Литература

1. Гурин А.В. Ингибиторы протеиназ и цитокины крови в механизмах гипертермии при стрессе. - Минск: Технопринт, 2003. - 124 с.

2. Маянский Д.Н. Клетки Купфера и патология печени // Пат. физиология и эксперим. медицина. - 1985. - № 4. - С. 80-86.

3. Яковлев М.Ю. «Эндотоксиновая агрессия» как предболезнь или универсальный фактор патогенеза человека и животных // Успехи современной биологии. - 2003. - Т. 3, № 1. - С. 31-40.

4. Clark W.G., Lipton J.M. Brain and pituitary peptides in thermoregulation // Pharmacol. Ther.

• 1983. - Vol. 22. - P. 249-297.

5. Greg Kelly N.D. Peripheral Metabolism of Thyroid Hormones: A Review // Altern. Med. Rev. - 2000. - Vol. 5, № 4. - P. 306-333.

О РОЛИ МОНООКСИДА АЗОТА В РЕГУЛЯЦИИ ДЕТОКСИКАЦИОННОЙ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ И ТЕМПЕРАТУРЫ ТЕЛА ПРИ БАКТЕРИАЛЬНОЙ ЭНДОТОКСИНЕМИИ Висмонт Ф.И., Степанова Н.А., Глебов А.Н.

Белорусский государственный медицинский университет, Минск

Введение.Известно, что монооксид азота (NO) имеет важное значение в регуляции температуры тела [6] и активности клеток печени [5] между которыми существует тесная взаимосвязь [1]. В то же время рольNOв терморегуляции до сих пор не ясна. Полностью отсутствуют данные о значимостиNOв регуляции детоксикационной функции печени и температуры тела при лихорадочных состояниях, вызываемых бактериальными эндотоксинами.

Целью настоящего исследованияявилось выяснение ролиNOв регуляции детоксикационной функции печени и температуры тела при бактериальной эндотоксинемии.

Методы исследования.Опыты выполнены на ненаркотизированных белых крысах обоего пола массой 160-220 г и кроликах массой 2,5-3,5 кг. Для создания модели лихорадки использовали бактериальный липополисахарид (ЛПС) - эндотоксинE.Coli(Sigma, США), который вводили однократно: кроликам - в краевую вену уха в дозе 0,5 мкг/кг, крысам - внутрибрюшинно в дозе 5,0 мкг/кг. Острое токсическое поражение печени вызывали однократным интрагастральным введением животным раствораCCl₄(приготовленного на подсолнечном масле в соотношении 1:1) в дозе 2,0 мл/кг кроликам и 5,0 мл/кг крысам. Для выяснения ролиNOв процессах детоксикации и регуляции температуры тела использовали ингибиторыNO-синтазыL-NNA(^-нитрон-аргинин) иL-NAME(метиловый эфир №-нитроН- аргинина), которые вводили однократно крысам внутрибрюшинно, а кроликам внутривенно.

Продукцию NOоценивали по суммарному уровню в плазме крови нитратов/нитритов (NO3YNO2^-) [7]. О детоксикационной функции печени, степени эндогенной интоксикации судили по продолжительности наркотического сна (ПНС), содержанию фракции «средних молекул» (СМ) в плазме крови и степени её токсичности (СТК). О ПНС (гексенал 100 мг/кг внутрибрюшинно) судили по времени нахождения животных в положении на боку [2]. Определение содержания в крови СМ проводили методом, разработанным В.М. Моиным и соавт. [3], СТК способом, предложенным О.А. Радьковой и соавт. [4]. Температуру кожи, как и ректальную температуру, измеряли у крыс и кроликов с помощью электротермометра ТПЭМ-1. Все полученные данные обработаны с помощью общепринятых методов вариационной статистики.

