Литература

1. Вильчук К.У., Максимович Н.А., Максимович Н.Е. Возможные направления внедрения неинвазивных методов диагностики дисфункции эндотелия в клиническую педиатрию // Медицинская наука практике здравоохранения: Мат. юбилейной научно-практической конференции, посвященной 40-летию ЦНИЛ ВГМУ и 55-летию СНО ВГМУ. - Витебск. - 2003. - C. 90-94.

2. Курчалюк Н.Н. Оксид азота как фактор адаптационной защиты при гипоксии // Успехи физиологических наук. - 2002. - № 4. - С. 65-79.

3. Sonoda M. et al. An assay method for nitric oxide-related compounds in whole blood // Anal. Biochim. - 1997. -V. 247, № 2. - P. 417-427.

4. Brune B., Zhou J., von Knethen A. Nitric oxide, oxidative stress, and apoptosis // Kidney Int. Suppl. - 2003. - № 84. - P. 22-24.

Влияние l-аргинина и сукцината на показатели цикла трикарбоновых кислот при хронической алкогольной интоксикацииБородинский а.Н., Разводовский ю.Е.

Гродненский государственный медицинский университет, Гродно

Исследования патогенеза алкоголизма с использованием различных методологических подходов делает возможным выявление биологических механизмов заболевания на уровне метаболических систем, эндокринных расстройств, изменений в сфере модуляции и медиации нервных импульсов в ЦНС и некоторых других факторов [2, 3]. Известно, что хроническая алкогольная интоксикация (ХАИ) сопровождается нарушением углеводного обмена [2, 4]. Окисление этанола АДГ приводит к образованию ацетальдегида, который теряет ион водорода, идущий на восстановление НАД в НАДН, что сопровождается повышением пула восстановительных эквивалентов [3]. Большое количество восстановительных эквивалентов приводит к нарушению редокс-потенциала и, как следствие, к различным метаболическим нарушениям, включая гипогликемию и гиперлактатемию [2, 3]. Актуальной задачей является разработка способов метаболической коррекции токсических эффектов этанола.

Цель исследования:изучение влиянияL-аргинина и сукцината на показатели цикла трикарбоновых кислот в печени крыс при хронической алкогольной интоксикации.

Материал и методы.В эксперименте были использованы

23. белые крысы-самцы массой 180-200 г, которые подвергались ХАИ в течение 60 суток. Алкоголь вводили внутригастрально по

3. г/кг 2 раза в сутки. Животным опытных групп внутригастрально вводили L-аргинин (500 мг/кг) (I опытная группа) и композициюL-аргинин (500 мг/кг) + сукцинат (50 мг/кг) (IIопытная группа). Активность ферментов и уровень субстратов ЦТК в печени определяли общепринятыми методами [1]. Статистическую обработку данных проводили с помощью программыStatSoft Statistica.

Результаты и их обсуждение.ХАИ приводила к достоверному снижению активности дегидрогеназы янтарной кислоты (СДГ) (табл.). ИспользованиеL-аргинина, так же, как и совместное введениеL-аргинина и сукцината, не привело к нормализации активности фермента.

ХАИ приводила к достоверному снижению активности НАДФ-(ИДГ) (табл.). Этот эффект сохранялся при введении на фоне ХАИ L-аргинина и только сочетанное применениеL-аргинина и янтарной кислоты на фоне ХАИ приводило к нормализации активности НАДФ-ИДГ. Активность а- кетоглутаратдегидрогеназы (аКГДГ) во всех опытных группах не отличалась от контрольного значения.

ХАИ вызывала достоверное снижение активности малатдегидрогеназы (НАД-МДГ), а введение на ее фоне L-аргинина усугубляло этот эффект. СочетаниеL-аргинина и сукцината на фоне ХАИ приводило к нормализации активности энзима.

Определение уровня субстратов ЦТК показало, что ХАИ вызывала достоверное возрастание уровня изоцитрата в печени экспериментальных животных (табл.). Учитывая изменения окислительного превращения изоцитрата (табл.), увеличение содержания этой трикарбоновой кислоты можно трактовать как снижение катаболизма субстрата. Нагрузка L-аргинином, а также сочетаниеL-аргинина и янтарной кислоты на фоне ХАИ приводили к нормализации этого показателя.

