорошенко Е.М., Курбат М.Н. Морфологические изменения в поджелудочной железе и аминокислотный дисбаланс при остром панкреатите // Здравоохранение. - 1997. - № 2. - С. 17-19.

3. Ahn B.O., Kim K.H., Lee G., et al. Effects of taurine on cerulein-induced acute pancreatitis in the rat // Pharmacology. - 2001. -Vol. 63, №. 1. - P.1-7.

4. Климович И.И., Дорошенко Е.М. Коррекция аминокислотного дисбаланса при остром деструктивном панкреатите // Белорусско-польские дни хирургии: сб. материалов VI Междунар. науч.-практ. симп. - Гродно: ГрГМУ, 2013. - С.48-50.

5. Запорожченко Б.С., Шилов В.И. Изменения уровня свободных аминокислот в плазме крови больных острым панкреатитом и их коррекция с помощью раннего парентерального питания // Клин. хир. - 2000. - № 1. - С.13-15.

Механизмы сосудорасширяющего эффекта атф в изолированном сердце и аорте морской свинки Козловский в.И., Зинчук в.В.

Гродненский государственный медицинский университет, Гродно

Введение. Известно, что АТФ является не только энергетическим субстратом, но и важной регуляторной молекулой, участвуя в функционировании различных органов и систем, включая сердечно-сосудистую. АТФ может выделяться из окончаний вегетативных нервов в качестве нейротрансмиттера либо высвобождаться в просвет сосудов эндотелиальными и гладкомышечными клетками, а также эритроцитами [5]. АТФ является лигандом пуриновых Р₂ рецепторов, причём активация Р_2Х рецепторов ведёт к вазоконстрикции [4], в то время как возбуждение P2Y рецепторов способствует вазодилатации [1]. С другой стороны, вазодилатация, индуцированная АТФ, может реализовываться через пуриновые Р1 (аденозиновые) рецепторы, что свидетельствует о быстрой деградации его с образованием аденозина [2].

Цель исследования. Сравнить механизмы действия АТФ на коронарные сосуды изолированного сердца морской свинки и изолированные кольца аорты, в частности, оценить роль пуриновых Р₁ и Р₂ рецепторов в эффектах данного соединения.

Материал и методы. Изолированное сердце перфузировалось ретроградно раствором Кребса-Ханзелайта через аорту под постоянным давлением 60 мм рт.ст. с использованием аппарата Лангендорфа. Перфузионный раствор оксигенировался смесью 95% О2+5% СО2, термостатировался при 37°С. С помощью ультразвукового датчика регистрировался коронарный поток (объём жидкости, протекавшей в единицу времени). АТФ вводился путём инфузий с помощью инфузионного насоса. Для оценки роли пуриновых Р1 и Р2 рецепторов в механизме влияния АТФ на коронарный поток использовались антагонист пуриновых Р1 рецепторов 8-сульфофенил-теофиллин (8-СФТ, 10^-5 М) и антагонист пуриновых Р2 рецепторов сурамин (10^-5 М), которые добавлялись в перфузионный раствор. В ходе эксперимента АТФ вводили дважды: до применения соответствующего антагониста (контрольный ответ) и в его присутствии [3].

Изолированные кольца аорты морской свинки подвешивались в термостатируемых при температуре 37°С стеклянных камерах, содержащих раствор Кребса-Ханзелайта, оксигенированный смесью 95% О2 и 5% СО2. Кольца были соединены с датчиками изометрического натяжения (Harvard Apparatus, США). После растяжения колец до 4 г и стабилизации индуцировалось максимальное сокращение колец с помощью калия хлорида (120 мМ). После отмывания и стабилизации колец вызывалось субмаксимальное (55-85% от максимального) сокращение простагландином F2a (PGF2a, 10^-6 - 3 10^-6 М). Затем на фоне плато сокращения вызывали расслабление колец возрастающими концентрациями АТФ в обычных условиях либо в присутствии вышеупомянутых антагонистов пуриновых рецепторов. Степень вазодилатации на изолированных кольцах аорты выражалась в процентах по отношению к вазоконстрикции, вызванной PGF2a [6].