Результаты и их обсуждение.В опытах на крысах и кроликах установлено, что действие в организме ЛПС приводит к повышению детоксикационной функции печени и температуры тела. Ректальная температура у кроликов(n=8) повышалась на

1. 6°С, 1,0°С и 1,6°С (р<0,001) через 30, 60 и 120 мин. после введения препарата, соответственно, по сравнению с животными контрольной группы (внутривенная инъекция апирогенного физ. раствора). Введение крысам ЛПС приводило к слабовыраженной гипертермии. Ректальная температура у крыс повышалась на 1,2°С и 1,1 °С (р<0,001, n=12), соответственно, через 120 и 180 мин. после инъекции препарата. ПНС у крыс на высоте эндотоксиновой лихорадки (через 120 и 180 мин. после введения ЛПС) уменьшалась на 23,0% (р<0,05,n=9) и 25,3% (р<0,05,n=7) и составляла, соответственно, 22,0±2,26 и 20,0±2,20 мин. Действие в организме животных ЛПС через 2 ч после инъекции приводило к повышению в плазме крови содержания СМ (на 17%, р<0,05,n=6) и достоверно не сказывалось на СТК. В дозе 20 мг/кг и более ЛПС вызывал эндотоксиновый шок, приводил к снижению температуры тела и к развитию гипотермии.

ЛПС у крыс (n=7), через 120 и 180 мин. после инъекции приводил к повышению уровняN03^-/N0₂^-в плазме крови животных на 29,6% (р<0,05) и 60,7% (р<0,05), которые составляли, соответственно, 7,0±0,40 и 9,8±1,30 мкМоль/л.

Выявлено, что в условиях поражения печени CCl₄у крыс и кроликов угнетаются процессы теплообмена, детоксикации и снижается температура тела. Так, через 12 и 24 ч после введения в желудок масляного раствораCCl4у крыс ректальная температура снижалась, соответственно, на 1,2±0,12°С (р<0,05,n=12) и на 1,7±0,13°С (р<0,05,n=10). У кроликовCCI4вызывал снижение ректальной температуры на 1,1±0,10°С и 1,5±0,11°С (р<0,05,n=8) через 12 и 24 ч после введения.

В опытах на крысах также выявлено, что введение животным масляного раствора CCl4приводит к повышению в плазме крови уровней СМ и СТК. Концентрация СМ через 12 и 24 ч от момента затравки животныхCCl₄повышалась на 28,2% (р<0,05,n=7) и 39,1% (р<0,05,n=7). В этих условиях СТК была выше у опытных крыс по сравнению с таковым в контроле на 48,1% (р<0,05,n=6) и 70,1% (р<0,05,n=7), соответственно. ПНС у крыс в этих условиях возрастала по сравнению с животными, которым вводили интрагастрально подсолнечное масло, на 22,3% (р<0,05,n=8) и 25,8% (р<0,05,n=9), соответственно.

Установлено, что пиретическая реакция у крыс и кроликов на введение в организм ЛПС предупреждается предварительным интрагастральным введением животным за 24 ч до инъекции эндотоксина раствора CCI4. Действие ЛПС в условиях предварительной затравки животныхCCI4не только не вызывало повышения температуры тела, но и сопровождалось более значительным снижением детоксикационной функции печени.

В опытах на крысах (n=8) и кроликах (n=8) показано, что лихорадочная реакция, вызываемая введением ЛПС, ослабляется предварительным введением в организм животных какL-NNA(20 мг/кг), так иL-NAME(25 мг/кг). Установлено, что предварительное введение в организм животных блокаторов синтезаNOне только ослабляет лихорадочную реакцию на действие эндотоксина, но и препятствует активации детоксикационной функции печени. Так, ПНС через 120 мин. после введения ЛПС у крыс, предварительно получавшихL-NNA, за 30 мин. перед введением эндотоксина, по сравнению с животными контрольной группы (действие только ЛПС), была больше на 21,7% (р<0,05,n=7) и составляла 26,8±2,57 мин. Выявлено, что предварительное введение в организм блокатора синтезаNOL-NNAне только ослабляет лихорадочную реакцию, но и развитие гипотермии на действие гепатотропного ядаCCl4.

Выводы.Таким образом, результаты проведенных исследований дают основание полагать, что продукцияNOв организме определяет направленность и выраженность изменений процессов детоксикации и теплообмена на действие бактериального эндотоксина. Количество и продолжительность генерацииNOв печени, по-видимому, является одним из факторов регуляции функции гепатоцитов и их устойчивости к повреждающему действию гепатотропных ядов, токсинов бактериального и не бактериального происхождения.