Содержание 2-ОГ подвергалось значительным колебаниям во всех экспериментальных группах. Уровень кетокислоты достоверно повышался в группе животных, подвергнутых хронической алкоголизации. Использование L-аргинина привело к еще большему росту уровня субстрата, хотя окислительное декарбоксилирование а-кетоглутарата (аКГ) не изменялось. Это свидетельствует о подключении других путей биосинтеза и пополнении пула кетокислоты из альтернативных источников: повышение уровня аКГ на фоне снижения активности ИДГ может свидетельствовать либо об активации прямой глутаматдегидрогеназной реакции и образовании аКГ из глутамата, либо об образовании его в ходе аминотрансферазных реакций. Сочетанное введениеL-аргинина и сукцината на фоне ХАИ приводило к нормализации уровня кетокислоты. У животных с хронической алкоголизацией на фоне ингибирования МДГ установлено достоверное снижение уровня малата.

Введение L-аргинина на фоне ХАИ сопровождалось дальнейшим снижением активности энзима и уровня кислоты. Сочетание аргинина и сукцината усугубляет снижение субстрата, но на этом фоне происходит нормализация активности МДГ.

Выводы.Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что при хронической алкоголизации происходят глубокие нарушения функционирования НАД- зависимых дегидрогеназ. Сочетанное введениеL-аргинина и янтарной кислоты на фоне ХАИ нормализовало исследованные показатели, что доказывает целесообразность использования данной комбинации препаратов для коррекции последствий хронической алкоголизации.

Таблица - Активность дегидрогеназ и уровень субстратов ЦТК в печени крыс при хронической алкогольной интоксикации и введения на ее фоне L-аргинина и сукцината

' ■—-—-^—Условия опыта Показатели	Контроль	ХАИ	I опытная группа	II опытная группа
ПДГ, нмоль ферри- цианида/мг белка/мин	9,37±0,31	18,09±2,43*	13,85±1,49*	10,64±0,71
НАДФ-ИДГ, нмоль NADPH/мг белка/мин	27,74 ±2,33	13,52 ±1,50*	12,98±0,44*	25,13±1,64
2-ОГДГ, нмоль феррицианида/мг белка/мин	32,51 ±5,32	31,47±2,41	25,64±1,32	28,46±1,53
СДГ, нмоль сукцината/мг белка/мин	19,80 ±1,93	12,76 ±0,79*	13,28±0,34*	14,38 ±0,95*
НАД-МДГ, нмоль НАДФ /мг белка/мин	368,11 ±18,89	315,79 ±19,57*	249,30 ±12,37*	365,38 ±14,85
Изоцитрат, нмоль/г ткани	96,00 ±6,02	150,00±4,02*	90,50±3,76	81,33±3,67
2-ОГ, нмоль/г ткани	130,60 ±15,08	153,17 ±9,09*	193,00 ±6,71*	148,33±10,77
Малат, нмоль/г ткани	388,60 ±14,22	324,00 ±8,50*	305,00±13,88*	191,0±16,99*

Примечание: * отмечены достоверные изменения (р<0,05)

ЛИТЕРАТУРА

1. Колб В.Г., Камышников B.C. Клиническая биохимия. - М.: Наука, 1976. - С. 78-83.

2. Островский Ю.М. и др. Метаболические предпосылки и последствия потребления алкоголя. - Мн: Наука и техника. - 1988. - 263 с.

3. Lieber C.S. Metabolism of alcohol // Clin. Liver Dis. - 2005. - Vol. 9, № 1. - P. 1-35.

4. Ward R.J., Lallemand F., De Witte P. Biochemical and neurotransmitter changes implicated in alcohol-induced brain damage in chronic or 'binge drinking' alcohol abuse // Alcohol Alcohol. - 2009. - Vol. 44, № 2. - P. 128-135.