Результаты и их обсуждение. Установлено, что АТФ вызывал дозозависимый прирост коронарного потока, что свидетельствует о коронарной вазодилатации. Антагонист пуриновых Р₁ рецепторов 8-СФТ значительно снижал коронарорасширяющий ответ на АТФ (табл. 1). В то же время антагонист пуриновых Р2 рецепторов сурамин не оказал существенного влияния на прирост коронарного потока, вызванный АТФ (табл. 2).

В экспериментах на изолированных кольцах аорты морской свинки сосудорасширяющий эффект различных концентраций АТФ снижался в присутствии сурамина (табл. 3). В то же время 8-СФТ не оказывал значительного влияния на вазодилатацию, вызванную АТФ; статистически достоверное уменьшение данного эффекта отмечено лишь для концентрации АТФ 10^-6М.

Таблица 1 - Влияние 8-СФТ (10^-5М) на прирост коронарного потока, вызванный АТФ в изолированном сердце морской свинки - Me (25%; 75%)

Концентрация АТФ, М	Прирост коронарного потока (мл/мин)
	без 8-СФТ	в присутствии 8-СФТ
10-6 (n=4)	5,3 (3,5; 6,7); n=4	1,3 (1,0; 2,0)*; n=4
3-10-6 (n=4)	7,6 (6,2; 11,0); n=4	2,6 (2,2; 4,0)*; n=4
10-5 (n=4)	9,7 (9,3; 9,9); n=4	5,4 (5,1; 5,5)*; n=4

Примечание: * - статистически достоверное различие в сравнении с ответом без ингибитора по критерию Манна-Уитни (p<0,05)

Таблица 2 - Влияние сурамина (10^-5М) на прирост коронарного потока, вызванный АТФ в изолированном сердце морской свинки - Me (25%;75%)

Концентрация АТФ, М	Прирост коронарного потока, вызванный АТФ (мл/мин)
	без сурамина	в присутствии сурамина
10-6 (n=5)	2,8 (1,6; 3,6)	2,8 (1,5; 3,7)
3-10-6 (n=4)	6,4 (4,1; 9,8)	5,1 (3,9; 7,1)
10-5 (n=5)	9,2 (4,8; 13,3)	6,4 (3,5; 8,3)

Примечание: * - статистически достоверное различие в сравнении с ответом без ингибитора по критерию Манна-Уитни (p<0,05)

Таблица 3 - Влияние 8-СФТ (10^-5М) и сурамина (10^-5М) на расслабление изолированных колец аорты морской свинки, вызванное АТФ - Me (25%; 75%)

Концент­рация АТФ, М	Расслабление колец аорты (% от сокращения, вызванного простагландином F2a)
	без ингибиторов (n=11)	в присутствии 8-СФТ (n=4)	в присутствии сурамина (n=5)
10-7	2,8 (0,2; 7,5)	2,8 (1,5; 3,2)	5,9 (0,0; 13,3)
3-10-7	16,7 (6,7; 26,3)	7,2 (5,0; 10,2)	11,1 (0,0; 15,6)
10-6	44,4 (28,4; 57,9)	28,9 (25,8; 33,3)*	16,7 (2,2; 20,0)*
3-10-6	66,7 (50,0; 77,2)	54,4 (50,9; 58,2)	19,4 (8,7; 29,4)*
10-5	75,0 (68,7; 86,6)	71,5 (68,3; 75,8)	35,3 (13,0; 44,4)*
3-10-5	79,7 (76,5; 89,5)	75,7 (71,4; 79,1)	52,9 (43,4; 73,3)*
10-4	84,2 (76,5; 91,5)	77,4 (72,2; 82,3)	88,9 (76,5; 92,5)

Примечание: * - статистически достоверное различие в сравнении с ответом без

ингибитора по критерию Манна-Уитни (p<0,05)

Полученные данные свидетельствуют о том, что в изолированном сердце морской свинки коронарная вазодилатация, вызванная АТФ, опосредована аденозиновыми рецепторами, что обусловлено, скорее всего, быстрым дефосфорилированием АТФ с образованием аденозина. Этот механизм специфичен для коронарного русла, поскольку в изолированной аорте морской свинки АТФ-индуцированная вазодилатация реализуется в основном через Р₂ рецепторы.

Выводы. В изолированном сердце морской свинки коронарорасширяющий эффект АТФ реализуется через пуриновые Р1 (аденозиновые) рецепторы, в то же время в изолированной аорте этого животного вазодилатация, вызванная АТФ, опосредована в основном пуриновыми Р₂ рецепторами.