42. Противоподагрические средства.

К числу средств, применяемых при лечении подагры, относятся препара­ты, уменьшающие содержание мочевой кислоты в крови, а также противовос­палительные средства.

Препараты, способствующие выведению мочевой кислоты, называют урикозурическими средствами. К ним относятся антуран, этамид, пробенецид. Их применяют для профилактики приступов подагры. Антуран (сульфинпиразон) является производным пиразолона. В больших дозах угнетает реабсорбцию мочевой кислоты в проксимальных почечных канальцах, что повышает ее выведение с мочой. В малых дозах — угнетает секрецию мочевой кислоты, задерживая ее в организме. Угнетает также выведение почками бензилпенициллина.

Из побочных эффектов наиболее характерно раздражающее действие на слизистую оболочку пищеварительного тракта (поэтому препарат следует при­нимать с пищей), возможны аллергические реакции, образование камней в мочевыводящих путях, редко — угнетение кроветворения.

Аналогичным механизмом урикозурического действия обладают пробенецид и этамид. Кроме того, оба препарата, так же как и антуран, умень­шают выведение бензилпенициллина и ряда других веществ, выделяющихся в почечные канальцы путем секреции. Пробенецид является производным бензойной кислоты. Он хорошо всасы­вается при энтеральном введении. Пробенецид может вызывать раздражение слизистой оболочки пи­щеварительного тракта, кожные аллергические реакции, образование камней в почках.

Этамид также относится к числу производных бензойной кислоты. Сходен по структуре с пробенецидом. Хорошо всасывается из кишечника. Переносит­ся хорошо. Возможны диспепсические нарушения, выпадение в моче уратов и образование конкрементов. В качестве противоподагрического средства иногда используют уродан. Считают, что компоненты этого сложного порошка (соли пиперазина и лития) образуют с мочевой кислотой легко растворимые соединения, что способству­ет выведению мочевой кислоты из организма.

К средствам, угнетающим образование мочевой кислоты в организме, от­носится аллопуринол. Является структурным аналогом гипоксантина. В организме превращается в аллоксантин, который также препятству­ет образованию мочевой кислоты, но по активности уступает аллопуринолу. Механизм действия обоих соединений объясняется их ингибирующим влияни­ем на ксантиноксидазу, что препятствует образованию из гипоксантина и ксантина мочевой кислоты. На фоне действия аллопуринола с мочой вместо мочевой кислоты выделяются более легкорастворимые гипоксантин и ксантин.

Колхицин снижает температуру тела, повышает артериальное давление, угнетает центр дыхания, нарушает нервно-мышечную передачу. Колхицин обладает высокой токсичностью и небольшой широтой терапев­тического действия; часто вызывает побочные эффекты. Наиболее типично по­ражение желудочно-кишечного тракта, где колхицин накапливается в значи­тельных количествах. Проявляется это тошнотой, рвотой, поносом, болями в области живота. Вызывает также лейкопению, которая сменяется лейкоцито­зом. При длительном применении может развиваться агранулоцитоз, апластическая анемия, алопеция и другие неблагоприятные эффекты.

При лечении подагры эффективно комбинированное применение препара­тов с разным механизмом действия (например, аллопуринол + антуран, колхи­цин + пробенецид и т.п.).

Аллопуринол, сульфинпиразон, этамид, уродан, колхицин.